Содержание

Школьникам Барнаула рассказывают о вкладе промышленных предприятий в Великую Победу БАРНАУЛ :: Официальный сайт города

  • Главная
  • Новости
  • Школьникам Барнаула рассказывают о вкладе промышленных предприятий в Великую Победу

16 марта 2022, 16:40

Образование и наукаТуризм

В Барнауле стартовали экскурсии для школьников на промышленные предприятия города. Программу экскурсий разработали отдел по развитию туризма, комитет по образованию города и промышленные предприятия, принимающие группы. 

Одной из площадок для проведения экскурсий стал Барнаульский станкостроительный завод. 

— Алтайский край в годы Великой Отечественной войны являлся не только базой формирования боевых резервов для Красной Армии, но и промышленной базой для размещения эвакуированных предприятий и последующего налаживания выпуска необходимой для фронта продукции. Экскурсии на промышленные предприятия Барнаула начинаются именно на площадке знаменитого завода №17 или Барнаульского станкостроительного, где во время войны для фронта был изготовлен каждый второй винтовочный патрон, — рассказала представитель группы авторов проекта школьных экскурсий, депутат Барнаульской городской Думы Кристина Юстус.

Действительно, именно в Барнауле производились винтовочные патроны калибра 7,62 мм, а также патроны калибра 12,7 и 14,5 мм с бронебойно-зажигательной пулей, патроны к пистолету ТТ. В годы ВОВ завод выпустил порядка 1,8 млрд патронов. Не случайно завод стал единственным предприятием оборонной отрасли, который в апреле 1945 года был удостоен высшей награды — ордена Ленина.

— Около 10 000 мобилизованных работников предприятия из Барнаула и края, в том числе таких же школьников, как и вы, работали на предприятии. Они быстро осваивали рабочие профессии и производили патроны и обмундирование для фронта, — рассказала директор музея Барнаульского станкостроительного завода Ирина Сидорова.

Кристина Юстус рассказала школьникам о том, как Барнаул стал городом трудовой доблести.

— В преддверии 75-й годовщины Великой Победы Барнаульское местное отделение «Единой России» и Барнаульский совет ветеранов предложили администрации города участвовать в проекте «Город трудовой доблести» и инициировали кампанию по сбору подписей в поддержку Барнаула. Всего нашу инициативу поддержали свыше 190 000 жителей, — отметила Кристина Юстус.

Напомним, ранее барнаульцы сами выбирали место для установки стелы «Барнаул — Город трудовой доблести». Для размещения была выбрана локация в Нагорном парке. Как рассказали сами школьники, они следят за новостями о стеле «Барнаул — город трудовой доблести» и ждут её установки.

— Благодаря экскурсии я узнала много нового об истории Барнаульского станкостроительного завода и его вкладе в победу в Великой Отечественной войне. Историю своей страны и вклад своего города в Великую Победу должен знать каждый, — отметила ученица 10 класса Дана Сабына.

Накануне, 15 марта, школьники посетили выставочный центр Западно-Сибирской железной дороги. В ходе экскурсии они узнали о появлении железной дороги, о первом в мировой истории железной дороги вокзале в городе Павловске, а также об устройстве первых паровозов. Ребятам показали экспонаты – настоящие железнодорожные фонари. Каждый смог ощутить себя машинистом поезда начала 20 века, побывав в кабине-макете паровоза. Финалом экскурсии стала викторина.

Кроме того, школьников принимает завод «Барнаултрансмаш» и завод механических прессов. На этих предприятиях в годы войны были произведены дизельные двигатели для танков, прессы с ручным приводом, минометы и узлы для танков.

НОВОСТНАЯ ЛЕНТА

 

Еще по теме

14 сентября 2022

«Внимание, дети»: в Барнауле проходит сентябрьский месячник безопасности на дорогах

Образование и наукаБезопасность

14 сентября 2022

Старшеклассники Барнаула могут выиграть призы в конкурсе творческих работ «Гордость Алтайского края»

КультураОбразование и наука

13 сентября 2022

Барнаульцы, находящиеся под риском увольнения, могут бесплатно переобучиться в Алтайском филиале РАНХиГС

Образование и наукаСоциальная поддержка

13 сентября 2022

Педагоги региона обсудят актуальные вопросы на форуме «Дни образования и науки на Алтае – 2022»

Образование и наука

ОБРАЗОВАНИЕ

ОБРАЗОВАНИЕ

С самого начала своей деятельности ПАЧЭС выражала свое стремление содействовать дальнейшему развитию регионального сотрудничества в области образования, с целью реформирования систем образования, повышения его стандартов и предоставления всем более широких возможностей для развития их потенциала и лучшей адаптации к стремительным экономическим, социальным и технологическим изменениям. В связи с этим Ассамблея приняла рекомендации «О сотрудничестве между странами-членами ПАЧЭС в области совершенствования образования» (рек. 10/1995), «О сотрудничестве научных сообществ стран-членов ЧЭС и его правовой основе»

(рек. 27/1998), и «О взаимном признании дипломов о высшем образовании в странах-членах ПАЧЭС» (рек. 31/1998) и «О Болонском процессе и реформах систем высшего образования в странах ЧЭС» (рек. 97/2007).

Стремясь к развитию сотрудничества между ПАЧЭС и Черноморским Университетом, открытом в Бухаресте, Ассамблея приняла «Решение 4/1995 о рамках сотрудничества между ПАЧЭС и Черноморским Университетом» и оказывала активную поддержку деятельности. В одном из положений решения говорится об «особой заинтересованности в организации сети университетов в Черноморском регионе с использованием Черноморского Университета в качестве отправной точки и центра связи». Это предложение было осуществлено в 1997 г. с созданием Сети черноморских университетов (СЧУ).  Развивая и позитивно оценивая проекты, разработанные СЧУ с момента ее создания и направленные на осуществление специальной, тщательно разработанной университетской сети, развивающей основные европейские ценности и способствующей сотрудничеству между университетами в Черноморском регионе, ПАЧЭС приняла рекомендацию «О Сети черноморских университетов и ее вкладе в научное сотрудничество ЧЭС»

(рек. 56/2001), в которой выражается полная поддержка деятельности СЧУ.

  • Роль парламентов в законодательном обеспечении ускорения научно-технического прогресса (доклад, рек.121/2011)
  • Система непрерывного обучения в государствах-членах ЧЭС (доклад, рек.125/2011)
  • Преимущества и перспективы сотрудничества на уровнепоследипломного образования среди университетов государств-членов ЧЭС (доклад, рек.133/2013)

ДЕМОКРАТИЯ И ВЕРХОВЕНСТВО ЗАКОНА СОЦИАЛЬНАЯ ЗАЩИТА ОБРАЗОВАНИЕ МОЛОДЕЖНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО СОТРУДНИЧЕСТВО В ОБЛАСТИ КУЛЬТУРЫ МЕСТНЫЕ ОРГАНЫ ВЛАСТИ МЕЖДУНАРОДНОЕ СОТРУДНИЧЕСТВО ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ИНТЕГРАЦИЯ И УСТОЙЧИВОЕ РАЗВИТИЕ ЗАЩИТА ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ ТУРИЗМ СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО И РАЗВИТИЕ СЕЛЬСКИХ РЕГИОНОВ ЭНЕРГЕТИКА РАЗВИТИЕ ИНФРАСТРУКТУРЫ БОРЬБА С КОРРУПЦИЕЙ, ОРГАНИЗОВАННОЙ ПРЕСТУПНОСТЬЮ И ТЕРРОРИЗМОМ

Поделиться:

Заместитель-Председателя ПАЧЭС

г-н Эльдар ГУЛИЕВ
(Азербайджанская Республика)
Биография

Заместитель-Председателя ПАЧЭС

г-н Давид СЕРГЕЕНКО

(Грузия)
Биография

Заместитель-Председателя ПАЧЭС

г-н Лоран-Золтан САС
(Румыния)
Биография

Заместитель-Председателя ПАЧЭС

г-н Игорь БЕЧИЧ
(Республика Сербии)
Биография

Заместитель-Председателя ПАЧЭС

г-н Джемал ОЗТЮРК
(Турецкая Республика)
Биография

Заместитель-Председателя ПАЧЭС

г-жа Анна ПУРТОВА
(Украина)
Биография

Председатель Комитета ПАЧЭС

г-н Муса ГУЛИЕВ
(Азербайджанская Республика)
Председатель Комитета ПАЧЭС по культуре, образованию и социальным вопросам 

 
Биография

Председатель Комитета ПАЧЭС

г-н Петар КЫНЕВ
(Республика Болгарии)

Глава болгарской делегации в ПАЧЭС
Председатель Комитета по экономическим, торговым и финансовым вопросам;
Член Комитета по правовым и политическим вопросам

 
Биография

Председатель Комитета ПАЧЭС

г-жа Роберта Алма АНАСТАСЕ
(Румыния)
Председатель Комитета ПАЧЭС по правовым и политическим вопросам 

 
Биография

Генеральный Секретарь ПАЧЭС

г-н Асаф ГАДЖИЕВ
(Азербайджанская Республика)
Биография
веб страница

Архив Эл. -Бюллетеня

Параллельное мероприятие высокого уровня по вопросу о вкладе прав человека в поддержание мира

37-я сессия Совета по правам человека

Заявление Верховного комиссара ООН по правам человека Зейда Раада аль Хусейна

26 февраля 2018 г.

Многоуважаемый Председатель Совета,
Председатель Генеральной Ассамблеи,
Дамы и господа,
Коллеги, друзья,

Я надеюсь, что данная экспертная дискуссия ознаменует начало более глубокого диалога между учреждениями в Женеве и Нью-Йорке по вопросу о  поддержании мира.

Как соблюдение прав человека привносит устойчивость в вопросы Повестки дня на период до 2030 года, так и усилия ООН в предупреждении конфликта и строительстве и поддержании мира будут успешны настолько, насколько они будут включать в себя в приоритетном порядке работу в целях поощрения справедливости и прав для всех. На протяжении 70 лет государства-члены использовали Всеобщую декларацию прав человека как основу для создания уникальных нормативных рамок для поддержания мира, а именно международного права в области прав человека и правозащитных механизмов, которые стремятся поддержать нормы, формирующие основы мира. И приняв Повестку дня на период до 2030 года и парные резолюции о строительстве и поддержании мира, государства-члены подтвердили свою политическую приверженность укреплению основ мира в рамках трехкомпонентного подхода.

Договоры в области прав человека часто подвергаются нападкам со стороны тех, кто просто считают их неудобными. Но эти права были прописаны государствами-членами неспроста. Они являются минимальными требованиями для жизни; если люди их лишены, они будут страдать и, в конечном итоге, обратятся к насилию. Они крайне важны для нашего человечества, и они также обладают профилактическим потенциалом.

Правозащитные рамки ООН создают пространство для того, чтобы, в соответствии с принятыми правовыми нормами, ООН и государства-члены могли разрешать сложные вопросы в области предупреждения, которые могут привести к насилию или обострить его. Недавний визит Специального докладчика по вопросу о правах инвалидов в Корейскую Народно-Демократическую Республику дал редкую возможность для активного взаимодействия и диалога с ООН. Данный диалог стал возможен благодаря правовым рамкам в области прав человека, которые также предусматривают систему раннего предупреждения и выявления истинных причин конфликта и кризиса. И они также предлагают решения для своевременного устранения этих причин за счет развития и правосудия, основанных на правах. Это должно занимать центральное место в изменении глобальных ориентиров ООН с позиции реагирования на позицию предупреждения, в том числе как неотъемлемую часть платформы Генерального секретаря для предупреждения.

Инициативы поддержания мира нацелены на «предотвращение вспышек, роста, продолжения и повторения насилия». В этом контексте меры поддержания прав человека оказывают очень сильное влияние в вопросах разрешения конфликтов; поддержания мирных соглашений; и долгосрочного предупреждения. Они позволяют сформулировать рекомендации, которые часто можно незамедлительно начать выполнять в целях устранения пробелов в защите, обеспечения подотчетности и правосудия переходного периода, а также в целях поддержания прозрачных, подотчетных и активных учреждений.

Так, например, мое Управление работало в Колумбии в течение двух десятилетий с целью документирования истинных первопричин конфликта, и эта работа сформировала детальные практические меры, оказавшие огромное положительное воздействие на жизнь многих колумбийцев, особенно уязвимых и затронутых войной лиц. Такое понимание конфликта с точки зрения прав человека оказало важное влияние на мирные переговоры, включая признание центральной роли прав человека в окончательном мирном соглашении. Сейчас продолжается работа по оказанию помощи властям в том, чтобы двигаться вперед в вопросах правосудия переходного периода, прав пострадавших, положения заключенных Революционных вооруженных сил Колумбии (ФАРК) и безопасности и реинтеграции демобилизованных бойцов. Мы также предостерегаем власти от рисков, которые влекут за собой нарушения прав человека, если некоторые части мирного соглашения выполняются не полностью, например, в отношении безопасности правозащитников, а также по-прежнему ограниченного доступа к экономическим и социальным правам многих колумбийцев за пределами главных городов, в частности, коренных народов и лиц африканского происхождения.

Мали, в отношении которого только что прошел третий универсальный периодический обзор, согласилось двигаться вперед и предпринять ряд ключевых мер, таких как реформа сектора безопасности и расследования предполагаемых нарушений прав человека, включая сексуальное насилие, в том числе совершенное, по сообщениям, военнослужащими. Они будут крайне важны для построения и поддержания мира в Сахеле.

А в Мьянме, напротив, власти отказались принять во внимание нашу сильную обеспокоенность положением в области прав человека, особенно в отношении десятилетий растущей и сильной дискриминации в отношении рохинджа и, в разной мере, в отношении других меньшинств. Отсутствие принятия мер для прекращения институционализации дискриминации, а также повторяющегося насилия привело к ужасному насилию в рамках недавних военных операций на севере Ракхайн и к угрозам миру и безопасности не только на национальном, но и на региональном уровне.

Я призываю рассмотреть возможность создать более тесные связи с Советом по правам человека, Комиссией по миростроительству и другими ключевыми органами ООН в области поддержания мира и более активно использовать глубокий анализ, проведенный договорными органами и специальными процедурами, а также рекомендации моего Управления и последующие рекомендации УПО.

Также существует огромный потенциал в более эффективном использовании инициативы «Права — прежде всего», которая была создана как внутреннее средство предупреждения в ООН после катастрофической неспособности интегрировать правозащитный подход в рамках операции ООН в Шри-Ланке. «Права — прежде всего» представляют собой всесторонний, согласованный и практический план действий, который также полезен для поддержания мира, как и для раннего предупреждения, и я надеюсь, что мы увидим его более активное применение в ряде сфер в последующие месяцы.

Я признателен Фонду миростроительства за финансирование части нашей работы на местах. Я хотел бы увидеть расширение финансовой поддержки УВКПЧ со стороны ООН в вопросах предупреждения и поддержания мира. Например, даже когда мое Управление не имеет присутствий на местах, мы можем обеспечить, чтобы потенциал в области прав человека стал постоянным ресурсом координаторов-резидентов наравне с советниками в области мира и развития.

Как явно сказано в докладе Генерального секретаря, необходимо, чтобы столпы «мир и безопасность» и «развитие» лучше использовали работу правозащитных механизмов. И, конечно, в равной степени необходимо, чтобы механизмы по правам человека более эффективно использовали информацию, решения, резолюции и рекомендации от органов в области мира и безопасности.

После того, как я имел возможность работать по обе стороны океана в очень разных должностях, я твердо убежден, что государства-члены не в полной мере используют мандат Совета по правам человека в области предупреждения. Вместе с другими ключевыми элементами международной правозащитной базы он дает важнейшую основу для поддержания мира и должен занимать центральное место в стремлении ООН заранее уделять больше внимания этим вопросам.

Благодарю за внимание.

О вкладе исследовательских работ по советской экономике в экономическую теорию мейнстрима | Эллман

1. Бирман И. Экономика недостач. Нью-Йорк: Чалидзе, 1983.

2. Козлов В.А. Массовые беспорядки в СССР при Хрущеве и Брежневе (1953 — начало 1980-х гг.). Новосибирск: Сибирский хронограф, 1999.

3. Новожилов В. Вопросы развития социалистической экономики. М., 1972.

4. Новожилов В. Недостаток товаров // Вестник Финансов. 1926. № 2.

5. Пятнадцатый съезд ВКП(б). Стенографический отчет. М., 1962. Ч. 2.

6. Ханин Г. И. Советский экономический рост: анализ западных оценок. Новосибирск: ЕКОР, 1993.

7. Ханин Г.И. Экономическая история России в новейшее время. Новосибирск: Новосибирский гос. технический ун-т, 2003. Т. 1.

8. Шумпетер Й. История экономического анализа: В 3-х т. Т. 1. СПб.: Экономическая школа, 2001.

9. Adkins L. C., Moomaw R. L., Sawides A. Institutions, Freedom and Technical Efficiency // Southern Economic Journal. 2002. Vol. 69, No 1.

10. Ames E. Soviet Economic Processes. Homewood: Richard D. Irwin, 1965.

11. Ark B. van, Timmer M. PPPs and International Productivity Comparisons: Bottlenecks and New Directions / Paper for World Bank-OECD Seminar, Washington DC, 30 January — 2 February, 2001. http://www.oecd.org/dataoecd/24/0/2424747.pdf.

12. Bardhan P. Economics of Development and the Development of Economics // Journal of Economic Perspectives. 1993. Vol 7, No 2.

13. Bell J., Rostowski J. A Note on the Confirmation of Podkaminer’s Hypothesis in Post-liberalization Poland // Europe-Asia Studies. 1995. Vol. 47, No 3.

14. Bergson A. (with Heymann Jr. H.) Soviet National Income and Product 1940-1948. N. Y.: Columbia University Press, 1954.

15. Bergson A. et al. Foreword // Transforming Traditional Agriculture / T. W. Schultz (ed.). New Haven, CT: Yale University Press, 1964.

16. Bergson A. Planning and Productivity Under Soviet Socialism. N. Y.: Columbia University Press, 1968.

17. Bergson A. Productivity and the Social System — the USSR and the West. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1978.

18. Bergson A. Reliability and Usability of Soviet Statistics: A Summery Appraisal // American Statistician. 1953. Vol. 7, No 5.

19. Bergson A. The Real National Income of Soviet Russia Since 1928. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1961.

20. Berkeley-Duke Occasional Papers on the Second Economy in the USSR / G. Grossman, V. Treml (eds.). Bala-Cynwyd, PA: WEFA Group, 1985-1993. No 1-38.

21. Berliner J. Factory and manager in the USSR. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1957.

22. Caldwell B. Hayek and Socialism // Journal of Economic Literature. 1997. Vol. 35, No 4.

23. Campbell R. The Economics of Soviet Oil and Gas. Baltimore: John Hopkins Press, 1968.

24. Chang H.-J. Kicking Away the Ladder. L.: Anthem, 2002.

25. Clark C. A Critique of Russian Statistics. L.: Macmillan, 1939.

26. Clark M. The Economics of Soviet Steel. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1956.

27. Collier I.L. Connections, Effective Purchasing Power and Real Product in the German Democratic Republic / Ost-Europa Institute. Free University of Berlin, 1985.

28. Collier I.L. Effective Purchasing Power in a Quantity Constrained Economy // Review of Economics and Statistics. 1986. Vol. 68, No 1. Р. 24-32.

29. Davies R. W. Soviet Military Expenditures and the Armaments Industry, 1929-1933: A reexamination // Europe-Asia Studies. 1993. Vol. 45, No 4.

30. Dobb M. Russian Economic Development Since the Revolution. L.: Routledge, 1928; Reddaway B. The Russian Financial System. L.: Macmillan, 1935.

31. Dobb M. Welfare Economics and the Economics of Socialism. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 1969. Ch. 9.

32. Domar E. The Soviet Collective Farm as a Producer Cooperative // American Economic Review. 1966. Vol. 56, No 4. Part 1.

33. Ellman M. The 1947 Soviet Famine and the Entitlement Approach to Famines // Cambridge Journal of Economics. 2000. Vol. 24, No 5.

34. Ellman M. The Political Economy of Stalinism in the Light of the Archival Revolution // Journal of Institutional Economics. 2008. Vol. 4, No 1.

35. Ellman M. Will Reform Improve or Worsen The Economic Situation in the Ussr in the Short Run? // The Soviet Union and the Challenge of the Future / A. Shtromas, M. Kaplan (eds.). N. Y.: Paragon, 1989.

36. Freixas X., Guesnerie R., Tirole J. Planning Under Incomplete Information and the Ratchet Effect // Review of Economic Studies. 1985. Vol. 52, No 2.

37. Furubotn E. G., Pejovich S. Property Rights and Economic Theory. A Survey of Recent Literature // Journal of Economic Literature. 1972. Vol. 10, No 4.

38. Gerschenkron A. A Dollar Index of Soviet Machinery Output. Santa Monica: Rand, 1951.

39. Gerschenkron A. The Soviet Indices of Industrial Production // Review of Economic Statistics. 1947. Vol. 29, No 4.

40. Gerxhani K. The Informal Sector in Developed and Less Developed Countries: A Literature Survey // Public Choice. 2004. Vol. 120.

41. Green D., Higgins C. SOVMOD I: A Macroeconometric Model of the Soviet Union. N. Y.: Academic Press, 1977.

42. Gregory P., Harrison M. Allocation Under Dictatorship: Research in Stalin’s Archives // Journal of Economic Literature. 2005. Vol. 43, No 3;

43. Gregory P., Stuart R. Soviet Economic Structure and Performance. 4th Ed. N. Y.: Harper & Row, 1990.

44. Grossman G. Notes for a Theory of the Command Economy // Soviet Studies. 1963. Vol. 15, No 2.

45. Grossman G. The Second Economy of the USSR // Problems of Communism. 1977. September-October (reprint: The Underground Economy in the United Stated and Abroad / V. Tanzi (ed.). Lexington, MA: Lexington, 1977).

46. Guns and Rubles: The Defence Industry in the Stalinist State / M. Harrison (ed.) New Haven, CT: Yale University Press, 2008.

47. Hardt J., Hoffenberg M., Kaplan N., Levine H. Mathematics and Computers in Soviet Economic Planning. New Haven: Yale University Press, 1967.

48. Hedlund S. Russia’s «Market» Economy: A Bad Case of Predatory Capitalism. L.: UCL Press, 1999.

49. Hill P. Development Economics on Trial. The Anthropological Case for a Prosecution. Cambridge: Cambridge University Press, 1986.

50. Hodgson G. How Economics Forgot History. L.: Routledge, 2001.

51. Hunter H. Optimal Tautness in Developmental Planning // Economic Development and Cultural Change. 1961. Vol. 9, No 4, Part 1.

52. Hunter H. Soviet Transportation Policy. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1957.

53. Hurwicz L. Socialism and Incentives: Developing a Framework // Journal of Comparative Economics. 1979. Vol. 3, No 3.

54. Jasny N. The Socialized Agriculture of the USSR. Stanford CA: Stanford University Press, 1949.

55. Jasny N. The Soviet 1956 Statistical Handbook: A Commentary. East Lansing: Michigan State University Press, 1957

56. Jeitschko T., Mirman L., Salgueiro E. The Simple Analytics of Information and Experimentation in Dynamic Agency // Economic Theory. 2002. Vol. 19, No 3.

57. Kontorovich V. Discipline and Growth in the Soviet Economy // Problems of Communism. 1985. Vol. 40, No 6.

58. Kontorovich V. Lessons of the 1965 Economic Reform // Soviet Studies. 1988. Vol. 40, No 2.

59. Kontorovich V. Where Did the Sputnik Come From? Paper Presented at the AAASS Annual Convention, New Orleans, 2007.

60. Kornai J. By force of thought. Cambridge, MA: MIT Press, 2006.

61. Kornai J. Economics of Shortage. Amsterdam: North-Holland, 1980.

62. Kornai J. Gomulka on the Soft Budget Constraint: a Reply // Economics of Planning. 1985. Vol. 19, No 2.

63. Kornai J. Overcentralization in Economic Administration. Oxford: Oxford University Press, 1959.

64. Kornai J. The road to a free economy. N. Y.: Norton, 1990.

65. Kozlov V. Mass Uprisings in the USSR. Armonk, NY: M. E. Sharpe, 2002.

66. Kurierov V. Foreign trade liberalization // The Destruction of the Soviet Economic System / M. Ellman, V. Kontorovich (eds.). Armonk, NY: M. E. Sharpe, 1998.

67. Lange O., Taylor F. On the Economic Theory of Socialism. Minneapolis: University of Minnesota Press, 1938 (reprinted in 1948).

68. Lavoie D. Rivalry and Central Planning. Cambridge, UK: Cambridge University Press, 1985.

69. Leijonhufvud A. Life Among the Econ // Western Economic Journal. 1973. Vol. 11, No 3.

70. Levine H.S. The Centralized Planning of Supply in Soviet Industry, Comparisons of the United States and Soviet Economies. Washington, DC: JEC US Congress, 1959.

71. Litwak J. M. Coordination, Incentives and the Ratchet Effect // Rand Journal of Economics. 1993. Vol. 24, No 2.

72. Millar J.R. Rethinking Soviet Economic studies // Beyond Soviet Studies / D. Orvlovsky (ed.). Washington DC: Woodrow Wilson Center, 1995.

73. Mises L. von. Economic Calculation in the Socialist Commonwealth // Socialist Economics / A. Nove, M. Nuti (eds.). Harmondsworth, UK: Penguin, 1972.

74. Modelling of Disequilibrium and Shortage in Centrally Planned Economies / C. Davis, W. Charemza (eds.). L.: Chapman and Hall, 1988.

75. Montias J. M. The Structure of Economic Systems. New Haven: Yale University Press, 1976.

76. Neary H. M. Dynamic Inconsistency in Incentive Planning With a Material Input // Journal of Economic Behavior & Organization. 2001. Vol. 44, No 3.

77. Nove A. The Problem of Success Indicators in Soviet Industry // Economica. 1958. Vol. 25, No 97.

78. Nove A. The Soviet Economy. L.: Allen & Unwin, 1961

79. Nutter G. Growth of industrial production in the Soviet Union. Princeton: Princeton University Press, 1962.

80. Nutter G. Markets Without Property: A Grand Illusion // The Economics of Property Rights / E. G. Furubotn, S. Pejovich (eds.). Cambridge, MA: Ballinger, 1974.

81. Ó Gráda C. Making Famine History // Journal of Economic Literature. 2007. Vol. 45, No 1.

82. Podkaminer L. Disequilibrium on Poland’s Consumer Markets // Journal of Comparative Economics. 1988. Vol. 12, No 1.

83. Podkaminer L. Estimates of the Disequilibria in Poland’s Consumer Markets, 1965-1978 // Review of Economics and Statistics. 1982. Vol. 64, No 3.

84. Podkaminer L. On Polish Disequilibrium Once Again // Soviet Studies. 1987. Vol. 34, No 3.

85. Podkaminer L. Persistent Disequilibrium in Poland’s Consumer Markets: Some Hypothetical Explanations // Comparative Economic Studies. 1986. Vol. 28, No 3.

86. Portes R. Internal and External Balance in a Centrally Planned Economy // Journal of Comparative Economics. 1979. Vol. 3, No 4.

87. Portes R., Winter D. Disequilibrium Estimates for Consumption Goods Markets in Centrally Planned Economies // Review of Economic Studies. 1980. Vol. 47, No 1.

88. Portes R., Winter D. The Demand for Money and for Consumption Goods in Centrally Planned Economies // Review of Economics and Statistics. 1978. Vol. 59, No 4.

89. Portes R., Winter D. The Supply of Consumption Goods in Centrally Planned Economies // Journal of Comparative Economics. 1977. Vol. 1, No 4.

90. Ramsey R. A Сontribution to the Theory of Taxation // Economic Journal. 1927. Vol. 37, No 145.

91. Rodrik D. Growth Strategies // Handbook of Economic Growth / P. Aghion, S. Durlauf (eds.). Amsterdam: Elsevier, 2005.

92. Roland G. A review of Janos Kornai’s by Force of Thought: Irregular Memoirs of an Intellectual Journey // Journal of Economic Literature. 2008. Vol. 46, No 1.

93. Samuelson L. Plans for Stalin’s War Machine: Tukhachevsky and Military-Economic Planning, 1925-1941. Basingstoke, UK: Macmillan, 2000.

94. Schroeder G. The Soviet Economy on the Treadmill of ‘Reforms’ // Soviet Economy in a Time of Change. Washington, DC: JEC US Congress, 1979.

95. Sen A. Poverty and Famines. Oxford: Clarendon Press, 1981.

96. Shlykov V. The Assessment of Enemy Capabilities // The destruction of the Soviet Economic System / M. Ellman, V. Kontorovich (eds.). Armonk, NY: M. E. Sharpe, 1998.

97. Shlykov V. The crisis in the Russian Economy. US Army War College, Pennsylvania: Strategic Studies Institute, 1997.

98. Shlykov V. The Economics of Defense in Russia and the Legacy of Structural Militarization // The Russian military / S.E. Miller, D. Trenin (eds.). Cambridge, MA: MIT Press, 2004.

99. Soviet Agriculture: The Permanent Crisis / R. Laird (ed.). N. Y.: Praeger, 1965

100. Soviet Economic Statistics / V. Treml, J. Hardt (eds.). Durham, NC: Duke University Press, 1972.

101. Spulber N. The Soviet Economy. N. Y.: Norton, 1962.

102. Stuart R. The Collective Farm of Soviet Agriculture. Lexington, MA: Heath, 1972.

103. The Economics of Property Rights / E. G. Furubotn, S. Pejovich (eds.). Cambridge, MA: Ballinger, 1974.

104. The Soviet Rural Community / J. Millar (ed.). Urbana, IL: University of Illinois Press, 1971.

105. Treml V. Alcohol in the USSR: A Statistical Study. Durham, NC: Duke University Press, 1982.

106. Treml V., Alexeev M. The Growth of the Second Economy in the Soviet Union and Its Impact On The System // Postcommunist Economic Transformation: Essays in Hounour of Gregory Grossman / R. W. Campbell (ed.). Boulder, CO: Westview, 1994.

107. Vanek J. Decentralization Under Workers’ Management: A Theoretical Appraisal // American Economic Review. 1969. Vol. 59, No 5.

108. Vanek J. The General Theory of Labour-Managed Market Economies. Ithaca: Cornell University Press, 1970.

109. Ward B. The Firm in Illyria: Market Syndicalism // American Economic Review. 1958. Vol. 48, No 4.

110. Ward B. Workers’ Management in Yugoslavia // Journal of Political Economy. 1957. Vol. 65, No 5.

111. Weitzman M. The «Ratchet Principle» and Performance Incentives // The Bell Journal of Economics. 1980. Vol. 11, No 1.

112. Williamson O. Markets and Hierarchies. N. Y.: Free Press, 1975.

113. Zaleski E. Planning Reforms in the Soviet Union, 1962-1966. Chapel Hill: University of North California Press, 1967.

В преддверии саммита по климату КС-26 МАГАТЭ выпускает доклад о вкладе ядерной энергетики в построение мира без выбросов

В преддверии предстоящего саммита по климату КС-26 МАГАТЭ выпустило доклад «Nuclear Energy for a Net Zero World» («Ядерная энергетика — путь к миру без выбросов»). В этом специальном докладе подчеркивается основополагающая роль ядерной энергетики в достижении целей Парижского соглашения и Повестки дня в области устойчивого развития на период до 2030 года за счет замещения угля и других видов ископаемого топлива, создания условий для дальнейшего расширения доли возобновляемых источников энергии и использования в качестве экономичного источника для получения больших объемов экологически чистого водорода.

В докладе МАГАТЭ, публикуемом в то время, когда члены правительств, представители деловых кругов и общественные деятели со всего мира готовятся к участию в Конференции ООН по изменению климата 31 октября — 12 ноября в Глазго, обосновываются причины, по которым ядерная энергетика должна приниматься в расчет на любых переговорах, где обсуждается энергетическая и климатическая политика. В дополнение к этому, в докладе представлены заявления девяти стран — Канады, Китая, Польши, России, Соединенного Королевства, Соединенных Штатов, Финляндии, Франции и Японии — в поддержку содержащихся в нем выводов о вкладе ядерной энергетики в борьбу с изменением климата.

В рамках презентации доклада Генеральный директор МАГАТЭ Рафаэль Мариано Гросси проведет сегодня онлайн-совещание с министром климата и окружающей среды Польши Михалом Куртыкой. «За последние пять десятилетий ядерная энергетика в совокупности позволила избежать выбросов около 70 гигатонн (Гт) двуокиси углерода (CO2) и продолжает способствовать тому, чтобы ежегодно в атмосферу не выбрасывалось более 1 Гт CO2, — говорится в предисловии Генерального директора к докладу. — На фоне приближающегося саммита КС-26 пора принять соответствующие решения, основанные на фактических данных, и наращивать объемы инвестиций в ядерную энергетику. Бездействие в этом вопросе ведет к затратам, которые могут стать непомерно высокими».

В докладе показано, насколько важный вклад в достижение цели по обеспечению нулевого выброса парниковых газов вносит ядерная энергетика, которая гарантирует круглосуточную выработку электроэнергии, что обусловливает стабильность и устойчивость электрических сетей, а также способствует более широкой интеграции возобновляемых источников энергии с переменным характером генерации, таких как ветровая и солнечная энергия, что создает необходимые условия для перехода к экологически чистой энергии. Кроме того, ядерная энергетика как надежный источник низкоуглеродной электроэнергии хорошо подходит для замены угля и других видов ископаемого топлива, обеспечивая при этом также возможность производства тепла и водорода, что облегчает процесс реформирования с трудом поддающихся декарбонизации отраслей, таких как промышленность и транспорт. Таким образом, ядерная энергетика представляет собой одно из наиболее эффективных направлений для инвестиций, способствующих восстановлению глобальной экономики после пандемии, и вносит непосредственный вклад в достижение целей ООН в области устойчивого развития, касающихся энергетики, экономического роста и мер по борьбе с изменением климата.

Ключевой темой обсуждения на КС‑26 станет ускорение изменений, предусматривающих отказ от угля. Согласно докладу, замещение 20% угольной генерации 250 гигаваттами ядерной генерации позволит снизить выбросы CO2 на 2 Гт, что составляет около 15 процентов выбросов электроэнергетического сектора за год. Ядерная энергетика может также предложить замену котельным на твердом топливе, используемым для централизованного теплоснабжения и в промышленности.

В докладе также в общих чертах обозначено, как ядерная энергетика может стать важной движущей силой экономического роста, учитывая, что она позволяет создавать рабочие места во многих секторах и возможности для справедливых преобразований, ведущих к экологически чистой энергетике. Ядерная энергетика, на долю которой приходится порядка 10% мировой генерации электроэнергии, уже предоставляет более 800 000 рабочих мест. По оценкам Международного валютного фонда, инвестиции в ядерную энергетику дают более существенный экономический эффект, чем инвестиции в другие энергетические отрасли, что позволяет считать их одной из наиболее действенных мер, способствующих стабильному экономическому восстановлению, а также переходу к отказоустойчивой энергетической системе с нулевым уровнем выбросов.

Одной из стран, которая планирует построить атомные электростанции (АЭС), чтобы уменьшить зависимость от угля, является Польша, при этом угольные электростанции в настоящее время производят около 70% электроэнергии в стране и обеспечивают около 200 000 рабочих мест. «Эксплуатация в нашей стране АЭС будет способствовать достижению климатической нейтральности, позитивно повлияет на экономику, позволит создать новые высокоспециализированные отрасли промышленности, а также повысит энергетическую безопасность страны, — говорится в вошедшем в доклад заявлении Михала Куртыки, который также являлся председателем КС-24 в 2018 году, когда Польша была принимающей страной Конференции ООН по изменению климата. — Предполагается, что новые отрасли промышленности, связанные с возобновляемыми источниками энергии и ядерной энергией, будут способствовать созданию около 300 000 новых рабочих мест».

Как указывается в докладе, ключевым фактором сокращения выбросов до нулевого уровня будет взаимодополняемость ядерной энергетики и возобновляемых источников энергии. Поскольку ядерная энергия характеризуется регулируемым уровнем генерации, низкими показателями выбросов, гибкостью и надежностью, она может быть положена в основу энергетических портфелей с нулевыми выбросами при генерации электроэнергии, а также способствовать снижению затрат на энергетическую систему в целом.

Перед неэнергетическими отраслями, включая сталелитейное, цементное и химическое производство, судоходство и воздушные перевозки, на которые в совокупности приходится около 60 процентов мировых выбросов, связанных с производством и потреблением энергии, встанет необходимость перехода на тепло- или энергоносители, в том числе водород, использование которых не сопряжено со значительными выбросами двуокиси углерода. Ядерная энергия может использоваться для выработки тепла без значительных выбросов двуокиси углерода, а также для производства водорода, особенно в случае внедрения высокотемпературных реакторов, которые в настоящее время находятся в стадии разработки.

В докладе подчеркивается, насколько отказоустойчивость энергетических систем будет зависеть от надежности конкретных технологий генерации электроэнергии, электросетевой инфраструктуры и мер регулирования спроса. Ядерный сектор хорошо подготовлен к тому, чтобы противостоять внешним факторам, связанным с изменением климата, включая риски возникновения более частых и более экстремальных погодных явлений; в нем разработаны специальные адаптационные меры, которые позволяют смягчить эти риски. Хотя за последние 30 лет частота перебоев в работе атомных электростанций из-за погодных явлений увеличилась, общее снижение производительности было незначительным, причем по данным Информационной системы МАГАТЭ по энергетическим реакторам показатели потери производительности за последнее десятилетие сократились.

В публикации рекомендован ряд мер, реализация которых будет способствовать более широкому внедрению ядерных энергетических технологий, в том числе:

  • введение платы за выбросы углекислого газа и мер по повышению экономической привлекательности низкоуглеродной энергии;
  • принятие объективных и не привязанных к конкретным технологиям нормативных механизмов для стимулирования инвестиций в низкоуглеродные проекты;
  • обеспечение того, чтобы с помощью рыночных механизмов, регулирующих положений и политических мер повышалась экономическая привлекательность ядерной энергии и вознаграждался ее вклад в развитие надежных и отказоустойчивых низкоуглеродных энергетических систем;
  • увеличение государственных инвестиций и поддержка частных инвестиций в ядерную энергетику, включая продление сроков службы энергоблоков, в рамках «зеленой инициативы» и пакетов мер по восстановлению экономики;
  • содействие диверсификации электроэнергетических систем в целях снижения рисков для энергетической инфраструктуры, вызванных изменением климата, в интересах обеспечения непрерывности и качества услуг снабжения электроэнергией.

«Стоящую перед нами цель — удержание роста среднемировой температуры в пределах 1,5°C и достижение нулевого уровня выбросов к 2050 году — можно расценивать как серьезнейшую проблему и как грандиозную экономическую возможность, — говорится во включенном в доклад МАГАТЭ заявлении специального представителя президента США по вопросам климата Джона Керри. — Глобальный переход к экологически чистой энергии потребует развертывания в самых широких масштабах всего спектра чистых энергетических технологий, включая ядерную энергетику, в течение предстоящего десятилетия и в последующий период».

Членство в Кокрейн | Cochrane

Членство в Кокрейн

Схема членства в Кокрейн была запущена в 2017 году, чтобы вознаградить всех, кто помогает в подготовке и распространении доказательств Кокрейн. За членство в Кокрейн платить не нужно, им награждаются за вклад в нашу работу.

Мы членская организация, основанная на сотрудничестве. Мы регулярно консультируемся с нашими членами при определении приоритетов организации. Как член, вы можете помочь формировать наше будущее.

Просмотрите запись о вашем вкладе и статус членства. Пожалуйста, сообщите нам о любом дополнительном вкладе — вашей работе.

Я вызвался быть добровольцем в Кокрейн — добавьте мой вклад

Я хотел присоединиться к глобальному сообществу Кокрейн, чтобы внести свой вклад в улучшение здравоохранения и продвижение доказательной медицины во всем мире. В то время как моя страна, Индия, находилась в состоянии полной изоляции, связанной с COVID-19, ресурсы и деятельность Кокрейн предоставили мне возможность оставаться продуктивным и вносить свой вклад в развитие здравоохранения, обеспечивая безопасность моего собственного дома.

Я участвовал в нескольких онлайн-мероприятиях по скринингу в «Народ Кокрейн» и вызвался быть добровольцем, выполняя задания в «Обменнике Задач Кокрейн», чтобы получить право на членство.


Винаяк Мишра, Индия

Польза членства в Кокрейн

  • Признание — Членство в Кокрейн является ценным дополнением к вашему резюме или карьерному портфелю. Оно демонстрирует широко признанную приверженность доказательной медицине.
  • Представительство — члены формируют ядро нашего сообщества и помогают формировать будущее Кокрейн. Используйте избирательные права членов на выборах в организации и участвуйте во внутреннем управлении и стратегии.
  • Личное развитие — вклад в Кокрейн — это возможность развития новых навыков. Члены также получают 45% скидку при подписке на онлайн-курс Кокрейн по проведению систематического обзора.

Жаклин Томпсон, Великобритания

Я стал членом Кокрейн, добровольно выполняя задания, выложенные в Обменнике Задач Кокрейн. Эта возможность помогла мне сотрудничать с исследователями по всему миру и дала мне доступ к бесценным учебным ресурсам.


Стать членом Кокрейн

Присоединяйтесь к Кокрейн, чтобы начать свое путешествие в качестве сторонника Кокрейн. По мере того, как Вы вносите свой вклад в Кокрейн, вы зарабатываете членские баллы. Вы также узнаете больше о доказательствах по вопросам здоровья и приобретете новые навыки на этом пути!

Ваше членство в Кокрейн может быть:

  • Основанным на баллах и возобновляемым при непрерывном вкладе. Вам будет предложено 1, 3 или 5-летнее членство по мере того, как вы достигнете пороговых значений в 1000, 3000 или 5000 баллов. Ищите электронное письмо с просьбой активировать ваше членство.
  • Для людей, которые работают в Кокрейн — основанным на их роли.
  • Пожизненным или почетным членством для людей, которые внесли выдающийся вклад в Кокрейн на протяжении многих лет.

По мере того, как вы будете прогрессировать, вы будете получать скачиваемые бейджи для признания вашего вклада в Кокрейн.

Сторонник

Член

Сотрудник

Пожизненный член

Почётный член

 

Каждому члену необходимо принять наши Положения и условия членства. Вы также должны подтвердить, что вы не работаете в фармацевтической компании или в компании производителей медицинского оборудования по причинам конфликта интересов.

Когда я начал изучать медицину, все мои профессора и коллеги говорили о Кокрейновском сообществе.

Я поставил перед собой четкую цель, я буду в Кокрейновском сообществе: членом Кокрейн.

Я заработал членство, работая волонтером по выполнению заданий в Обменнике Задач Кокрейн. Членство — это даже больше, чем я думал. Я чувствую себя частью великолепной фабрики медицинских знаний!


Заина Дуба, Сирийская Арабская Республика

Продление членства в Кокрейн

Если вы продолжите вносить вклад в Кокрейн на постоянной основе, ваше членство будет автоматически продлено.

1
Присоединяйтесь к Кокрейн

Линия 2

2
Станьте сторонником

Линия 3

3
Внесите вклад в Кокрейн

Линия 4

4
Станьте членом

 

Линия от 4 до

 

 

Дальнейшие задачи не выполнены

Линия 2

 

Линия от 4 до 5

5
Выполнить больше задач

Линия 6

6
Членство возобновлено

 


Ахмад Озаир, Индия

Я получил и поддерживаю свое членство в Кокрейн с 2018 года, проводя скрининг более 3500 записей с Народом Кокрейн.

Как врач, обучающийся в Индии, я ценю свое членство в Кокрейн как демонстрацию моей личной приверженности доказательной медицине в начале моей академической карьеры.

Оно также обеспечило мне более дешевый доступ к обучению Кокрейн по проведению систематических обзоров.

 


Сотрудник

Люди, ответственные за определенные функции в Кокрейн, автоматически получают право на Членство Кокрейн:

  • Члены Руководящего Совета и Совета Кокрейн
  • Сотрудники всех Групп и сообществ Кокрейн
  • Редакторы Групп Кокрейновских Обзоров
  • Менеджеры проекта переводов
  • Сотрудники с исполнительными функциями
  • Организаторы групп по методологии
  • Члены научных комитетов, редакционная команда Пособия, коллегии по финансированию
  • Члены Центрального Исполнительного Комитета (ЦИК)

Если работаете в Кокрейн, и еще не имеете статуса членства, пожалуйста, свяжитесь [email protected] org.


Хебатулла Абдулазим, Германия

Я стал членом Кокрейн в 2018 году.

Я участвовал в скрининге записей с Народом Кокрейн, вносил вклад через Обменник Задач Кокрейн, а также работал волонтером в качестве переводчика.

Как член Кокрейн, вы можете получить удовольствие от усилий и времени, которые вы проводите как эксперт или ученый-гражданин в сообществе с большим объёмом знаний, обучения, поддержки и успеха!

Участие в организации

Кодовая база организации велика, и поначалу участие может быть пугающим. но не стесняйтесь обращаться за указаниями в список рассылки. если ты готовы помочь, есть много низко висящих фруктов для вас, и сообщество будет приветствовать ваш вклад.

Внося свой вклад, всегда помните о бремени обслуживания:
ты облегчаешь его или добавляешь к нему?
 

Обзор репозиториев организации

  • Репозиторий организации в Саванне: клон git git://git. sv.gnu.org/emacs/org-mode.git
  • Проект Org на SourceHut с другими репозиториями: worg, orgweb и org-contrib.

Способы внести свой вклад 🦄

Способы, не связанные с программированием

  • Отправка отчетов об ошибках . Перед отправкой отчета об ошибке обязательно прочтите раздел руководства о том, как обеспечить полезную обратную связь или это другой замечательный текст: Как эффективно отправлять отчеты об ошибках.
  • Попробуйте воспроизвести ошибки : Это всегда очень полезно. Подпишитесь на Список рассылки организации и отслеживайте новые ошибки, на которые нет ссылок. Пытаться воспроизводить их. Если вы можете воспроизвести ошибку, ответьте на оригинал плакат и добавьте X-Woof-Bug: подтверждено в заголовки ваших писем, а Затем ошибка будет показана на update.orgmode.org.
  • Помогите другим пользователям, ответив на их вопросы в списке рассылки или на других веб-сайтах.
  • Внести вклад в Ворг . Worg — это совместная документация, сделанная из Org. файлы. Внести в это свой вклад очень легко. Узнать больше о Ворг и как внести свой вклад.
  • Делитесь идеями и пожеланиями . Организация уже зрелая, но новая идеи продолжают появляться. Если вы хотите запросить функцию, сначала копайте в список рассылки, чтобы найти похожие предложения. Если вы не можете найти любой, подпишитесь на список, прочитайте его некоторое время, затем сделайте свой предложение. Сформулируйте его как можно подробнее, особенно с примерами.

Способы, связанные с программированием

  • Проверьте запросы о помощи : Если вы хотите помочь с одним из этих задачи, скажем так в списке.
  • Проверьте список подтвержденных ошибок : Даже если вы просто предоставите больше информация или идеи о том, как их исправить, это помогает.
  • Отправьте исправления в список рассылки. Посмотрите, как отформатировать свой первый патч и подробности о том, как его отправить.
  • Написать дополнения . Лучший способ — отправить свой код на рассылку список и обсудить его с людьми. Многие дополнения публикуются через GNU ELPA (для авторов, подписавших передачу авторских прав FSF) и NonGNU ELPA (для других). Вам нужно будет подписать авторские права FSF назначение FSF, если вы хотите добавить свой код в ядро ​​организации, потому что это закончится в GNU Emacs.
  • Поддерживать файл организации : Если файл в репозитории git не у вас есть сопровождающий 1 , и вы хотите помочь, поддерживая его, пожалуйста, прочитайте больше о том, как поддерживается организация, и дайте нам знать, отправив письмо в список рассылки.

Что НЕ помогает

  • Отправка запросов функций без надлежащего обоснования.
  • Отправка отчетов об ошибках «Это не работает».
  • Отправка неправильно отформатированных исправлений.
  • Отправка слишком большого количества писем.
  • Спор.

Мы следуем Руководству GNU Kind Communications и просим вас следовать их тоже.

Что я могу ожидать как участник?

Вклады обсуждаются в списке рассылки организации.

Когда вы сообщаете об ошибке
Ожидайте, что кто-то попытается воспроизведение ошибки. Пожалуйста, сделайте это проще, предоставив минимальный воспроизводимый рецепт. Ознакомьтесь с руководством о том, как оставить отзыв. Если никто не отвечает, не принимайте это на свой счет: это либо означает, что никто не смог воспроизвести ошибку или что ошибка не кажется что критично для кого-то еще, чтобы подтвердить это.
Когда вы вносите свой вклад с патчем
Ваш патч будет указан на update.orgmode.org. Если это ваш первый патч, не ждите патч для немедленного применения. Вы можете ожидать, что кто-то проверит его и предлагать изменения, как по техническим, так и по формальным аспектам патча. Если кажется, что никто не заботится о том, чтобы ответить, не принимайте это лично: это означает, что сопровождающие заняты и/или что патч не кажется достаточно критичным.
Когда вы вносите свой вклад с идеей или запросом функции
Лучшее способ убедить сопровождающих в том, что ваша идея заслуживает рассмотрения, это подробно описав свой вариант использования и предложив для него патч. Ожидать людей для обсуждения идеи из списка, но, пожалуйста, помните, что организация очень старый сейчас, используется многими людьми с различными потребностями. Если никто ответы, не принимайте это близко к сердцу.

Как правило, если вы хотите привлечь внимание к отправленному вами электронному письму, пожалуйста, подождите хотя бы один месяц , прежде чем поднимать тему. Смотри что делать, если вы не получили ответ.

В списке рассылки организации есть волонтера-распорядителя , которые попытаются сделать все возможное, чтобы ваши вклады привлекли все внимание, которое они заслуживать.

Ваш первый патч в качестве случайного участника

Вам не нужен доступ для записи в репозиторий, чтобы внести свой вклад патчи, просто отправьте их в список рассылки. Вот контрольный список для пройти перед отправкой патча:

  1. Сделайте свой патч против последнего исправления или основной филиал
  2. Выполнить ~$ выполнить тест , чтобы найти неработающие тесты
  3. Проверить предупреждения компиляции с помощью ~$ make compile
  4. Если применимо, включите или обновите тесты
  5. Если ваш патч добавляет функцию, обновите etc/ORG-NEWS
  6. Если необходимо, не забудьте обновить doc/org-manual.org
  7. Уделите особое внимание сообщению о фиксации (см. Сообщения о фиксации и записи журнала изменений)
  8. Если ваша сдача достаточно мала и вы не подписали FSF передача авторских прав, 2 включите TINYCHANGE внизу сообщения фиксации.

Подробная информация о том, как отправлять исправления

Правила кодирования

Org является частью Emacs, поэтому любой вклад должен следовать GNU Emacs. Соглашения о написании кода на Лиспе описаны в руководстве по Emacs.

Отправка исправлений с помощью Git

Пожалуйста, используйте Git для создания исправлений и отправки их по электронной почте — это отлично подходит как для крупных, так и для мелких изменений.

При отправке патча (используя git diff , git формат-патч или git send-email , всегда добавляйте правильно отформатированную запись Emacs ChangeLog в сообщение фиксации. В этом разделе вы найдете подробную информацию о том, как создать такой журнал изменений.

Отправка коммитов

Для каждого патча, который вы отправляете, мы предлагаем использовать git format-patch или git. отправить по электронной почте . Вот рекомендуемый рабочий процесс:

~$ git pull # убедитесь, что ваш репозиторий обновлен
~$ git branch my-changes # создать новую ветку из основной
~$ git checkout my-changes # переключиться на эту новую ветку
 

… внести некоторые изменения (1) …

~$ git commit -a -m "Это изменение (1)" # Зафиксируйте ваше изменение
 

… внесите еще одно изменение (2) …

~$ git commit -a -m "Это изменение (2)" # Зафиксируйте ваше изменение
~$ git format-patch main # Создает два патча
 

После этого два патча для ваших двух коммитов готовы к отправке в список.

Чтобы окончательно отправить патчи, вы можете либо добавить их в виде вложений в свою электронную почту или используйте git send-email, если он правильно настроен.

Пишите полезные сообщения коммитов: пожалуйста, укажите (1) причину этого в ваш адрес электронной почты и (2) запись в журнале изменений в сообщении фиксации (опять же, см. этот раздел о том, как форматировать запись журнала изменений.)

Отправка быстрых исправлений для тестирования

Если вы хотите отправить быстрое исправление, которое необходимо дополнительно протестировать другим людям (прежде чем отправить настоящий патч), вот что вы можете делать:

Эта команда сделает патч между промежуточной областью (в вашем компьютер) и файл, который вы изменили:

git diff -p org-whatever.el > org-whatever.el.diff
 

Если вы уже зафиксировали свои изменения в своем индексе (промежуточной области), то вы должны сравнить с конкретной ветвью (в этом примере происхождение/основной ):

git diff -p origin/main org-whatever. el > org-whatever.el.diff
 

Вы отправляете результат в список рассылки, добавляя [PATCH] в список рассылки. тему и описание того, что вы исправили или изменили.

Обратите внимание, что небольшие исправления, отправляемые таким образом, по-прежнему должны иметь журнал изменений. запись, которую необходимо применить. Если ваш патч выглядит хорошо для вас, это всегда лучше отправить патч через git формат-патч .

Обмен изменениями из публичной ветки

При обсуждении важных изменений иногда не так полезно отправлять длинные и/или многочисленные патчи.

В этом случае вы можете сохранить свои изменения в общедоступной ветке общедоступный клон Org и отправьте ссылку на разницу между вашими изменениями и последний коммит организации, который находится в вашем клоне.

Если обсуждение улажено и ваше изменение принято, теперь вы можете отправьте его как (список) патчей для последней версии организации.

Ваша первая фиксация в качестве сопровождающего организации

Постоянные участники и сопровождающие организации имеют доступ на запись к Git. репозиторий.

  1. Заполните эту форму и дождитесь ответа FSF
  2. Создайте учетную запись на savannah.gnu.org
  3. Запрос на вступление в группу Savannah Emacs

Как только вы получите доступ к группе Emacs:

  1. Если ваше изменение обратно несовместимо, обсудите его первым в списке
  2. Примените свои изменения к коду и документации
  3. Выполнить Сделать тест
  4. Не забудьте добавить запись «новости» в файл etc/ORG-NEWS , если необходимо
  5. Если тесты пройдены, зафиксируйте и отправьте изменения

Если вы вносите большие изменения, создайте отдельную ветку. локально и убедитесь, что у вас есть чистая история коммитов перед слиянием его в исправление или основную ветку .

Чтобы более подробно ознакомиться с нашим рабочим процессом Git, ознакомьтесь с разделом «Техническое обслуживание организации».

Сообщения фиксации и записи журнала изменений

Сообщение фиксации должно быть построено следующим образом:

  • Строка 1 сообщения фиксации всегда должна быть кратким описанием общее изменение. Строка 1 делает , а не , получает точку в конце и делает не начинать со звезды. Как правило, он начинается с имени файла, который был изменен, за которым следует двоеточие, например:

    lisp/ol-man.el: Восстановить файл
     
  • Строка 2 — пустая строка.
  • Строка 3 запускает запись журнала изменений. Это выглядит так:

    * org-timer.el (org-timer-cancel-timer, org-timer-stop): улучшить
    сообщение.
    (org-timer-set-timer): Используйте количество минут в Effort
    как значение таймера по умолчанию. Три аргумента префикса будут
    игнорировать свойство Effort value.
     
  • После записи в журнале изменений перед любой записью должна стоять еще одна пустая строка. дополнительная информация, которую коммиттер желает предоставить для того, чтобы объяснить патч.
  • Если изменение является незначительным изменением, сделанным коммитером без присвоение авторских прав FSF, сообщение фиксации также должно содержать файл cookie TINYCHANGE после записи в журнале изменений.
  • Имена переменных и функций заключаются в кавычки, например, `this' (обратная кавычка и одна кавычка).
  • Предложения должны быть разделены двумя пробелами.
  • Предложения должны начинаться с заглавной буквы.
  • Избегайте пассивной формы: т. е. используйте «change» вместо «changed».

Вот пример такого сообщения:

org-capture.el: исправлен случай использования файла шаблона
* lisp/org-capture.el (org-capture-set-plist): Убедитесь, что txt является
string перед вызовом `string-match'.
(org-capture-templates): исправлен тип настройки.
* doc/org.texi (Capture): Документ с использованием файла в качестве шаблона.
Проблема заключалась в том, что в запросе было указано неверное ключевое слово. 
тип настройки. Это позволяет сопоставить строку со значением списка.
Изменено на основе предложения патча Йохана Фрииса.
TINYCHANGE
 

Если вы используете magit в Emacs, журнал изменений для таких записей может быть создается нажатием C (для magit-commit-add-log ) на фрагментах различий промежуточного файла. (Если вы предпочитаете хранить записи журнала изменений в файл, вы также можете использовать C-x 4 a ( magit-add-change-log-entry-other-window ) изнутри отображения magit разные фрагменты.)

Другим вариантом создания записей является использование C-x 4 a в измененном функцию или список различий. Это создает записи в журнале изменений. файл, и вы можете затем вырезать и вставить их в сообщение коммита и удалить отступ.

Дополнительная ссылка:

  • Стандартный формат записи журнала изменений Emacs
  • Руководство по вкладу из репозитория Emacs

Защита авторских прав при работе в организационном режиме

Все файлы Elisp Org также распространяются как часть GNU Emacs. все защищены авторским правом Free Software Foundation, Inc.

Если вы планируете внести свой вклад в эти файлы, вам необходимо предоставить право на включение ваших работ в GNU Emacs в FSF. Для этого вы необходимо заполнить эту форму и отправить ее по адресу [email protected]

FSF вышлет вам договор об уступке, который вы и ФСФ подпишет. Пожалуйста, сообщите сопровождающему режиму организации, когда это процесс завершен.

Если вы хотите узнать больше о , почему присвоения авторских прав собраны, прочтите это: Почему ФФС получает авторские права от участники?

Отправляя исправления по адресу [email protected] или отправляя изменения к основным файлам организации, вы помещаете эти изменения в один и тот же условия лицензирования аналогичны тем, на которых публикуется GNU Emacs.

;; GNU Emacs — свободное программное обеспечение: вы можете распространять его и/или модифицировать.
;; на условиях Стандартной общественной лицензии GNU, опубликованной
;; Free Software Foundation, либо версию 3 Лицензии, либо
;; (на ваш выбор) любую более позднюю версию. 
 

Если в то время, когда вы отправляете или отправляете эти изменения, у вас есть активные документы о передаче авторских прав в FSF для будущих изменений либо org или в Emacs, это означает, что авторские права на эти изменения защищены. автоматически переведены в FSF. 9;; Сопровождающий:» `найти ./lisp -имя «*.el»` | меньше

2

Ваш общий вклад (все патчи, которые вы submit) следует изменить менее чем на 15 строк . См. файл CONTRIBUTE в GNU Emacs. Если вы вносите больше, вы должны назначить авторское право на ваш вклад в Free Software Foundation.

Сделать пожертвование — Sharing Network Foundation

Подарки

Пожертвования в честь или в память о близком человеке можно указать в форме ниже. Пожалуйста, укажите название вашей дани и, если возможно, имя и адрес того, кто должен быть уведомлен о вашем вкладе. Чтобы поддержать члена команды или отдельного человека в 5K Celebration of Life, нажмите здесь или выберите «5K Celebration of Life» в поле для обозначения ниже.

Именные фонды

Чтобы сделать подарок в поддержку Именного фонда (например, Стипендиального фонда Бетси Найлс, Hearts for Emma, ​​Фонда Джозефа Д’Аддио, Стипендиального фонда Мисси Чудо или Радуги Джеллибин) , пожалуйста, укажите лауреата в раздел дани ниже.

Информация о вкладе
Количество:
25 долларов 25,00 долларов
50 долларов 50,00 долларов
100 долларов 100,00 долларов
250 долларов 250,00 долларов
500 долларов 500,00 долларов
Прочее
Обозначение: Общий вклад5K Celebration of LifeTeam LibertyRiley’s Dance
Дополнительная информация
Корпоративный: Этот вклад сделан от имени организации
Информация об авторе
Заголовок: <Пожалуйста, выберите>Dr. FatherMasterMissMr.Mrs.Ms.PastorProf.RabbiReverend *
Имя: *
Фамилия: *
Страна: СШАКанадаВеликобританияАвстралияНовая Зеландия *
Адресные строки: *
Город: *
Состояние: <Выберите>AAAEALAKABASAPAZARBCCACanCZCOConCTDEDCFMFLGAGUHIIDILINIAJapKSKYLAMEMBMHMDMAMIMNMSMOMTNENVNBNHNJNMNYNLNCNDMPNTNSNUOHOKONORP.RPWPAPhiPEPRQCRISKSCSDTNTXUTVTVIVAWAWVWIWYYTNSWITISLONIR *
Почтовый индекс: *
Телефон: *
Эл. адрес: *
Платежная информация
Имя владельца карты: *
Номер кредитной карты: *
Тип карты: VisaAmerican ExpressDiscoverMasterCard *
Срок действия карты:
0102030405060708012 / 2022202320242025202620272028202
20312032203320342035203620372038203
2041
*
Код безопасности карты: *
Информация о дани
Тип: в честьпамяти *
Имя Дани:
Фамилия Дани: *
Пожалуйста, отправьте уведомление от моего имени по адресу: *

Экологическое воздействие и аутоиммунные заболевания: вклад микробиома кишечника ), являются хроническими и потенциально опасными для жизни воспалительными заболеваниями.

Этиология AD сложна и в основном неизвестна, но очевидно, что на такие заболевания влияют генетические, гормональные факторы и факторы окружающей среды (1–4). Наиболее сложным аспектом аутоиммунитета является выявление ранних событий, которые запускают иммунную дисрегуляцию и аутоиммунитет (5). В последние годы все большее внимание уделяется определению вклада агентов внешней среды в патогенез БА. На факторы окружающей среды приходится до 70% всех АЗ (1, 6). Имеются убедительные доказательства связи факторов окружающей среды, включая растворители, кристаллический кремнезем, ртуть, пестициды, чистый воздух и курение сигарет, с развитием различных АЗ (7). Однако остаются значительные пробелы в знаниях о потенциальных клеточных, молекулярных и иммунологических механизмах, с помощью которых факторы окружающей среды способствуют патогенезу заболевания.

В дополнение к физическим факторам и факторам окружающей среды, которые могут запускать и закреплять аутоиммунный ответ, кишечный микробиом также может играть решающую роль в таких ответных реакциях. Дисбиоз кишечного, ротового и кожного микробиома был связан с аутовоспалением и повреждением тканей у восприимчивых людей (8). Таким образом, изменения микробиома человека могут быть значительным фактором, способствующим аутоиммунитету, поскольку измененный микробный состав может вызывать воспаление и потерю иммунной толерантности (9). Состав и стабильность кишечного микробиома не только помогают всасыванию питательных веществ, но и регулируют иммунную систему слизистой оболочки, поэтому дисбиоз может привести к множественным атопическим дерматитам (10).

В этой обзорной статье мы сначала опишем последние эпидемиологические и механистические данные, связывающие экологические/профессиональные воздействия с различными БА (особенно СКВ). Далее мы обсуждаем, как изменения в составе кишечного микробиома (дисбиоз) могут способствовать патогенезу AD, особенно в ответ на ксенобиотики.

Экологические токсиканты при аутоиммунных заболеваниях

Общепризнано, что как генетические, так и экологические факторы влияют на патогенез БА. Факторы окружающей среды могут играть решающую роль в этиологии и патогенезе БА, таких как СКВ, РА, воспалительные заболевания кишечника и АИГ. Хотя несколько факторов окружающей среды вовлечены в патогенез БА посредством многочисленных механизмов, ниже мы обсудим наиболее известные из них, которые, как известно, не только вызывают/усугубляют аутоиммунитет, но также вызывают окислительный стресс (ОС) в качестве одного из общих механизмов и участвуют в патогенезе. АД (рис. 1):

Рисунок 1 . Схематическое представление предполагаемых механистических путей, связывающих агенты окружающей среды с развитием БА. Агенты окружающей среды связаны с развитием AD у восприимчивых хозяев. OS, по-видимому, является общим механизмом многих факторов окружающей среды, которые способствуют AD. Опосредованное ОС нарушение ядерного фактора, связанного с эритроидом 2, фактора 2 (Nrf2) и индукции NF-kB, поли (АДФ-рибозо) полимеразы 1 (PARP1) и пиринового домена семейства NLR, содержащего 3 (NLRP3), могут вызывать активацию обоих врожденной и адаптивной иммунной систем, что приводит к провоспалительным цитокинам и продукции аутоантител, что приводит к повреждению тканей при БА. Активные формы кислорода (АФК) и реактивные альдегиды, полученные в результате перекисного окисления липидов (т. е. HNE и MDA), потенциально могут вызывать белковые препараты и образование неоантигенов, которые будут активировать антигенпрезентирующие клетки, включая дендритные клетки (DC) и макрофаги (MΦ), которые следовательно, способствуют активации Т- и В-клеток.

Ртуть

Ртуть (Hg) является общепризнанным токсикантом окружающей среды, и ее воздействие на человека связано с маркерами воспаления и аутоиммунитета (11), которые обычно характеризуются провоспалительными цитокинами, лимфопролиферацией, отложением иммунных комплексов, аутоантителами образования и повреждения тканей. Исследования in vivo с использованием моделей мышей со склонностью к аутоиммунным заболеваниям показывают, что воздействие неорганической ртути приводит к волчаночноподобному синдрому. Исследования на животных выявили значительные различия в маркерах аутоиммунитета и воспаления среди разных красителей, что позволяет предположить генетическую регуляцию аутовоспалительных реакций, вызванных ртутью (12). Было обнаружено, что Hg-индуцированный аутоиммунитет (HgIA) представляет собой новую модель системного аутоиммунитета, независимую от IFN I типа, и предполагает вклад передачи сигналов TLR и NF-kB в образование аутоантител (13).

Фактор активации В-клеток семейства некроза опухоли (BAFF) необходим для активации В-клеток, а блокирование BAFF снижает активность заболевания у восприимчивых мышей A.SW, получавших лечение HgCl 2 (14). В попытке определить механизм, ответственный за аутоиммунитет, опосредованный ртутью, фосфорилирование оценивали в клетках Wehi-231 (модель незрелых В-клеток) после воздействия различных доз ртути. Исследование показало, что белки цитоскелета чувствительны к воздействию ртути, и их фосфорилирование может изменить функцию и развитие В-клеток (15). Также были предоставлены механистические доказательства того, что Hg может изменять статус фосфорилирования SYK, который является критическим белком в передаче сигналов В-клеточного рецептора (BCR) (16). В Т-клетках человека как хлорид метилртути, так и неорганическая ртуть вызывают митохондриальную дисфункцию и истощение глутатиона (17), что приводит к образованию активных форм кислорода (АФК) и апоптотических каспаз (18). Другое исследование с использованием мышей A.SW показало значительно более низкую экспрессию генов банка 1 (белок каркаса В-клеток с анкириновыми повторами 1) и более высокий уровень NF-kB, TLR-9., IL-6 и TNF-α после воздействия Hg, подтверждая роль Bank1 (продуцируемого в основном В-клетками) и NF-kB как ключевых регуляторов антиядрышковых антител при HgIA (19).

Пестициды

В то время как использование пестицидов связано с системными атопическими дерматитами, роль конкретных пестицидов в развитии системного аутоиммунитета не установлена. Было обнаружено, что у двенадцати человек, хронически подвергающихся воздействию хлорпирифоса, более высокий уровень аутоиммунитета, о чем свидетельствует повышенный уровень аутоантител против гладких мышц, щеточной каймы, щитовидной железы, миелина и антинуклеарных антител (АНА). Среди них у двух человек была диагностирована либо СКВ, либо СКВ-подобные симптомы (20), что указывает на необходимость более тщательного изучения способности хлорпирофоса вызывать аутоиммунный ответ. Было обнаружено, что у пациентов с СКВ, подвергшихся воздействию смесей пестицидов и проживающих в сельской местности, окислительное повреждение ДНК более чем в 3,5 раза выше, чем у жителей города, что свидетельствует о полезности повреждения ДНК и окислительного стресса для характеристики индивидуального риска развития БА (21). В in vivo , воздействие хлорорганического пестицида хлордекона с эстрогенными эффектами на самок мышей F1 после овариэктомии (NZB x NZW) приводило к ускоренному развитию СКВ (22). После воздействия хлордекона наблюдалось дозозависимое раннее появление антител против двухцепочечной ДНК. Кроме того, воздействие хлордекона на этих мышей увеличивало секрецию TNF-α, IFN-γ, IL-2 и GM-CSF Т-клетками CD4 (23).

В ходе исследования, в котором приняли участие 668 мужчин-фермеров, ANA изучалась в связи с использованием 46 пестицидов в течение всей жизни. Уровни ANA от умеренных до высоких были связаны с воздействием пестицидов на протяжении всей жизни, с более высоким положительным результатом при использовании циклодиеновых хлорорганических инсектицидов (24). Эти исследования подтверждают мнение о том, что некоторые хлорорганические инсектициды связаны с повышенным риском развития атопического дерматита.

Пристан

Пристан, который является компонентом минерального масла, связан с РА и СКВ. Воздействие пристана вызывает волчаночноподобное заболевание, которое характеризуется зависимой от интерферона (IFN)-I продукцией аутоантител, воспалительными цитокинами и почечными заболеваниями у восприимчивых мышей (25). Аутоиммунные реакции, вызванные пристаном, в основном связаны с аутоантигенами, генерируемыми апоптозом, которые стимулируют иммунную систему к выработке цитокинов (IFN α и β) и аутоантител, что, следовательно, может привести к нарушению иммунной толерантности (26).

Было показано, что индукция индуцированных пристаном аутоантител зависит от воспалительных цитокинов, поскольку защитное действие на нефрит и аутоантитела наблюдалось у INF-γ -/- , IL-6 -/- , IL-12 -/- и IL-17 -/- мышей (27-29). Врожденные рецепторы распознавания паттернов распознают собственные антигены из поврежденных клеток, среди которых активируются толл-подобные рецепторы (TLR), что приводит к продукции IFN I типа в моделях волчанки, индуцированной пристаном (30). МиРНК (миРНК-132-3p, миРНК-106-5p, миРНК-27b-3p и миРНК-25-3P) вовлечены в восприимчивость к артриту, индуцированному пристаном (PIA), а миРНК-26a отрицательно коррелирует с TLR3. экспрессия, улучшающая PIA у крыс (31, 32). Развитие PIA в значительной степени связано с микрофлорой (33), и недавние исследования предоставили дополнительные доказательства того, что иммунорегуляторные пробиотики эффективно усиливают Treg и уменьшают воспалительные Th2/Th27 в модели волчанки, индуцированной пристаном (34, 35). Механически вклад Th27 в индуцированную пристаном волчанку зависит от IL-6/STAT3-индуцированного RFX1 и эпигенетических регуляций (36). Пристан, введенный внутрибрюшинно мышам C57BL/6J, вызывал активацию макрофагов, ОС (увеличение супероксидного аниона и снижение антиоксидантных ферментов) и дисбаланс Th2/Th3, которые ослаблялись хлорохином (37). Эти исследования предполагают потенциальную роль ОС в опосредованных пристаном аутоиммунных реакциях. Однако необходимы более подробные исследования, чтобы установить роль ОС, микробиома и других механизмов в опосредованных пристаном БА.

Силикагель

Среди экологических и профессиональных агентов, связанных с нарушениями иммунной регуляции, силикагель считается заметным фактором риска из-за его широкого распространения. Воздействие диоксида кремния было связано с различными атопическими дерматитами, включая СКВ, РА и системный склероз (38, 39). Воздействие диоксида кремния у людей приводило к повышению уровня аутоантител, таких как ANA, антитела к топоизомеразе I и анти-Fas, что указывает на его способность вызывать аутоиммунный ответ (40, 41).

Склонные к волчанке мыши NZ-2410, подвергшиеся воздействию кремнезема, демонстрировали повышенный уровень аутоантител, циркулирующий иммунный комплекс, почечные отложения C3 и протеинурию (42). Воздействие кремнезема генерировало провоспалительные цитокины, нарушало функцию альвеолярных макрофагов и приводило к накоплению апоптотических аутоантигенов, что приводило к аутоиммунному ответу (43). Недавнее исследование с использованием генетически гетерогенных аутбредных мышей подтвердило обострение болезни Альцгеймера после воздействия кремнезема с повышением уровней сывороточных IgM, IgG, ANA и анти-ENA (RNP и Sm) (44). Механически кремнезем может способствовать аутоиммунному ответу через ОС и воспаление, включающее инфламмасому NLRP3 и активацию STING (45–47).

Курение

Связь курения с аутоиммунитетом, особенно его роль в патогенезе AD, вызывает большой интерес (48). Курение вызывает ОС, которая может вызывать деметилирование ДНК и активацию воспалительных генов, что приводит к волчаночноподобному заболеванию (48). Имеются убедительные эпидемиологические данные о связи курения сигарет (КС) с риском заболеваемости СКВ (49). В исследовании случай-контроль была обнаружена связь между ХС и СКВ, о чем свидетельствует повышенный уровень антител против двухцепочечной ДНК у нынешних курильщиков (50). CS и гипоксия могут привести к повышению ОС, что потенциально может привести к образованию аутореактивных Т-клеток и аутоантител, ингибированию активности Treg и усилению экспрессии провоспалительных медиаторов (51). Исследования, проведенные у пациентов с РА, предполагают сильную связь между патологией легких и КС (52). Воздействие CS связано с повреждением легких и системной гипоксией, что приводит к увеличению заболеваемости болезнью Крона у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (53). Следовательно, курение и гипоксия могут синергетически действовать как мощные факторы риска окружающей среды для воспаления и атопического дерматита. Сурвивин, белок, усиливающий презентацию антигена и выработку аутоантител, считается диагностическим биомаркером РА и некоторых других БА. Как ключевой регулятор клеточного апоптоза, уровень сурвивина коррелирует со снижением апоптоза и усилением воспаления при множественных аутоиммунных заболеваниях (54). Сравнение уровней сурвивина у курильщиков и некурящих с РА и у здоровых людей позволяет предположить, что никотин способствует аутоиммунитету, индуцируя неистощенный PD-1.0066 — IL-7R + CD8 + Т-клеток, что приводит к высвобождению сурвивина, что потенциально представляет собой новый механизм дымоопосредованного патогенеза РА (55).

Курение влияет на микробиом кишечника, изменяя его состав. Это взаимодействие связано с прогрессированием кишечных и системных заболеваний (56). Будущие исследования, особенно роли взаимодействия генов с окружающей средой, эпигенетики, метаболомики, микробиома и механизмов, связанных с ОС, наряду с обширными эпидемиологическими исследованиями должны привести к лучшему пониманию роли курения в патогенезе БА.

Трихлорэтен

Трихлорэтен (трихлорэтилен, ТХЭ) является загрязнителем окружающей среды и широко используемым промышленным растворителем. Из серии описаний случаев видно, что воздействие ТВК на рабочем месте является фактором, способствующим множественным БА, включая СКВ, склеродермию и АИГ (57–59). Khan и его коллеги первыми продемонстрировали, что воздействие TCE вызывает раннюю индукцию/обострение аутоиммунного ответа у самок мышей MRL+/+ (60). Эти новые наблюдения были дополнительно подтверждены другими исследователями (61, 62), а также нашими последующими исследованиями (63–65). Хронические исследования на самках мышей MRL+/+ также продемонстрировали, что воздействие ТХЭ вызывает индукцию АИГ посредством активации CD4+ Т-клеток (66–68) и СКВ-подобное заболевание (69).).

Хан и др. также предложили роль ОС в опосредованном ТХЭ аутоиммунитете, основываясь на своем новом наблюдении повышенного уровня антител против малонового диальдегида (МДА) у мышей MRL +/+, подвергшихся воздействию ТХЭ (70). Опосредованное TCE образование альдегидов, полученных в результате перекисного окисления липидов (LPDA) [т.е. 4-гидроксиноненаль (HNE) и MDA] (64, 70), может вызывать модификации эндогенных макромолекул, приводя к образованию неоантигенов и, таким образом, способствуя развитию СКВ. Было также показано, что эти LPDA способствуют опосредованному TCE аутоиммунитету посредством активации Th2/Th27 (71). Роль OS в опосредованном TCE аутоиммунитете хорошо подтверждается исследованиями с использованием антиоксиданта NAC и iNOS-нулевых мышей MRL+/+, что приводит к улучшению аутоиммунных ответов (63, 72). Кроме того, окисление белков (карбонилирование и нитрование), по-видимому, также способствует индукции опосредованного ТХЭ аутоиммунитета (65, 73). Окислительная модификация белков может изменить иммуногенность аутоантигенов и вызвать аутоиммунный ответ путем стимуляции Т-клеток (65).

Окислительное повреждение ДНК и результирующая активация поли(АДФ-рибоза)полимеразы-1 (PARP-1) могут быть еще одним механизмом, с помощью которого ОС может способствовать опосредованному ТХЭ аутоиммунитету. Фактически, лечение TCE у мышей MRL+/+ приводило к увеличению 8-OHdG, PARP-1, каспаз и повышению уровня антител против оцДНК, и эти изменения ослаблялись добавлением NAC (74). Дальнейшая поддержка роли ОС в аутоиммунитете, опосредованном TCE, также была очевидна из наблюдаемой активации провоспалительного образования NLRP3 и IL-1β в печени (75).

Кроме того, патогенез СКВ связан с дисфункцией Т-клеток, В-клеток, естественных клеток-киллеров, дендритных клеток, макрофагов и нейтрофилов. Было показано, что ТХЭ и его метаболиты стимулируют Т-клетки CD4+ селезенки к ответам Th2 и Th27, которые могут быть вовлечены в развитие СКВ (62, 71, 76). Воздействие ТХЭ изменяет метилирование ДНК в CpG-сайтах промотора гена ifng эффекторных/т-клеток памяти CD4, что приводит к изменению передачи сигналов Т-клеток и дифференцировке клонов (77). Совсем недавно было показано, что воздействие TCE вызывает значительную инфильтрацию Т-клеток печени, особенно эффекторных Т-клеток CD44 + CD62L-CD8, и дисбаланс между Treg (уменьшение) и клетками Th27 (увеличение). Кроме того, после воздействия TCE было замечено резкое увеличение печеночных DC и NK. TCE-индуцированная печеночная иммунная дисрегуляция была эффективно притуплена добавлением антиоксиданта NAC, что свидетельствует о критической роли OS в TCE-опосредованной инфильтрации иммунных клеток и их активации при воздействии СКВ / АИГ (75).

Микробиота кишечника в патогенезе БА: причина или следствие заболевания?

Микробиота кишечника человека состоит примерно из 100 триллионов микроорганизмов из более чем 500 родов бактерий двух основных типов, а именно Bacteroidetes и Firmicutes (78–80). Влияние дисбактериоза кишечного микробиома на патогенез БА очевидно из растущего числа исследований как на животных моделях, так и на людях (81). Эти исследования подтверждают поразительную связь изменения состава микробиоты с возникновением нескольких аутоиммунных заболеваний, включая СКВ (82), рассеянный склероз (83), РА (84), системный склероз (85), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и язвенный колит. (86). Несмотря на доказательства связи дисбактериоза кишечника с несколькими атопическими дерматитами, механизмы, с помощью которых кишечная микробиота может влиять на эти заболевания, недостаточно известны. Таким образом, характеристика микробиома и манипуляции с ним могут представлять собой потенциальную терапевтическую стратегию для улучшения и потенциально полного восстановления нормальной иммунной системы при различных БА.

Патогенез одного из наиболее распространенных БА, СКВ, до конца не ясен. Тем не менее, факторы окружающей среды (инфекции, химические вещества/лекарства, ультрафиолетовое излучение), гормональные и генетические факторы потенциально могут способствовать обострению СКВ (87). Что еще более важно, остается неизвестным, является ли модификация кишечного микробиома причинным фактором или исходом волчанки (88). Следовательно, необходимы дополнительные механистические исследования, чтобы определить случайный эффект кишечной микробиоты на моделях мышей, склонных к аутоиммунным заболеваниям, или людей с различными проявлениями СКВ.

Недавние исследования показывают, что изменения микробного состава и функции кишечника могут быть связаны с активностью заболевания СКВ. На самом деле у пациентов с СКВ более низкое соотношение Firmicutes/Bacteroidetes и обилие нескольких родов (89, 90). Снижение количества Lactobacillaceae и увеличение количества Lachnospiraceae также наблюдалось у пациентов с СКВ (91). Повышение уровня Ruminococcus gnavus семейства Lachnospiraceae, повышенный уровень sCD14 в сыворотке и более высокие уровни фекального секреторного IgA и уровня кальпротектина также были зарегистрированы у женщин, больных СКВ (9).2). Повышенные уровни липополисахарида эндотоксина (ЛПС) в сыворотке крови у пациентов с СКВ, возможно, из-за повышенной кишечной проницаемости, позволяют предположить, что хроническая микробная транслокация может способствовать патогенезу СКВ (93, 94). Аналогичным образом было показано, что комплекс бактериальный амилоид/ДНК стимулирует аутоиммунные реакции, включая продукцию IFN I типа и аутоантител у склонных к волчанке мышей NZBxW/F1 (95, 96). У молодых мышей, склонных к волчанке, наблюдалось заметное истощение лактобацилл и увеличение числа Lachnospiraceae по сравнению с контрольной группой того же возраста. Диетическое вмешательство с ретиноевой кислотой восстановило лактобациллы с улучшением симптомов. Таким образом, результаты показывают динамические изменения в микробиоте кишечника при волчанке мышей и предполагают использование ретиноевой кислоты в качестве пищевой добавки для купирования воспалительных вспышек у пациентов с волчанкой (9).7, 98). Сравнение микробиоты кишечника между линиями мышей (NZB/W F1, MRL/lpr и SNF1) и когортой пациентов с СКВ показало, что микробиота кишечника у разных моделей мышей была более разнообразной по мере прогрессирования заболевания, в то время как разнообразие было ниже у пациентов с СКВ с активное заболевание (82). Однако точная роль симбиотических или патогенных микробов в этом заболевании еще предстоит выяснить.

Агенты окружающей среды и кишечный микробиом

Регулярное воздействие различных химических веществ из окружающей среды может вызвать дисбиоз кишечного микробиома. Изменения кишечного микробиома, вызванные химическими веществами окружающей среды, могут привести к системным эффектам у хозяина (9).9). Несмотря на участие нескольких факторов окружающей среды в патогенезе БА (7), очень мало известно об их влиянии на микробиоту и роли последующего дисбиоза в возникновении/прогрессировании заболевания.

Воздействие ТВЭ, которое, как известно, вызывает/усугубляет СКВ как у экспериментальных животных, так и у людей, также вызывает изменения в микробиоме кишечника с увеличением численности рода Bifidobacterium и бактерий семейства Enterobacteriaceae, а также снижением численности рода Bacteroides и Lactobacillus у мышей MRL+/+ при высокой, но профессионально значимой дозе TCE по сравнению с контрольной группой (100). Курение влияет на состав микробиома в моделях на животных и у людей. У курильщиков было зарегистрировано снижение числа типов Actinobacteria и Firmicutes, а также родов Bifidobacteria и Lactococcus, но увеличение числа типов Proteobacteria и Bacteroidetes (56). Положительная роль пробиотиков Lactobacillus также наблюдалась в модели волчанки, вызванной пристаном, за счет снижения Th2, Th27 и цитотоксических Т-лимфоцитов (34). Исследования показывают, что взаимодействие между хозяином и комменсальным микробиомом, а также инфекционными микроорганизмами, включая бактерии, вирусы и паразиты, может влиять на исход БА (101–105). Наблюдаемые изменения микробиома под действием агентов внешней среды являются важными выводами и заслуживают более тщательной и тщательной оценки их роли, особенно с точки зрения установления причинно-следственной связи.

Механистические подходы к выяснению вклада микробиома кишечника в развитие БА

Несмотря на значение микробиоты кишечника в патогенезе БА, молекулярные механизмы, с помощью которых микробиота влияет на иммунные реакции, остаются в значительной степени неизвестными. Однако здесь описано несколько подходов с использованием пробиотиков, антибиотиков, бактериальных метаболитов и антиоксидантов, приводящих к облегчению некоторых нарушений регуляции иммунной системы.

Действие пробиотиков

Пробиотики, определяемые как живые микроорганизмы, оказывают благоприятное воздействие на организм хозяина при введении в адекватных количествах, могут эффективно предотвращать или лечить иммуноопосредованные заболевания. Пробиотики оказались эффективными при множественных атопическом дерматите в моделях на животных и в клинических испытаниях (106, 107). В исследовании, направленном на определение вклада микробиоты в патогенез заболевания, было отмечено, что пероральное введение Lactobacillus мышам MRL/lpr оказывало противовоспалительное действие за счет восстановления барьерной функции кишечника, подавления провоспалительных цитокинов и улучшения соотношения Treg и Treg. , Клетки Th27, тем самым ослабляя воспаление почек. Исследование показывает, как модуляция кишечной микробиоты может регулировать иммунный ответ при волчанке (89). ). Исследования, направленные на оценку эффектов Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus delbrueckii в индуцированной пристаном мышиной модели СКВ BALB/c, показали, что иммунорегуляторные пробиотики приводили к снижению аутоантител, уменьшению популяции клеток Th2-Th27 и снижению IFN-γ и IL. -17, что свидетельствует о полезности этих пробиотиков при лечении СКВ (35). Для оценки вклада микробиома кишечника в патогенез аутовоспалительных заболеваний потребуются дальнейшие исследования, выясняющие, функционируют ли пробиотики как иммунодепрессанты или как регулирующие или восстанавливающие состав кишечного микробиома.

Влияние антибиотиков

Несмотря на то, что использование антибиотиков оказывает неблагоприятное воздействие на микробиоту кишечника, существует множество доказательств того, что антибиотики оказывают положительное влияние на БА. Пероральное введение антибиотиков мышам MRL/lpr улучшало течение болезни за счет снижения уровня воспалительных цитокинов (например, IL-17) и повышения противовоспалительного IL-10 (89). Изменяя микробиоту кишечника, антибиотики могут вызывать глубокие изменения эпителиального барьера кишечника, иммунных клеток слизистой оболочки и даже нервной системы кишечника. Лечение мышей низкими дозами пенициллина подавляло IL-17 в тканях кишечника и уменьшало количество клеток Th27 в пластинке тонкой кишки за счет эрадикации сегментоядерных нитчатых бактерий (SFB) (108), что позволяет предположить, что терапевтическая роль антибиотиков при аутоиммунитете, вероятно, заключается в изменении аутоиммунные бактерии, такие как SFB. Микробиота кишечника и повышенная проницаемость кишечника были зарегистрированы как в экспериментальных моделях животных, так и у пациентов с СКВ (9).0, 109). Кроме того, транслокация кишечника Enterococcus gallinarum в печень может вызывать аутоиммунные ответы у (NZW × BXSB) гибридных мышей F1. Это исследование также показало, что лечение антибиотиками ингибирует рост Enterococcus gallinarum и реакцию Т-клеток, облегчая аутоиммунные проявления (110). Лечение ванкомицином изменило состав кишечного микробиома и улучшило барьерную функцию кишечника за счет увеличения количества белков плотного соединения (окклюдин, ZO-1) (89). Традиционными стандартными методами лечения аутоиммунитета являются иммунодепрессанты, которые неспецифически подавляют иммунную систему и изменяют состав кишечного микробиома (111, 112). Кроме того, взаимодействие микробиома и лекарственного средства также обеспечивает механистическое понимание роли кишечной микробиоты в эффективности и токсичности лекарств (113).

Воздействие микробных метаболитов

Микробные метаболиты также могут способствовать патогенезу БА. Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), такие как ацетат, пропионат и бутират, производятся путем ферментации неперевариваемых углеводов (114). SCFAs проявляют иммунорегуляторные функции, ингибируя передачу сигналов NF-kB и воспалительные цитокины (115). При диабете без ожирения (NOD) добавление микробных метаболитов ацетата и бутирата обеспечивало защиту от диабета 1 типа за счет улучшения целостности кишечника, снижения диабетогенных цитокинов, ингибирования аутореактивных Т-клеток и индукции функций Treg (116). Кроме того, SCFAs улучшают симптомы экспериментального аллергического энцефаломиелита (EAE) за счет повышения уровня Treg-клеток в кишечнике (117). SCFA действуют как ингибиторы гистоновых деацетилаз (HDAC), индуцируя противовоспалительную среду (118). Таким образом, индукция SCFA-продуцирующих бактерий и восстановление функции Treg может быть эффективным подходом к борьбе с аутореактивными Т-клетками при БА.

Воздействие оксидативного стресса

В последние годы ОС рассматривалась как потенциальный пусковой механизм, с помощью которого микробиота влияет на иммунные реакции и атопический дерматит. Макрофаги и нейтрофилы продуцируют большое количество АФК в ответ на микробицид. НАДФН-оксидаза, Nox2, катализирует «окислительный взрыв» в фагоцитах. Nox2 также обнаружен во многих типах нефагоцитирующих клеток, при этом эпителиальные клетки толстой кишки экспрессируют высокий уровень Nox2, где они, вероятно, опосредуют выработку АФК и вносят вклад в систему защиты хозяина (78, 119). –121). Недавно сообщалось, что определенные таксоны кишечных бактерий стимулируют выработку АФК в энтероцитах, среди которых Lactobacilli обладают большим потенциалом индуцировать АФК с повышенной способностью проникать через слой слизи в модели повреждения кишечника (122).

Большой объем данных свидетельствует о том, что пробиотики снижают общую выживаемость, воспаление и проницаемость кишечника. Потребление дахи, традиционного индийского ферментированного молока, обогащенного Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus casei, по-видимому, снижает перекисное окисление липидов (123). Вклад ОВ также был очевиден в исследовании, в котором потребление фруктозы вызывало CYP2E1-зависимое нитрование белков кишечного соединения, что приводило к повышенной проницаемости кишечника, эндотоксемии и фиброзу печени (124). С другой стороны, лактобациллы индуцируют передачу сигналов Nrf2 (125, 126), что может быть механизмом, с помощью которого пробиотические бактерии могут оказывать благотворное влияние на болезненные состояния, включая БА.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ), стратегия переноса фекальной микробиомы от здорового донора в кишечник пациента, является успешной терапией инфекции Clostridium difficile и изучается в отношении других АЗ (127). ТФМ оказалась высокоэффективной в мышиной модели некротизирующего энтероколита за счет модуляции окислительного стресса, изменения микробиоты и уменьшения воспаления толстой кишки (128). Фекальный микробиом пациентов с СКВ может индуцировать дифференцировку клеток Th27 in vitro и способствовать воспалению (129).). Недавнее исследование также показывает, что фекальный микробиом мышей с СКВ может вызывать аутоиммунные реакции у стерильных мышей C57BL/6J, о чем свидетельствует индукция антител к дцДНК, воспалительная реакция и гены предрасположенности к СКВ (130). Интересно, что Mu et al. (89) обнаружили, что трансплантация MRL-to-MRL/lpr микробиома слепой кишки показала защитный эффект в отношении маркера заболевания СКВ, о чем свидетельствует значительное снижение уровня антител против двухцепочечной ДНК, возможно, из-за увеличения количества Lactobacillales. Эти исследования показывают, что функциональный анализ дисбактериоза микробиома и зависимых от АФК исходов, связанных с прогрессированием заболевания, будет сложной задачей в будущем, особенно для определения их роли в патогенезе БА.

Выводы и будущие направления

На основании представленных доказательств становится ясно, что факторы окружающей среды могут вызывать аутоиммунитет у восприимчивых людей. Было бы важно определить, как разные факторы окружающей среды приводят к разным фенотипам болезни. Исследования, проведенные на животных моделях, предполагают ряд потенциальных механизмов, включая ОС, эпигенетические модификации, системное воспаление, воспалительные цитокины и гормональные триггеры, некоторые из которых являются общими для других факторов окружающей среды. Тем не менее, один механизм, который кажется наиболее распространенным среди этих агентов, — это OS, как показано на рисунке 1. OS, опосредованная агентами окружающей среды, играет ключевую роль в патогенезе AD, и многие такие агенты действительно участвуют через этот механизм. Более глубокие исследования для определения молекулярных и клеточных путей, посредством которых ОС способствует аутоиммунитету, особенно окислительно-восстановительных взаимодействий, антиоксидантов-поглотителей АФК и изучения ОС-опосредованных модификаций белков/ДНК при образовании неоантигенов, предоставят важную информацию об ОС- опосредованный аутоиммунитет (7).

Дисбактериоз микробиома — еще один очень важный фактор окружающей среды, который может способствовать развитию различных БА, хотя точные механистические связи между микробиомом и БА остаются в значительной степени неизвестными (рис. 2). Очевидно, что дисбиоз кишечного микробиома хорошо задокументирован в патогенезе БА, и исследования микробиома хозяина дополнительно прояснят механизмы, лежащие в основе того, как дисбактериоз микробиома влияет на прогрессирование заболевания. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли индуцированный химическими веществами дисбактериоз кишечного микробиома изменить функцию кишечного барьера и иммунные реакции слизистой оболочки, что приведет к усилению транслокации бактерий или их метаболитов, таких как циркулирующий эндотоксин LPS или комплекс бактериальный амилоид/ДНК, тем самым способствуя системным аберрантным аутоиммунным реакциям. -воспалительные реакции и AD (рис. 2). Кроме того, остается очень неясным, является ли кишечный микробиом причинным фактором или следствием заболевания, что требует более продуманных подходов, включая колонизацию безмикробных мышей с кишечным микробиомом, связанным с заболеванием, что могло бы дать более глубокое понимание роли микробиома кишечника. эти бактерии в патогенезе заболевания. Таким образом, использование ТФМ может обеспечить в будущем большие возможности для контроля воспаления у пациентов с атопическим дерматитом. Применение пробиотиков, полученных из микробиоты, также имеет большие перспективы для будущих клинических улучшений этих воспалительных заболеваний. Кроме того, стимулирование индукции противовоспалительных Treg и снижение провоспалительных/патогенных клеточных ответов Th27 может быть отличной стратегией для предотвращения аутоиммунитета/AD.

Рисунок 2 . Предполагаемая связь между дисбиозом кишечника и БА у генетически восприимчивых людей. Дисбиоз микробиома кишечника, вызванный химическими веществами, может изменить функцию кишечного барьера, воспаление слизистой оболочки и иммунитет, что приводит к усилению транслокации бактерий или их метаболитов, таких как циркулирующие липополисахариды эндотоксина (ЛПС), тем самым способствуя системным аберрантным аутовоспалительным реакциям и, в конечном итоге, приводя к Объявления.

Вклад автора

MK и HW написали рукопись.

Финансирование

Эта работа была поддержана грантами RO1 [ES016302 и ES026887] Национального института наук об окружающей среде (NIEHS), NIH, и ее содержание является исключительной ответственностью авторов и не обязательно отражает официальную точку зрения НИЗС, НИЗ.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Zhao CN, Xu Z, Wu GC, Mao YM, Liu LN, Qian W, et al. Новая роль загрязнения воздуха в аутоиммунных заболеваниях. Autoimmun Rev. (2019) 18:607–14. doi: 10.1016/j.autrev.2018.12.010

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

2. Войдани А. Возможная связь между экологическими триггерами и аутоиммунитетом. Аутоиммунный дис. (2014) 2014:437231. doi: 10.1155/2014/437231

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

3. Selmi C, Lu Q, Humble MC. Наследственность против роли окружающей среды в аутоиммунитете. J Аутоиммун. (2012) 39: 249–52. doi: 10.1016/j.jaut.2012.07.011

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

4. Фишбейн А.Б., Фулейхан Р.Л. Повторный взгляд на гигиеническую гипотезу: защищает ли контакт с инфекционными агентами от аллергии? Curr Opin Pediatr. (2012) 24:98–102. doi: 10.1097/MOP.0b013e32834ee57c

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

5. Поллард К.М., Халтман П., Коно Д.Х. Токсикология аутоиммунных заболеваний. Chem Res Toxicol. (2010) 23:455–66. doi: 10.1021/tx87

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

6. Войдани А., Поллард К.М., Кэмпбелл А.В. Триггеры окружающей среды и аутоиммунитет. Аутоиммунный дис. (2014) 2014:798029. doi: 10.1155/2014/798029

Полный текст CrossRef | Google Scholar

7. Хан М.Ф., Ван Г. Агенты окружающей среды, окислительный стресс и аутоиммунитет. Curr Opin Toxicol. (2018) 7:22–7. doi: 10.1016/j.cotox.2017.10.012

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

8. Dehner C, Fine R, Kriegel MA. Микробиом при системных аутоиммунных заболеваниях: механистические выводы из недавних исследований. Курр Опин Ревматол. (2019) 31:201–7. doi: 10.1097/BOR.0000000000000574

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

9. Де Лука Ф. , Шенфельд Ю. Микробиом при аутоиммунных заболеваниях. Clin Exp Immunol. (2019) 195:74–85. doi: 10.1111/cei.13158

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

10. Li B, Selmi C, Tang R, Gershwin ME, Ma X. Микробиом и аутоиммунитет: парадигма оси кишечник-печень. Селл Мол Иммунол. (2018) 15: 595–609. doi: 10.1038/cmi.2018.7

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

11. Crowe W, Allsopp PJ, Watson GE, Magee PJ, Strain JJ, Armstrong DJ, et al. Ртуть как экологический стимул в развитии аутоиммунитета — систематический обзор. Autoimmun Rev. (2017) 16:72–80. doi: 10.1016/j.autrev.2016.09.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

12. Поллард К.М., Кауви Д.М., Туми К.Б., Халтман П., Коно Д.Х. Воспаление и аутоиммунитет, вызванные ртутью. Biochim Biophys Acta Gen Subj. (2019) 1863:129299. doi: 10.1016/j.bbagen.2019.02.001

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

13. Pollard KM, Escalante GM, Huang H, Haraldsson KM, Hultman P, Christy JM, et al. Индукция системного аутоиммунитета ксенобиотиком требует переноса эндосомального TLR и передачи сигналов от поздней эндосомы и эндолизосомы, но не от IFN I типа. J Иммунол. (2017) 199:3739–47. doi: 10.4049/jimmunol.1700332

CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Zheng Y, Gallucci S, Gaughan JP, Gross JA, Monestier M. Роль фактора активации B-клеток семейства TNF в химически индуцированном аутоиммунитете. Дж Иммунол. (2005) 175:6163–8. doi: 10.4049/jimmunol.175.9.6163

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

15. Carruthers NJ, Rosenspire AJ, Caruso JA, Stemmer PM. Низкий уровень ртути 9Воздействие 0066 (2+) модулирует цитоскелетный фосфопротеом В-клеток. Дж. Протеомика. (2018) 173:107–14. doi: 10.1016/j.jprot.2017.11.026

CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Caruso JA, Carruthers N, Shin N, Gill R, Stemmer PM, Rosenspire A. Ртуть изменяет профили эндогенного фосфорилирования SYK в мышиных В-клетках. ВМС Иммунол. (2017) 18:37. doi: 10.1186/s12865–017-0221–0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Шенкер Б.Дж., Го Т.Л., Шапиро И.М. Воздействие метилртути в малых дозах вызывает апоптоз человеческих Т-клеток: свидетельство митохондриальной дисфункции. Окружающая среда Res. (1998) 77:149–59. doi: 10.1006/enrs.1997.3816

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

18. Шенкер Б.Дж., Панкоски Л., Зекават А., Шапиро И.М. Вызванный ртутью апоптоз в лимфоцитах человека: активация каспазы связана с окислительно-восстановительным статусом. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. (2002) 4:379–89. doi: 10.1089/15230860260196182

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

19. Alkaissi H, Havarinasab S, Nielsen JB, Soderkvist P, Hultman P. Bank1 и NF-kappaB как ключевые регуляторы в развитии антиядрышковых антител. ПЛОС ОДИН. (2018) 13:e0199979. doi: 10.1371/journal.pone.0199979

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

20. Thrasher JD, Madison R, Broughton A. Иммунологические нарушения у людей, подвергшихся воздействию хлорпирифоса: предварительные наблюдения. Arch Environment Health. (1993) 48:89–93. doi: 10.1080/00039896.1993.9938400

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

21. Симониелло М.Ф., Контини Л., Бенавенте Э., Мастандреа С., Роверано С., Пайра С. Различные конечные точки для оценки эффектов у пациентов с системной красной волчанкой, подвергшихся воздействию смесей пестицидов. Токсикология. (2017) 376:23–9. doi: 10.1016/j.tox.2016.08.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Собел Э.С., Джанини Дж., Бутфилоски Э.Дж., Крокер Б.П., Шиффенбауэр Дж., Робертс С.М. Ускорение аутоиммунитета хлорорганическими пестицидами у мышей (NZB x NZW)F1. Перспектива охраны окружающей среды. (2005) 113:323–8. doi: 10.1289/ehp.7347

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

23. Ван Ф., Собель Э.С., Бутфилоски Э.Дж., Робертс С.М. Сравнение эффектов хлордекона и эстрадиола на Т-клетки селезенки у мышей (NZBxNZW)F(1). Токсикол Летт. (2008) 183: 1–9. doi: 10.1016/j.toxlet.2008.08.020

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

24. Parks CG, Santos ASE, Lerro CC, DellaValle CT, Ward MH, Alavanja MC, et al. Использование пестицидов на протяжении всей жизни и антинуклеарные антитела у мужчин-фермеров из исследования здоровья сельского хозяйства. Фронт Иммунол. (2019) 10:1476. doi: 10.3389/fimmu.2019.01476

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

25. Ривз В.Х., Ли П.Ю., Вайнштейн Дж.С., Сатох М., Лу Л. Индукция аутоиммунитета пристаном и другими природными углеводородами. Тренды Иммунол. (2009) 30:455–64. doi: 10.1016/j.it.2009.06.003

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

26. Calvani N, Caricchio R, Tucci M, Sobel ES, Silvestris F, Tartaglia P, et al. Индукция апоптоза пристаном из углеводородного масла: значение для индуцированной пристаном волчанки. Дж Иммунол. (2005) 175:4777–82. doi: 10.4049/jimmunol.175.7.4777

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

27. Ричардс Х.Б., Сато М., Шоу М., Либерт С., Поли В., Ривз У.Х. Зависимость продукции анти-ДНК антител от интерлейкина 6: свидетельство двух путей образования аутоантител при волчанке, вызванной пристаном. J Exp Med. (1998) 188:985–90. doi: 10.1084/jem.188.5.985

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

28. Ричардс Х.Б., Сато М., Дженнет Дж.К., Крокер Б.П., Йошида Х., Ривз В.Х. Гамма-интерферон необходим при волчаночном нефрите у мышей, получавших пристан из углеводородного масла. Почки, внутр. (2001) 60:2173–80. doi: 10.1046/j.1523–1755.2001.00045.x

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

29. Summers SA, Odobasic D, Khouri MB, Steinmetz OM, Yang Y, Holdsworth SR, et al. Эндогенный интерлейкин (IL)-17A способствует индуцированному пристаном системному аутоиммунитету и волчаночному нефриту, индуцированному пристаном. Clin Exp Immunol. (2014) 176:341–50. doi: 10.1111/cei.12287

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

30. Smith N, Rodero MP, Bekaddour N, Bondet V, Ruiz-Blanco YB, Harms M, et al. Контроль опосредованной TLR7 передачи сигналов IFN I типа в pDC посредством вовлечения CXCR4 — новая цель для лечения волчанки. Научный доп. (2019) 5:eaav9019. doi: 10.1126/sciadv.aav9019

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

31. Fernandes JG, Borrego A, Jensen JR, Cabrera WHK, Correa MA, Starobinas N, et al. Экспрессия миРНК и взаимодействие с генами, участвующими в предрасположенности к вызванному пристаном артриту. J Иммунол Рез. (2018) 2018:1928405. doi: 10.1155/2018/1928405

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

32. Jiang C, Zhu W, Xu J, Wang B, Hou W, Zhang R, et al. МикроРНК-26a отрицательно регулирует экспрессию толл-подобного рецептора 3 крысиных макрофагов и облегчает индуцированный пристаном артрит у крыс. Артрит Res Ther. (2014) 16:R9. doi: 10.1186/ar4435

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

33. Томпсон С.Дж., Элсон С.Дж. Восприимчивость к вызванному пристаном артриту изменяется с изменениями кишечной флоры. Иммунол Летт. (1993) 36:227–31. doi: 10.1016/0165–2478(93)–9

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

34. Mardani F, Mahmoudi M, Esmaeili SA, Khorasani S, Tabasi N, Rastin M. Исследование in vivo : снижение Th2-Th27 у мышей с системной красной волчанкой, индуцированной пристаном, после лечения толерогенными пробиотиками Lactobacillus. J Cell Physiol. (2018) 234:642–9. doi: 10.1002/jcp.26819

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Хорасани С., Махмуди М., Калантари М.Р., Лави Араб Ф., Эсмаили С.А., Мардани Ф. и соавт. Улучшение регуляторных Т-клеток с помощью Lactobacillus delbrueckii и Lactobacillus rhamnosus в модели мышей с индуцированной пристаном волчанкой. J Cell Physiol. (2019) 234:9778–86. doi: 10.1002/jcp.27663

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

36. Zhao M, Tan Y, Peng Q, Huang C, Guo Y, Liang G, et al. Дефицит RFX1, индуцированный IL-6/STAT3, способствует развитию Th27-зависимых аутоиммунных заболеваний посредством эпигенетической регуляции. Нац общ. (2018) 9:583. doi: 10.1038/s41467–018-02890–0

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

37. Ouyang Q, Huang Z, Wang Z, Chen X, Ni J, Lin L. Влияние пристана отдельно или в сочетании с хлорохином на активацию макрофагов, окислительный стресс и асимметрию Th2/Th3. J Иммунол Рез. (2014) 2014:613136. doi: 10.1155/2014/613136

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

38. Lee S, Hayashi H, Mastuzaki H, Kumagai-Takei N, Otsuki T. Силикоз и аутоиммунитет. Curr Opin Allergy Clin Immunol. (2017) 17:78–84. doi: 10.1097/ACI.0000000000000350

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

39. Поллард К.М. Силикагель, силикоз и аутоиммунитет. Фронт Иммунол. (2016) 7:97. doi: 10.3389/fimmu.2016.00097

PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

40. Wu P, Miura Y, Hyodoh F, Nishimura Y, Hatayama T, Hatada S, et al. Снижение функции регуляторной фракции Т-клеток CD4+25+ у больных силикозом. Int J Immunopathol Pharmacol. (2006) 19:357–68. doi: 10.1177/039463200601

  • 2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    41. Таката-Томокуни А., Уэки А., Шива М., Исодзаки Ю. , Хатаяма Т., Кацуяма Х. и др. Обнаружение, картирование эпитопов и функция анти-Fas аутоантител у пациентов с силикозом. Иммунология. (2005) 116:21–9. doi: 10.1111/j.1365–2567.2005.02192.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    42. Brown JM, Archer AJ, Pfau JC, Holian A. Силикагель ускорил системное аутоиммунное заболевание у склонных к волчанке новозеландских смешанных мышей. Clin Exp Immunol. (2003) 131:415–21. doi: 10.1046/j.1365–2249.2003.02094.x

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    43. Pfau JC, Brown JM, Holian A. Мыши, подвергшиеся воздействию диоксида кремния, вырабатывают аутоантитела к апоптотическим клеткам. Токсикология. (2004) 195:167–76. doi: 10.1016/j.tox.2003.09.011

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    44. Mayeux JM, Escalante GM, Christy JM, Pawar RD, Kono DH, Pollard KM. Силикоз и аутоиммунитет, вызванный силикагелем, у беспородных мышей. Фронт Иммунол. (2018) 9:874. doi: 10.3389/fimmu.2018.00874

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    45. Benmerzoug S, Rose S, Bounab B, Gosset D, Duneau L, Chenuet P, et al. STING-зависимое восприятие собственной ДНК вызывает воспаление легких, вызванное кремнеземом. Нац.коммун. (2018) 9:5226. doi: 10.1038/s41467–018-07425–1

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    46. Достерт С., Петрилли В., Ван Брюгген Р., Стил С., Моссман Б.Т., Чопп Дж. Активация врожденного иммунитета через распознавание асбеста и кремнезема инфламмасомой Nalp3. Наука. (2008) 320:674–7. doi: 10.1126/science.1156995

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    47. Cassel SL, Eisenbarth SC, Iyer SS, Sadler JJ, Colegio OR, Tephly LA, et al. Инфламмасома Nalp3 необходима для развития силикоза. Proc Natl Acad Sci USA. (2008) 105:9035–40. doi: 10.1073/pnas. 0803933105

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    48. Perricone C, Versini M, Ben-Ami D, Gertel S, Watad A, Segel MJ, et al. Дым и аутоиммунитет: огонь болезни. Autoimmun Rev. (2016) 15:354–74. doi: 10.1016/j.autrev.2016.01.001

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    49. Speyer CB, Costenbader KH. Курение сигарет и патогенез системной красной волчанки. Эксперт Rev Clin Immunol. (2018) 14:481–7. doi: 10.1080/1744666X.2018.1473035

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    50. Freemer MM, King TE Jr, Criswell LA. Ассоциация курения с продукцией аутоантител к дцДНК при системной красной волчанке. Энн Реум Дис. (2006) 65:581–4. doi: 10.1136/ard.2005.039438

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    51. Хуссейн М.С., Трипати В. Курение в условиях гипоксии: мощный экологический фактор риска воспалительных и аутоиммунных заболеваний. Mil Med Res. (2018) 5:11. doi: 10.1186/s40779–018-0158–5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    52. Doyle JJ, Eliasson AH, Argyros GJ, Dennis GJ, Finger DR, Hurwitz KM, et al. Распространенность легочных заболеваний у пациентов с впервые диагностированным ревматоидным артритом. Клин Ревматол. (2000) 19:217–21. doi: 10.1007/s100670050160

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    53. Fricker M, Goggins BJ, Mateer S, Jones B, Kim RY, Gellatly SL, et al. Хроническое воздействие сигаретного дыма вызывает системную гипоксию, которая вызывает дисфункцию кишечника. Взгляд на JCI. (2018) 3:94040. doi: 10.1172/jci.insight.94040

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    54. Gravina G, Wasen C, Garcia-Bonete MJ, Turkkila M, Erlandsson MC, Toyra Silfversward S, et al. Сурвивин при аутоиммунных заболеваниях. Autoimmun Rev. (2017) 16:845–55. doi: 10.1016/j.autrev.2017.05.016

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    55. Wasen C, Turkkila M, Bossios A, Erlandsson M, Andersson KM, Ekerljung L, et al. Курение активирует цитотоксический CD8 (+) Т-клеток и вызывает высвобождение сурвивина при ревматоидном артрите. J Аутоиммун. (2017) 78:101–10. doi: 10.1016/j.jaut.2016.12.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    56. Савин З., Кивити С., Йонат Х., Йехуда С. Курение и кишечный микробиом. Арх микробиол. (2018) 200:677–84. doi: 10.1007/s00203–018-1506–2

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    57. Ордаз Д.Д., Дамаянти Н.П., Ирудаярадж Д.М.К. Токсикологическое воздействие трихлорэтилена на иммунные нарушения. Иммунофармакол Иммунотоксикол. (2017) 39:305–17. doi: 10.1080/08923973.2017.1364262

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    58. Килберн К.Х., Уоршоу Р.Х. Распространенность симптомов системной красной волчанки (СКВ) и флуоресцентных антинуклеарных антител, связанных с хроническим воздействием трихлорэтилена и других химических веществ в колодезной воде. Окружающая среда Res. (1992) 57:1–9. doi: 10.1016/S0013–9351(05)80014–3

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    59. Cooper GS, Makris SL, Nietert PJ, Jinot J. Доказательства аутоиммунных эффектов воздействия трихлорэтилена в исследованиях на мышах и людях. Перспектива охраны окружающей среды. (2009) 117:696–702. doi: 10.1289/ehp.11782

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    60. Хан М.Ф., Кафалия Б.С., Прабхакар Б.С., Канц М.Ф., Ансари Г.А. Трихлорэтен-индуцированный аутоиммунный ответ у самок мышей MRL +/+. Toxicol Appl Pharmacol. (1995) 134:155–60. doi: 10.1006/taap.1995.1179

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61. Гриффин Дж. М., Блоссом С. Дж., Джексон С. К., Гилберт К. М., Памфорд Н. Р. Трихлорэтилен ускоряет аутоиммунный ответ за счет активации Т-клеток Th2 у мышей MRL+/+. Иммунофармакология. (2000) 46:123–37. doi: 10.1016/S0162–3109(99)00164–2

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    62. Гилберт К.М., Гриффин Дж.М., Памфорд Н.Р. Трихлорэтилен активирует CD4+ Т-клетки: потенциальная роль в аутоиммунном ответе. Drug Metab Rev. (1999) 31:901–16. doi: 10.1081/DMR-100101945

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    63. Ван Г., Ван Дж., Ма Х., Ансари Г.А., Хан М.Ф. N-ацетилцистеин защищает от трихлорэтен-опосредованного аутоиммунитета, ослабляя окислительный стресс. Toxicol Appl Pharmacol. (2013) 273:189–95. doi: 10.1016/j.taap.2013.08.020

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    64. Ван Г., Ансари Г.А., Хан М.Ф. Участие альдегид-белковых аддуктов, полученных в результате перекисного окисления липидов, в аутоиммунитете, опосредованном трихлорэтеном. J Toxicol Environ Health A. (2007) 70:1977–85. doi: 10.1080/152873

    550888

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    65. Ван Г., Ван Дж., Ма Х., Хан М.Ф. Повышенное нитрование и карбонилирование белков у мышей MRL+/+, подвергшихся воздействию трихлорэтилена: возможная роль окисления белков в аутоиммунитете. Toxicol Appl Pharmacol. (2009) 237:188–95. doi: 10.1016/j.taap.2009.03.010

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    66. Gilbert KM, Przybyla B, Pumford NR, Han T, Fuscoe J, Schnackenberg LK, et al. Очерчивание поражений печени при аутоиммунном гепатите, индуцированном трихлорэтиленом. Chem Res Toxicol. (2009) 22:626–32. doi: 10.1021/tx800409r

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    67. Gilbert KM, Reisfeld B, Zurlinden TJ, Kreps MN, Erickson SW, Blossom SJ. Моделирование токсикодинамического воздействия трихлорэтилена на печень на мышиной модели аутоиммунного гепатита. Toxicol Appl Pharmacol. (2014) 279: 284–93. doi: 10.1016/j.taap.2014.07.003

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    68. Блоссом С.Дж., Памфорд Н.Р., Гилберт К.М. Активация и ослабление апоптоза CD4+ Т-клеток после in vivo воздействие двух распространенных экологических токсикантов, гидрата трихлорацетальдегида и трихлоруксусной кислоты. J Аутоиммун. (2004) 23:211–20. doi: 10.1016/j.jaut.2004.06.007

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    69. Cai P, Konig R, Boor PJ, Kondraganti S, Kaphalia BS, Khan MF, et al. Хроническое воздействие трихлорэтилена вызывает раннее начало СКВ-подобного заболевания у самок мышей MRL+/+. Toxicol Appl Pharmacol. (2008) 228:68–75. doi: 10.1016/j.taap.2007.11.031

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Google Scholar

    70. Хан М.Ф., Ву С., Ансари Г.А. Антитела против малонового диальдегида у мышей MRL+/+, получавших трихлорэтилен и дихлорацетилхлорид: возможная роль перекисного окисления липидов в аутоиммунитете. Toxicol Appl Pharmacol. (2001) 170:88–92. doi: 10.1006/taap.2000.9086

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    71. Ван Г., Ван Дж., Фань X, Ансари Г.А., Хан М.Ф. Белковые аддукты малонового диальдегида и 4-гидроксиноненаля способствуют опосредованному трихлорэтеном аутоиммунитету посредством активации клеток Th27: исследования зависимости от дозы и времени у самок мышей MRL+/+. Токсикология. (2012) 292:113–22. doi: 10.1016/j.tox.2011.12.001

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    72. Wang G, Wakamiya M, Wang J, Ansari GA, Firoze Khan M. У мышей iNOS с нулевым MRL+/+ наблюдается ослабление опосредованного трихлорэтеном аутоиммунитета: вклад активных форм азота и липидных реактивных альдегидов. Free Radic Biol Med. (2015) 89:770–6. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.10.402

    CrossRef Полный текст | Академия Google

    73. Ван Г., Ван Дж., Луо С., Ансари Г.А., Хан М.Ф. Нитрозативный стресс и нитрованные белки при аутоиммунитете, опосредованном трихлорэтиленом. ПЛОС ОДИН. (2014) 9:e98660. doi: 10.1371/journal.pone.0098660

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    74. Ван Г., Ма Х., Ван Дж., Хан М.Ф. Вклад активации поли(АДФ-рибоза)полимеразы-1 и апоптоза в аутоиммунитет, опосредованный трихлорэтеном. Toxicol Appl Pharmacol. (2019) 362:28–34. doi: 10.1016/j.taap.2018.10.012

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    75. Wang H, Wang G, Liang Y, Du X, Boor PJ, Sun J и др. Окислительно-восстановительная регуляция активации воспаления печени NLRP3 и нарушение регуляции иммунитета при аутоиммунитете, опосредованном трихлорэтеном. Free Radic Biol Med. (2019) 143:223–31. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2019.08.014

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    76. Цай П., Кониг Р., Хан М.Ф., Цю С., Капалия Б.С., Ансари Г.А. Аутоиммунный ответ у мышей MRL+/+ после лечения дихлорацетилхлоридом или дихлоруксусным ангидридом. Toxicol Appl Pharmacol. (2006) 216:248–55. doi: 10.1016/j.taap.2006.05.010

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    77. Gilbert KM, Blossom SJ, Reisfeld B, Erickson SW, Vyas K, Maher M, et al. Индуцированные трихлорэтиленом изменения метилирования ДНК были обогащены сайтами связывания поликомб-белка в эффекторных/памяти CD4 (+) Т-клетках. Окружающая среда Эпигенет. (2017) 3: dvx013. doi: 10.1093/eep/dvx013

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    78. Нейш А.С., Джонс Р.М. Передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала опосредует симбиоз между кишечной микробиотой и кишечником. Микробы кишечника. (2014) 5:250–3. doi: 10.4161/gmic.27917

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    79. Morgan XC, Segata N, Huttenhower C. Биоразнообразие и функциональная геномика в микробиоме человека. Тенденции Жене. (2013) 29:51–8. doi: 10.1016/j. tig.2012.09.005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    80. Рахбар Саадат Ю., Хеджазян М., Бастами М., Хоссейниан Хатиби С.М., Ардалан М., Зунуни Вахед С. Роль микробиоты в патогенезе волчанки: доза влияния на волчаночный нефрит? Фармакол рез. (2019) 139:191–8. doi: 10.1016/j.phrs.2018.11.023

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    81. Gianchecchi E, Fierabracci A. Последние достижения в изучении участия микробиоты в патогенезе аутоиммунитета. Int J Mol Sci. (2019) 20:283. дои: 10.3390/ijms20020283

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    82. Luo XM, Edwards MR, Mu Q, Yu Y, Vieson MD, Reilly CM, et al. Микробиота кишечника при системной красной волчанке человека и модели волчанки у мышей. Appl Environ Microbiol. (2018) 84:e02288–17. doi: 10.1128/AEM.02288–17

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    83. Кирби Т.О., Очоа-Репараз Дж. Микробиом кишечника при рассеянном склерозе: потенциальное терапевтическое направление. Медицинские науки. (2018) 6:E69. doi: 10.3390/medsci6030069

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    84. Maeda Y, Kurakawa T, Umemoto E, Motooka D, Ito Y, Gotoh K, et al. Дисбактериоз способствует развитию артрита через активацию аутореактивных Т-клеток в кишечнике. Артрит Ревматолог. (2016) 68:2646–61. doi: 10.1002/art.39783

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    85. Беллокки С., Фолькманн Э.Р. Обновление микробиома желудочно-кишечного тракта при системном склерозе. Curr Rheumatol Rep. (2018) 20:49. doi: 10.1007/s11926–018-0758–9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    86. Клементе Дж. К., Манассон Дж., Шер Дж. Ю. Роль микробиома кишечника при системных воспалительных заболеваниях. БМЖ. (2018) 360:j5145. doi: 10.1136/bmj.j5145

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    87. Moulton VR, Suarez-Fueyo A, Meidan E, Li H, Mizui M, Tsokos GC. Патогенез системной красной волчанки человека: клеточная перспектива. Тенденции Мол Мед. (2017) 23:615–35. doi: 10.1016/j.molmed.2017.05.006

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    88. де Оливейра ГЛВ, Лейте А.З., Хигучи Б.С., Гонзага М.И., Мариано В.С. Дисбактериоз кишечника и применение пробиотиков при аутоиммунных заболеваниях. Иммунология. (2017) 152:1–12. doi: 10.1111/imm.12765

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    89. Mu Q, Zhang H, Liao X, Lin K, Liu H, Edwards MR, et al. Борьба с волчаночным нефритом путем изменения микробиоты кишечника. Микробиом. (2017) 5:73. doi: 10.1186/s40168–017-0300–8

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    90. Hevia A, Milani C, Lopez P, Cuervo A, Arboleya S, Duranti S, et al. Дисбактериоз кишечника, ассоциированный с системной красной волчанкой. МБио. (2014) 5:e01548–14. doi: 10.1128/mBio.01548–14

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    91. Katz U, Zandman-Goddard G. Лекарственная волчанка: обновление. Аутоиммунная версия (2010) 10:46–50. doi: 10.1016/j.autrev.2010.07.005

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    92. Azzouz D, Omarbekova A, Heguy A, Schwudke D, Gisch N, Rovin BH, et al. Волчаночный нефрит связан с расширением, связанным с активностью заболевания, и иммунитетом к кишечному комменсалу. Энн Реум Дис. (2019) 78:947–56. doi: 10.1136/annrheumdis-2018–214856

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    93. Shi L, Zhang Z, Yu AM, Wang W, Wei Z, Akhter E, et al. Транскриптом СКВ свидетельствует о хроническом воздействии эндотоксина и широко распространенной дисрегуляции некодирующих и кодирующих РНК. ПЛОС ОДИН. (2014) 9:e93846. doi: 10.1371/journal.pone.0093846

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    94. Ogunrinde E, Zhou Z, Luo Z, Alexeyenko A, Li QZ, Macedo D, et al. Связь между микробной транслокацией плазмы, микробиомом и развитием аутоантител у ближайших родственников пациентов с системной красной волчанкой. Артрит Ревматолог. (2019) 71:1858–68. doi: 10.1002/art.40935

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    95. Tursi SA, Lee EY, Medeiros NJ, Lee MH, Nicastro LK, Buttaro B, et al. Бактериальные амилоидные завитки действуют как носитель ДНК, вызывая аутоиммунный ответ через TLR2 и TLR9. Патог PLoS. (2017) 13:e1006315. doi: 10.1371/journal.ppat.1006315

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    96. Gallo PM, Rapsinski GJ, Wilson RP, Oppong GO, Sriram U, Goulian M, et al. Композиты амилоид-ДНК бактериальных биопленок стимулируют аутоиммунитет. Иммунитет. (2015) 42:1171–84. doi: 10.1016/j.immuni.2015.06.002

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    97. Zhang H, Liao X, Sparks JB, Luo XM. Динамика микробиоты кишечника при аутоиммунной волчанке. Appl Environ Microbiol. (2014) 80:7551–60. doi: 10.1128/AEM.02676–14

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    98. Абдельхамид Л., Луо Х.М. Ретиноевая кислота, дырявый кишечник и аутоиммунные заболевания. Питательные вещества. (2018) 10:E1016. дои: 10.3390/nu10081016

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    99. Розенфельд С.С. Дисбактериоз кишечника у животных вследствие воздействия химических веществ из окружающей среды. Front Cell Infect Microbiol. (2017) 7:396. doi: 10.3389/fcimb.2017.00396

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    100. Кхаре С., Гокулан К., Уильямс К., Бай С. , Гилберт К.М., Блоссом С.Дж. Необратимые эффекты трихлорэтилена на микробное сообщество кишечника и связанные с кишечником иммунные реакции у мышей, склонных к аутоиммунным заболеваниям. J Appl Toxicol. (2019) 39: 209–20. doi: 10.1002/jat.3708

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    101. Нойман Х., Мор Х., Баши Т., Гивол О., Ватад А., Шемер А. и др. Препарат на основе гельминтов и микробиом мышей, больных волчанкой. мСистем. (2019) 4:e00160-18. doi: 10.1128/mSystems.00160–18

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    102. Versini M, Jeandel PY, Bashi T, Bizzaro G, Blank M, Shoenfeld Y. Разгадка гигиенической гипотезы гельминтов и аутоиммунитета: происхождение, патофизиология и клиническое применение. БМС Мед. (2015) 13:81. doi: 10.1186/s12916–015-0306–7

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    103. Mu Q, Zhang H, Luo XM. СКВ: Еще одно аутоиммунное заболевание, на которое влияют микробы и диета? Фронт Иммунол. (2015) 6:608. doi: 10.3389/fimmu.2015.00608

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    104. Фрэнсис Л., Перл А. Инфекция при системной красной волчанке: друг или враг? Int J Clin Rheumtol. (2010) 5:59–74. doi: 10.2217/ijr.09.72

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    105. Tursi SA, Tukel C. Curli-содержащие кишечные биопленки внутри и снаружи: матричный состав, иммунное распознавание и последствия заболевания. Microbiol Mol Biol Rev. (2018) 82:e00028–18. doi: 10.1128/MMBR.00028–18

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    106. Zamani B, Golkar HR, Farshbaf S, Emadi-Baygi M, Tajabadi-Ebrahimi M, Jafari P, et al. Клинический и метаболический ответ на пробиотические добавки у пациентов с ревматоидным артритом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Rheum Dis. (2016) 19:869–79. doi: 10.1111/1756–185X.12888

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    107. Uusitalo U, Liu X, Yang J, Aronsson CA, Hummel S, Butterworth M, et al. Ассоциация раннего воздействия пробиотиков и островкового аутоиммунитета в исследовании TEDDY. JAMA Педиатр. (2016) 170:20–8. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.2757

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    108. Jin S, Zhao D, Cai C, Song D, Shen J, Xu A и др. Воздействие низких доз пенициллина в раннем возрасте снижает Th27 и восприимчивость к DSS-колиту у мышей за счет модификации микробиоты кишечника. Научный отчет (2017) 7:43662. doi: 10.1038/srep43662

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    109. Yacoub R, Jacob A, Wlaschin J, McGregor M, Quigg RJ, Alexander JJ. Волчанка: угол микробиома. Иммунобиология. (2018) 223:460–5. doi: 10.1016/j.imbio.2017.11.004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    110. Manfredo Vieira S, Hiltensperger M, Kumar V, Zegarra-Ruiz D, Dehner C, Khan N, et al. Транслокация патобионта кишечника вызывает аутоиммунитет у мышей и людей. Наука. (2018) 359:1156–61. doi: 10.1126/science.aar7201

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    111. Maseda D, Zackular JP, Trindade B, Kirk L, Roxas JL, Rogers LM, et al. Нестероидные противовоспалительные препараты изменяют микробиоту и усугубляют Clostridium difficile колит, нарушая регуляцию воспалительной реакции. МБио. (2019) 10:e02282–18. doi: 10.1128/mBio.02282–18

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    112. Йилдирим-Торунер С., Даймонд Б. Современные и новые методы лечения системной красной волчанки. J Allergy Clin Immunol. (2011) 127:303–12. doi: 10.1016/j.jaci.2010.12.1087

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    113. Гатри Л., Келли Л. Внедрение исследований взаимодействия микробиома и лекарств в клинику. ЭБиоМедицина. (2019) 44:708–15. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.05.009

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    114. Александр С., Суонсон К.С., Фэйи Г.К., Гарлеб К.А. Перспектива: физиологическое значение короткоцепочечных жирных кислот при ферментации неперевариваемых углеводов. Adv Nutr. (2019) 10: 576–89. doi: 10.1093/advanced/nmz004

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    115. Luhrs H, Gerke T, Muller JG, Melcher R, Schauber J, Boxberge F, et al. Бутират ингибирует активацию NF-kappaB в макрофагах собственной пластинки у пациентов с язвенным колитом. Scand J Гастроэнтерол. (2002) 37:458–66. doi: 10.1080/003655202317316105

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    116. Marino E, Richards JL, McLeod KH, Stanley D, Yap YA, Knight J, et al. Метаболиты микробов кишечника ограничивают частоту аутоиммунных Т-клеток и защищают от диабета 1 типа. Нат Иммунол. (2017) 18:552–62. doi: 10.1038/ni.3713

    Полный текст CrossRef | Google Scholar

    117. Haghikia A, Jorg S, Duscha A, Berg J, Manzel A, Waschbisch A, et al. Пищевые жирные кислоты напрямую влияют на аутоиммунитет центральной нервной системы через тонкий кишечник. Иммунитет. (2015) 43:817–29. doi: 10.1016/j.immuni.2015.09.007

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    118. Чанг П.В., Хао Л., Офферманнс С., Меджитов Р. Бутират микробного метаболита регулирует функцию кишечных макрофагов посредством ингибирования гистондеацетилазы. Proc Natl Acad Sci USA. (2014) 111:2247–52. doi: 10.1073/pnas.1322269111

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    119. Ламбет Д.Д. Ферменты NOX и биология активного кислорода. Nat Rev Immunol. (2004) 4:181–9. doi: 10.1038/nri1312

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    120. Ламбет Д.Д., Нейш А.С. Ферменты Nox и новый взгляд на реактивный кислород: новый взгляд на палку о двух концах. Анну Рев Патол. (2014) 9:119–45. doi: 10.1146/annurev-pathol-012513–104651

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    121. Ogier-Denis E, Mkaddem SB, Vandewalle A. Ферменты NOX и передача сигналов Toll-подобных рецепторов. Семин Иммунопатол. (2008) 30: 291–300. doi: 10.1007/s00281–008-0120–9

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    122. Jones RM, Luo L, Ardita CS, Richardson AN, Kwon YM, Mercante JW, et al. Симбиотические лактобациллы стимулируют пролиферацию эпителия кишечника посредством Nox-опосредованной генерации активных форм кислорода. EMBO J. (2013) 32:3017–28. doi: 10.1038/emboj.2013.224

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    123. Гомеш А.С., Буэно А.А., де Соуза Р.Г., Мота Дж.Ф. Микробиота кишечника, пробиотики и диабет. Нутр Дж. (2014) 13:60. doi: 10.1186/1475–2891-13–60

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    124. Чо Е, Ким Д.К., Со В., Гао Б., Ю Ш., Сон Б.Дж. Фруктоза способствует повышенной кишечной проницаемости, эндотоксемии и фиброзу печени посредством индуцируемого этанолом цитохрома P450-2E1-опосредованного окислительного и нитрирующего стресса. Гепатология. (2019). doi: 10.1002/hep.30652. [Epub перед печатью].

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    125. Jones RM, Desai C, Darby TM, Luo L, Wolfarth AA, Scharer CD, et al. Лактобациллы модулируют эпителиальную цитопротекцию посредством пути Nrf2. Cell Rep. (2015) 12:1217–25. doi: 10.1016/j.celrep.2015.07.042

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    126. Джонс Р.М., Нейш А.С. Передача сигналов окислительно-восстановительного потенциала, опосредованная кишечной микробиотой. Free Radic Biol Med. (2017) 105:41–7. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.10.495

    Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    127. Вайнгарден А.Р., Вон Б.П. Кишечная микробиота, трансплантация фекальной микробиоты и воспалительное заболевание кишечника. Микробы кишечника. (2017) 8: 238–52. doi: 10.1080/194

    .2017.12

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    128. Li X, Li X, Shang Q, Gao Z, Hao F, Guo H, et al. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) может обратить вспять тяжесть экспериментального некротизирующего энтероколита (НЭК) посредством модуляции окислительного стресса. Свободный радикал Биол Мед. (2017) 108:32–43. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.03.011

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    129. Лопес П., де Пас Б., Родригес-Каррио Дж., Хевиа А., Санчес Б., Марголлес А. и др. Ответы Th27 и естественные антитела IgM связаны с составом микробиоты кишечника у пациентов с системной красной волчанкой. Научный отчет (2016) 6:24072. doi: 10.1038/srep24072

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    130. Ma Y, Xu X, Li M, Cai J, Wei Q, Niu H. Микробиота кишечника способствует воспалительной реакции в патогенезе системной красной волчанки. Мол Мед. (2019) 25:35. doi: 10.1186/s10020–019-0102–5

    PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar

    Ставки взносов работодателей — Колорадо PERA

    Ставки взносов работодателей устанавливаются законом штата и определяются как процент от заработной платы участников

    С 1 июля 1985 года часть взносов работодателей PERA используется для выплаты части медицинские страховые взносы для получателей пособий, зарегистрированных в программе медицинского обслуживания PERA. Показанные ставки взносов работодателей включают процент от взносов, которые идут в трастовый фонд PERA Health Care.

    С 1 июля 2004 г. работодатели PERA отчисляют 1,02% от заработной платы в Целевой фонд здравоохранения. В соответствии с законопроектом Сената (SB) 18-200, взносы членов и работодателей будут автоматически корректироваться, начиная с 1 июля 2020 года, чтобы гарантировать, что PERA сможет погасить свои необеспеченные обязательства. Ставки взносов членов и работодателей могут увеличиваться (или уменьшаться) не более чем на 0,5% в год и не могут превышать определенные пределы, также установленные законом. Подробнее об автоматической настройке читайте ниже.

    Положения об автоматической регулировке Информационный бюллетень

    Исторический обзор ставок взносов можно найти в Статистическом разделе (стр. 252-260) Годового комплексного финансового отчета :

    Годовой всеобъемлющий финансовый отчет

    Посетите страницу Ставки взносов участников.

    AED и SAED

    Выплата выравнивания амортизации (AED) и Дополнительная выплата выравнивания амортизации (SAED) являются дополнительными взносами, перечисляемыми работодателями. SAED, насколько это разрешено законом, должен финансироваться за счет денег, которые в противном случае были бы доступны для повышения заработной платы сотрудников. SAED не зачисляется на счета участников.

    Эти дополнительные взносы работодателей, основанные на общей заработной плате членов и сотрудников PERA, которые могут выбрать либо PERA, либо другой план (независимо от выбранного плана), предназначены для сокращения необеспеченных обязательств PERA и периода амортизации.

    Надбавка к установленным взносам 

    Начиная с 1 января 2021 г. и каждый год после этого ставки взносов работодателей в подразделениях штата и местных органов власти будут корректироваться с учетом надбавки к установленным взносам (DC). Это дополнение представляет собой сумму взноса работодателя, выплачиваемую на счета участников плана PERA DC для участников, которые начали членство в PERA 1 января 2019 года или позже., которые в противном случае перешли бы в трасты с установленными выплатами (DB). Дополнение DC депонируется в трасты PERA DB для погашения необеспеченных обязательств. Размер надбавки постоянного тока рассчитывается каждый июнь актуариями PERA.

    Офицеры безопасности

    Для целей льгот PERA к «офицерам безопасности» относятся следующие сотрудники:

    • Офицеры по поддержанию мира в Патрульной службе штата Колорадо и Бюро расследований Колорадо.
    • Шерифы округов, младшие шерифы, заместители шерифов, несертифицированные заместители шерифов и сотрудники местного самоуправления, членство в PERA которых началось 1 января 2020 года или позже. 
    • Сотрудники исправительных учреждений, классифицированные с I по IV в Отделе штата, чье членство в PERA началось 1 января 2020 года или позже. после 1 июля 2020 г.

    Примечание. В законе штата эти специалисты определяются как «военнослужащие штата».

    Исторический обзор ставок взносов можно найти в Статистическом разделе Годового комплексного финансового отчета ниже.

    Annual Comprehensive Financial Report 

    Employer Contribution Rates
    (Effective July 1, 2022)

    Contribution Rate
    Employer base rate 10.40%
    AED 5,00%
    SAED 5,00%
    АВТОМОБИЛЬНА0389
    ИТОГО 21,50%

    PERA DC Plan  % отчислений от работодателя 90 384 остальные взносы работодателей депонируются в трастовый фонд State Division для погашения необеспеченных обязательств по плану DB.

    Взнос Ставки
    Employer base rate 13.10%
    AED 5.00%
    SAED 5.00%
    Auto adjust 1.00%
    DC Supplement 0.10%
    ВСЕГО 24,20%

    * Офицеры службы безопасности в отделе штата, участвующие в  Плане постоянного тока PERA , имеют 12,85 % заработной платы, депонированной на их счете от взносов работодателя; остальные взносы работодателей депонируются в трастовый фонд State Division для погашения необеспеченных обязательств по плану DB.

    Contribution Rate
    Employer base rate 10. 40%
    AED 4.50%
    SAED 5.50%
    Auto adjust 1,00%
    Всего 21,40%

    66666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666669а 6666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666666669н.1670 Employer base rate
    9163 9163
    10.00%
    AED 2.20%
    SAED 1.50%
    Auto adjust 1.00%
    DC Supplement 0.03%
    ИТОГО 14,73%

    PERA DC Plan  10,00 % заработной платы участников Отдела местного самоуправления депонируются на их счете за счет взносов работодателя; остальные взносы работодателей депонируются в трастовый фонд Отдела местного самоуправления для погашения необеспеченных обязательств по плану DB.

    Contribution Rate
    Employer base rate 13.10%
    AED 2.20%
    SAED 1.50%
    Auto adjust 1,00%
    DC Дополнение 0,03%
    Всего 17,83%

    339

    339

    3339

    333333 *.0384 PERA DC Plan иметь 12,85% зарплаты, депонированных на их счете от взносов работодателя; остальные взносы работодателей депонируются в трастовый фонд Отдела местного самоуправления для погашения необеспеченных обязательств по плану DB.

    Contribution Rate
    Employer base rate 13. 91%
    AED 4.60%
    SAED 4.60%
    Auto adjust 1.00%
    TOTAL 24.11%

    Contribution  Rate
    Employer base rate 10.40%
    AED 4.50%
    SAED 5.50%
    Auto adjust 1.00%
    TOTAL 21,40%

    Фактические взносы DPS в Отдел DPS варьируются в зависимости от выплат DPS по облигациям с пенсионными обязательствами.

     

     
     
     

    Главная — NAGDCA

    X

    Поздравляем победителей премии NAGDCA Leadership Recognition Award 2022!

    УЗНАТЬ БОЛЬШЕ

    перейти к содержанию

    HomeMatt Koeppel2021-11-29T07:59:29-05:00

    Сеть экспертов по планированию

    Национальная ассоциация администраторов установленных государством взносов, Inc. (NAGDCA) предоставляет передовые ресурсы, инструменты и сетевые возможности для планирования спонсоры и поставщики услуг государственных пенсионных планов с установленными взносами.

    Узнайте больше о NAGDCA >

    Ресурсы для участников

    Создавайте, поддерживайте и поддерживайте эффективные планы взносов, определяемые государством, с помощью наших онлайн-ресурсов, управляемых экспертами.

    Инструменты участника

    Найдите поддержку, данные и решения, которые вам нужны, чтобы предложить планы взносов, определенные государством, которые оказывают положительное влияние с нашими профессиональными инструментами.

    Оставайтесь на связи

    Свяжитесь с опытными профессионалами в сообществе NAGDCA и получите совет, необходимый для принятия уверенных решений по планированию.

    Новости и объявления

    Будьте в курсе новостей Ассоциации и отрасли

    Просмотреть все >

    Не медлите — комнаты расходятся быстро! Зарегистрируйтесь на ежегодную конференцию NAGDCA 2022 и забронируйте номер до [. ..]

    Процесс RFP для хранителя записей — одна из самых сложных задач, которую может решить администратор плана DC в государственном секторе. В этом […]

    Законодательное действие

    NAGDCA пользуется услугами Groom Law Group, юридической фирмы, команда которой ежедневно работает с ключевыми регулирующими органами, законодателями и их персоналом для улучшения 457, 403 (b), 401 (a) и 401(k) налогового кодекса, а также защищать от законов и нормативных актов, которые могут негативно повлиять на способность работников государственного сектора выйти на пенсию. У вас есть вопрос к нашей команде по законодательным вопросам? Отправить здесь .

    NAGDCA Connect

    NAGDCA Connect — это серия онлайн-обучения, состоящая из вебинаров и интерактивных дискуссий. Эти виртуальные мероприятия предназначены для предоставления ключевой информации по актуальным вопросам, предоставления информации об обновлениях законодательства и предоставления участникам возможности общаться круглый год в онлайн-среде.

    Просмотр предстоящих мероприятий

    Ежегодные мероприятия

    Ежегодная конференция

    Ежегодная конференция NAGDCA является главным мероприятием с установленными взносами правительства в стране. Представители всех уровней правительства штата и местного самоуправления, а также наши отраслевые партнеры собираются каждый год, чтобы узнать обо всех аспектах государственных планов с установленными взносами — от федерального законодательства до передового опыта, новых исследований и тенденций.

    Подробнее о конференции

    Круглый стол представителей отрасли

    Круглый стол представителей отрасли NAGDCA предлагает нашим корпоративным партнерам уникальную возможность встретиться со своими коллегами, чтобы поделиться передовыми знаниями и передовым опытом в области пенсионных планов с установленными взносами в государственном секторе. Каждая сессия предназначена для взаимодействия представителей отрасли с лидерами бизнеса, политики и правительства, чтобы предложить ключевое понимание постоянно меняющегося мира выхода на пенсию в государственном секторе.

    Узнайте о нашем круглом столе

    Месяц национального пенсионного обеспечения

    Месяц национального пенсионного обеспечения (NRSM) — это спонсируемая государством инициатива, отмечаемая в октябре месяце и направленная на повышение осведомленности общественности о важности пенсионных сбережений, информирование участников о различных налоговых льготах для пенсионеров, повысить личную финансовую грамотность и привлечь жителей Соединенных Штатов к ключам к успеху в достижении и поддержании пенсионного обеспечения на протяжении всей жизни.

    Узнайте больше о NRSM

    Центр обработки данных

    В 2020 году NAGDCA и Исследовательский институт пособий работникам (EBRI) открыли Государственную исследовательскую лабораторию пенсионного обеспечения (PRRL). Этот совместный проект создает первую в своем роде базу данных для информации о пенсионном плане с установленными взносами в государственном секторе, которая будет использоваться в качестве основного источника информации для передовых исследований в области пенсионного обеспечения. Члены NAGDCA, разрешившие свое участие в PRRL, получат доступ к данным через наш онлайн-портал данных сравнительного анализа.

    Членство

    Членство в NAGDCA

    Крепкий и опытный член правительства NAGDCA включает спонсоров плана со всей страны, представляющих муниципалитеты всех размеров, от небольших городов до агентств государственного уровня. Члены нашей отрасли являются одними из лучших в частном секторе и могут предложить свой опыт в области обслуживания планов и вариантов управления. Мы предлагаем несколько инструментов для спонсоров нашего плана и представителей отрасли, включая открытый форум, передовой опыт и сравнительные инструменты.

    Посмотреть преимущества членства

    Государственное членство

    NAGDCA — единственная организация в стране, которая адаптирует свой контент и услуги специально для ваших потребностей в качестве спонсора плана с установленными взносами в государственном секторе. NAGDCA предоставляет передовые данные, исследования и лучшие практики, чтобы помочь спонсорам планов 457, 403(b), 401(a) или 401(k) быть более эффективными в своей роли и обеспечивать лучшие результаты для своих участников. Мы также помогаем спонсорам устанавливать личные связи с самыми яркими умами отрасли и представляем ваши интересы в отношении пенсионного законодательства и регулирования в государственном секторе на федеральном уровне.

    Посмотреть членство в правительстве

    Членство в отрасли

    Для наших корпоративных партнеров NAGDCA предлагает уникальную возможность поделиться своим опытом и установить связи в пенсионной индустрии государственного сектора. NAGDCA — единственная организация, которая объединяет спонсоров государственного плана и экспертов из частного сектора для обмена идеями и создания новых инновационных решений, помогающих работникам государственного сектора достичь безопасного выхода на пенсию. Независимо от того, участвуете ли вы в нашей важной ежегодной конференции, делитесь своими мыслями на нашем отраслевом круглом столе или отвечаете на вопросы на наших онлайн-форумах, NAGDCA предлагает вам возможность оказать огромное влияние в вашей области.

    Посмотреть членство в отрасли

    Ссылка для загрузки страницы Перейти к началу

    Анализ вклада | Better Evaluation

    Анализ вклада особенно полезен в ситуациях, когда программа не является экспериментальной, то есть не в пробных проектах, а в ситуациях, когда программа финансируется на основе относительно четко сформулированной теории изменений и когда практически нет возможность варьировать способ реализации программы. Анализ вклада помогает подтвердить или пересмотреть теорию изменений; он не предназначен для использования для выявления или раскрытия и отображения до сих пор неявной или неявной теории изменений. Отчет об анализе вклада не является окончательным доказательством, а скорее предоставляет доказательства и линию рассуждений, из которых мы можем сделать правдоподобный вывод о том, что с некоторым уровнем достоверности программа внесла важный вклад в задокументированные результаты.

    Шаги​

    Для создания достоверной истории вклада предпринимаются шесть шагов:

    1: Постановка проблемы атрибуции, которую необходимо решить

    Определите конкретные вопросы, которые необходимо решить. Не все причинно-следственные вопросы полезно исследовать. Анализ вклада менее подходит для традиционных причинно-следственных вопросов, таких как: «Вызвала ли программа результат?» В какой степени программа привела к результату в количественном отношении? Часто они не очень полезны, потому что рассматривают программу как черный ящик и не обращают внимания на тот факт, что обычно существует много причин. Анализ вклада больше подходит для вопросов вклада: Повлияла ли Программа на наблюдаемый результат? Внесла ли программа важный вклад в наблюдаемый результат? Почему появился результат? Какую роль сыграло вмешательство? а также вопросы руководства: разумно ли делать вывод, что программа изменила ситуацию? Что говорит преобладание доказательств о том, насколько хорошо программа меняет ситуацию? Какие условия необходимы для того, чтобы этот тип программы был успешным?

    2: Разработать теорию изменений и связанные с ней риски

    Разработать логику программы/цепочку результатов, описывающую, как программа должна работать. Определите также основные внешние факторы, которые могут объяснить наблюдаемые результаты. На основе цепочки результатов разработайте теорию изменений, на которой основана программа. Эта теория изменений должна привести к правдоподобной связи между действиями программы и желаемыми результатами. Теория изменений должна включать предположения, сделанные в цепочке результатов, и неотъемлемые риски, а также внешние воздействия, такие как давление доноров, влияние коллег и уровни ресурсов. Некоторые ссылки в теории изменений будут достаточно хорошо поняты или приняты. Другие будут менее хорошо поняты, оспорены или подвержены значительному влиянию помимо программы. Таким образом вы признаете, что атрибуция действительно является проблемой

    3: Соберите существующие данные по теории изменений

    Для проверки теории изменений полезно сначала использовать существующие данные, такие как прошлые связанные оценки или исследования, а также данные предыдущего мониторинга. В нем излагаются предполагаемые результаты (результаты, промежуточные и конечные результаты). Какие доказательства (информация из показателей эффективности и оценок) доступны в настоящее время о возникновении этих различных результатов? Связи в теории изменений также нуждаются в оценке. Какие доказательства существуют в настоящее время в отношении допущений и рисков, стоящих за этими ссылками? Какие из них являются сильными (имеются хорошие доказательства, сильная логика или широкое признание), а какие слабыми (мало доступных доказательств, слабая логика или мало согласия между заинтересованными сторонами)? Какие существуют данные об идентифицированных других влияющих факторах и возможном вкладе, который они могут внести?

    4: Соберите и оцените рассказ о вкладе или рассказ о производительности и трудности, связанные с ним

    С помощью этой информации вы сможете составить свой рассказ о вкладе, который выражает, почему разумно предположить, что действия программы способствовали (некоторым способом, который вы, возможно, захотите охарактеризовать) к наблюдаемым результатам. Теперь вы должны оценить его. Насколько правдоподобна история? Согласны ли разумные люди с этой историей? Подтверждает ли модель наблюдаемых результатов цепочку результатов? Где основные недостатки в рассказе? Всегда будут слабости. Слабые места в истории указывают на то, где необходимы дополнительные данные или информация.

    5: Поиск дополнительных доказательств

    Выявив, где история вклада менее правдоподобна, теперь собираются дополнительные доказательства, чтобы дополнить доказательства с точки зрения того, какие результаты произошли, насколько разумны ключевые предположения и какова была роль. внешних воздействий и других сопутствующих факторов. Дополнительные данные могут включать сбор дополнительных новых данных, таких как опросы, выезды на места, административные данные, фокус-группы, национальные статистические данные и т. д., а также синтез данных из других исследований и оценок.

    6: Пересмотреть и, если позволяют дополнительные доказательства, усилить историю вклада

    С помощью новых доказательств вы сможете построить более содержательную и, следовательно, более правдоподобную историю, с которой разумный человек с большей вероятностью согласится с. Это, вероятно, не будет надежным, но дополнительные доказательства сделают его более сильным и правдоподобным.

    Используя генеративную перспективу причинно-следственной связи, чтобы сделать вывод о том, что программа внесла важный вклад в ожидаемый результат, который наблюдался, анализ вклада утверждает, что утверждение причинно-следственной связи разумного вклада может быть сделано, если:

    • Существует аргументированная теория изменений для вмешательства: ключевые допущения, лежащие в основе ожидаемой эффективности вмешательства, имеют смысл, правдоподобны, могут быть подтверждены доказательствами и/или существующими исследованиями и согласованы по крайней мере с некоторыми из ключевых игроков.
    • Мероприятия вмешательства были реализованы в соответствии с теорией изменений.
    • Теория изменений — или ее ключевые элементы — поддерживается и подтверждается фактическими данными о наблюдаемых результатах и ​​лежащих в их основе предположениях — произошла цепочка ожидаемых результатов. Теория изменений не была опровергнута.
    • Были оценены другие влияющие факторы, и либо было показано, что они не внесли значительного вклада, либо была признана их относительная роль в достижении желаемого результата.

    Проблемы

    Некоторые проблемы могут возникнуть при использовании этого подхода в отношении:

    • Уменьшения неопределенности в отношении вклада вмешательства в наблюдаемые результаты.
    • Вывод причинно-следственной связи в реальных оценках программы.
    • Подтверждение или пересмотр теории изменений программы, включая ее логическую модель.

    Риски и допущения помечены как [O], на которые вмешательство не влияет или оказывает очень незначительное влияние, или [I], когда вмешательство может (должно) оказывать влияние, прямое или косвенное, или [C], когда вмешательство должно иметь возможность непосредственного управления.

    Ресурсы

    Руководства
    • Атрибуция посредством анализа вклада: разумное использование показателей эффективности.



  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.