Содержание

Самые доходные ПИФы — Премьер БКС

Паевые инвестиционные фонды остаются одним из самых популярных средств инвестирования.

За первый квартал 2016 года в пятерку самых доходных ПИФов вошли:

  • УРАЛСИБ Энергетическая перспектива;
  • ВТБ – Фонд Электроэнергетики;
  • Открытие – Индекс ММВБ – электроэнергетика;
  • Максвелл Энерго;
  • Райффайзен – Электроэнергетика.

Прирост стоимости пая за первые три месяца года составил от 21,84% у «Райффайзен – Электроэнергетика» до 33,45% у «УРАЛСИБ Энергетическая перспектива».

На что обращать внимание при выборе ПИФа

Деятельность каждого паевого инвестиционного фонда оценивается по нескольким показателям и характеристикам, которые делятся на количественные и качественные. Особое внимание стоит обращать на следующие показатели:

  • коэффициент альфа, при помощи которого оценивается эффективность работы управляющих, а именно средняя доходность их портфеля. Чем альфа выше, тем эффективнее работа управляющих.
  • коэффициент бета – показатель динамики паевого инвестиционного фонда в сравнении с динамикой «идеального» актива (как правило, индекса биржи). Если цена пая и индекс изменились на одинаковую величину, то бета равна 1 и доходность фонда близка к среднерыночной. Если бета меньше 1 – фонд имеет повышенную устойчивость, но его доходность занижена. Если выше 1 – риски больше, но и доходность тоже. Вывод: нужные надежные инвестиции – выбирайте фонды с бетой ниже 1; готовы рискнуть или инвестировать на короткий срок – фонды с бетой больше 1.
  • коэффициент Шарпа – оценка управляющего или команды управляющих, которая заключается в сравнении прибыльности фонда с ее же колебаниями за единицу времени, то есть характеристика прибыльности без учета внешних данных. Коэффициент Шарпа используется при сравнениях разных ПИФ. Более высокий коэффициент Шарпа означает более успешную работу фонда.
  • стоимость чистых активов – сумма денег всех пайщиков ПИФа. Чем она выше, тем более крупные вложения могут совершать управляющие. Закрытые ПИФы имеют наивысшие показатели стоимости чистых активов, так как пайщики – состоятельные инвесторы, ориентированные на долгосрочные вложения. Однако сравнивать этот показатель у закрытых и открытых ПИФов нецелесообразно: у них разные принципы работы.

Большинство показателей работы паевых инвестиционных фондов представлены в сети в свободном доступе. Достаточно отсортировать фонды по каждому из критериев, самостоятельно сопоставить данные в сводной таблице и выбрать наиболее подходящие.

Перед тем как приобрести паи, узнайте, какое время паевой инвестиционный фонд работает на рынке. Первые фонды коллективных инвестиций появились в России в 1996 году.

3 года успешной работы – нормальный срок для ПИФа в России, 5 лет – хороший, больше 5 – отличный. Более половины только что сформированных фондов демонстрируют завидные показатели доходности в первый год работы, однако в дальнейшем успехи, как правило, не повторяются. Сказывается рост портфеля, его усложнение, а значит, и необходимость более профессионального управления. С этим справляются не все команды управляющих.

Как не следует выбирать ПИФ

  • Не опирайтесь только на доходность за последний год, полугодие, квартал или месяц. Это относится и к фондам, перечисленным в начале статьи. Информация дана не как рекомендация к покупке паев, а для сопоставления.
  • Не выбирайте ПИФ, беря за основу показатели надежности брокеров и других посредников.
  • Не ориентируйтесь на сумму чистых активов, подыскивая самый «денежный» фонд.

Иными словами, не подходите к выбору однобоко. Лучше выбрать фонд, чьи показатели на среднем уровне, чем фонд с одним-двумя выдающимися коэффициентами. На рекламу фондов лучше не обращать внимания вообще. Маркетологи выбирают наиболее успешные периоды работы ПИФа и в рекламе используют показатели именно этих временных промежутков.

Спокойные инвестиции

Особенность инвестиций в паевые инвестиционные фонды в том, что инвестору не требуется следить за колебаниями рынка. Более того, для долгосрочной перспективы (а ПИФы ориентированы именно на нее) непринципиально, когда именно покупать паи. Гораздо важнее остановить выбор на опытной управляющей компании. Периоды падения рынка не должны особо волновать инвестора: они закономерны и сменяются периодами роста, которые в итоге все равно выведут держателя паев в плюс

.

Выбирая в качестве инвестиций паевые инвестиционные фонды, не забывайте, что паи считаются надежным способом вложения денег в экономически спокойные времена. Когда же экономика нестабильна, высока вероятность валютных колебаний, а цены на сырье прогнозируются с трудом даже в краткосрочной перспективе, то предугадать, какой ПИФ вырастет, а какой упадет, почти невозможно. В такие периоды лучше обратиться к более консервативным инвестиционным решениям: депозитам и структурным нотам.

Статья была полезна?

Спасибо за ответ!

Да Нет

казахстанцы всё активнее вкладывают средства в валютные финансовые инструменты

20 Сентябрь 2021

 

 

20 Сентябрь 2021

В условиях кризиса, вызванного пандемией COVID-19, казахстанцы всё активнее инвестируют денежные средства в различные финансовые инструменты. Наиболее распространённым видом инвестиций для защиты от инфляции у населения традиционно являлись депозиты. Так, к августу текущего года сумма вкладов физических лиц в БВУ РК увеличилась на 31,9% за год — в разы больше, чем за последние пять лет.

В то же время начиная с 2020 года казахстанцы всё больше интересуются рынком ценных бумаг. На фондовом рынке страны наблюдается колоссальный рост численности розничных инвесторов. В основном это граждане, которые хотят не только защитить свои сбережения от инфляции, но и приумножить их. Если в 2018–2019 годах количество счетов розничных инвесторов было практически на одном уровне и не превышало 120 тыс., то к концу 2020 года их количество перевалило за 130 тыс., а уже в июне текущего года в стране насчитывалось 176,5 тыс. счетов розничных инвесторов, что соответствует примерно 2% занятого населения Казахстана.

Один из привлекательных и удобных для розничных инвесторов инструментов финансирования на рынке ценных бумаг — паевые инвестиционные фонды (ПИФ).

ПИФ объединяет средства инвесторов, чтобы коллективно вложить их в какие-то финансовые инструменты — акции, облигации, недвижимость и другие. Можно купить пай, то есть долю в этом портфеле, или несколько паёв — их число зависит от цены пая и суммы, которую внёс инвестор. В большинстве случаев минимальная сумма инвестиций в ПИФ вполне доступна практически любому потенциальному инвестору.

В последние годы — в особенности в текущем — ПИФ набирают всё большую популярность у населения РК. К августу 2021 года чистые активы паевых инвестиционных фондов увеличились в 2,2 раза за год и составили 116,1 млрд тг (годом ранее — 52,9 млрд тг). Тем временем численность держателей паёв среди населения составила 3,3 тыс. человек — в 3 раза больше, чем в аналогичном периоде предыдущего года.

Наиболее востребованы среди населения ПИФ таких управляющих инвестиционных компаний, как Halyk Finance, BCC Invest и First Heartland Jusan Invest.

Наибольший объём чистых активов паевых фондов находится под управлением Halyk Finance — 49,7 млрд тг. Сейчас под управлением компании 4 ПИФ. Из них основную долю занимает ИПИФ «Halyk – Валютный» — 37,8 млрд тг. С начала года активы паевого фонда «Halyk – Валютный» увеличились более чем в 2 раза, что является лучшим показателем среди крупнейших ПИФ страны. Подобный рост говорит об увеличении привлекательности этого финансового инструмента.

Halyk Finance управляет также такими ПИФ, как «Halyk – Сбалансированный», «Halyk – Перспективные инвестиции» и «Halyk – Ликвидный». Разница между ними — в структуре инвестиционного портфеля и, соответственно, уровне доходности.

Заметная сумма активов паевых инвестиционных фондов наблюдается также у BCC Invest и First Heartland Jusan Invest. Первый управляет крупным ПИФ «ЦентрКредит – Валютный», сумма чистых активов которого увеличилась на 45,9%, до 47,4 млрд тг.

Тем временем First Heartland Jusan Invest управляет тремя валютными и двумя тенговыми ПИФ. Общая сумма чистых активов ПИФ компании достигла 8,5 млрд тг.

В целом деятельность управляющих компаний контролируется и лицензируется уполномоченным государственным органом, а инвестирование денег производится в строгом соответствии с инвестиционной декларацией, которая содержит разрешённый к приобретению перечень активов (ценные бумаги, драгоценные металлы, депозиты в банках и прочие финансовые инструменты).

В рэнкинг не были включены закрытые паевые инвестиционные фонды (ЗПИФ), ввиду того, что по ним не раскрывается информация в разрезе управляющих компаний.

Из-за волатильности курса национальной валюты и низких ставок по валютным депозитам со стороны инвесторов сохраняется спрос на паи инвестиционных фондов, инвестиционная стратегия которых предусматривает приобретение валютных активов. По сравнению с валютными депозитами, доходность по которым не достигает даже 1%, инвестирование в валютные ПИФ — востребованный инструмент, доходность которого может в разы превышать значения БВУ РК.

По состоянию на 1 августа текущего года среди инвесторов ПИФ 50% составляют держатели паёв валютных инвестиционных фондов.

Больше всего валютных паевых инвестиционных фондов находится под управлением Halyk Finance — одной из крупнейших компаний по управлению активами.

Публикации в СМИ — Сбербанк Управление Активами

20% комиссия брокера ПАО Сбербанк за сделки по покупке/продаже паев биржевых паевых инвестиционных фондов под управлением АО «Сбер Управление Активами».
«Сбер Управление Активами» и «Сбер Инвестиции» — бренды, используемые АО «Сбер Управление Активами» для продвижения своих финансовых продуктов.

АО «Сбер Управление Активами» зарегистрировано Московской регистрационной палатой 01.04.1996. Лицензия ФКЦБ России на осуществление деятельности по управлению инвестиционными фондами, паевыми инвестиционными фондами и негосударственными пенсионными фондами №21-000-1-00010 от 12.09.1996. Лицензия ФКЦБ России №045-06044-001000 от 07.06 2002 на осуществление деятельности по управлению ценными бумагами. Ознакомиться с условиями управления активами, получить сведения об АО «Сбер Управление Активами» и иную информацию, которая должна быть предоставлена в соответствии с действующим законодательством и иными нормативными правовыми актами РФ, а также получить подробную информацию о паевых инвестиционных фондах (далее – ПИФ) и ознакомиться с правилами доверительного управления ПИФ (далее – ПДУ ПИФ) и с иными документами, предусмотренными Федеральным законом от 29.11.2001 №156-ФЗ «Об инвестиционных фондах» и нормативными актами в сфере финансовых рынков, можно по адресу: 121170, г. Москва, ул. Поклонная, д. 3, корп. 1, этаж 20, на сайте https:/www.sber-am.ru, по телефону: 900, (800) 555-55-50. Стоимость инвестиционных паев может увеличиваться и уменьшаться, результаты инвестирования в прошлом не определяют доходы в будущем, государство не гарантирует доходность инвестиций в ПИФ. Прежде чем приобрести инвестиционный пай, следует внимательно ознакомиться с ПДУ ПИФ. ПДУ ПИФ предусмотрены надбавки (скидки) к (с) расчетной стоимости инвестиционных паев при их выдаче (погашении). Взимание надбавок (скидок) уменьшит доходность инвестиций в инвестиционные паи ПИФ. Результаты деятельности управляющего по управлению ценными бумагами в прошлом не определяют доходы учредителя управления в будущем. В отношении ПИФ уровни Риска / Дохода указаны исходя из общепринятого понимания того, как располагаются указанные объекты для инвестирования на шкале риск-доходность. Под «Риском» и «Доходом» в отношении ПИФ не подразумеваются допустимый риск и ожидаемая доходность, предусмотренные Положением Банка России от 03.08.2015 № 482-П. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Фонд облигаций «Илья Муромец» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 18.12.1996 за № 0007-45141428. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Фонд акций «Добрыня Никитич» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 14.04.1997 за № 0011-46360962. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Фонд Сбалансированный» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 21.03.2001 за № 0051-56540197. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Фонд перспективных облигаций» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 02.03.2005 за № 0327-76077399. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Природные ресурсы» правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 31.08 2006 за № 0597-94120779. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Электроэнергетика» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 31.08.2006 за № 0598-94120851. ЗПИФ недвижимости «Коммерческая недвижимость» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 25.08.2004 за № 0252-74113866. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Глобальные акции» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 26.12.2006 за № 0716-94122086. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Потребительский сектор» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 01.03.2007 за № 0757-94127221. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Финансовый сектор» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 16.08.2007 за № 0913-94127681. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер — Глобальный Интернет» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 28.06.2011 за № 2161-94175705. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер — Золото» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 14.07.2011 за № 2168-94176260. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Валютные облигации» (ранее – Еврооблигации) – правила доверительного управления фондом зарегистрированы ФСФР России 26.03.2013 за № 2569. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Биотехнологии» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 23.04.2015 за № 2974. ЗПИФ недвижимости «Сбербанк – Арендный бизнес» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 25.02.2016 года за № 3120. ЗПИФ недвижимости «Сбербанк – Арендный бизнес 2» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 29.09.2016 за № 3219. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Денежный» правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 23.11.2017 года за №3428. Комбинированный ЗПИФ «Сбер – Арендный бизнес 3» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 23.01.2018 года за №3445. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Индекс МосБиржи полной доходности «брутто»» (БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – MOEX Russia Total Return») – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 15.08.2018 за № 3555. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер — Индекс МосБиржи государственных облигаций» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 24.12.2018 за № 3629. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Индекс МосБиржи российских ликвидных еврооблигаций» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 28.12.2018 за № 3636. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Эс энд Пи 500» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 19.03.2019 за № 3692. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Глобальные облигации» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 02.04.2019 за № 3705. ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер — Долларовые облигации» (прежнее название — ОПИФ рыночных финансовых инструментов «Российские долларовые облигации») – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 02.04.2019 за № 3706. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер — Индекс МосБиржи рублевых корпоративных облигаций» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 25.07.2019 за № 3785. ЗПИФ недвижимости «Сбер – Арендный бизнес 6» – правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 01.10.2020 года за №4171. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – Ответственные инвестиции» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 14.09.2020 за № 4162. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – консервативный смарт фонд» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 24.05.2021 за № 4431. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – осторожный смарт фонд» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 24.05.2021 за № 4426. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – взвешенный смарт фонд» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 24.05.2021 за № 4429. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – прогрессивный смарт фонд» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 24.05.2021 за № 4427. БПИФ рыночных финансовых инструментов «Сбер – динамичный смарт фонд» — правила доверительного управления фондом зарегистрированы Банком России 24.05.2021 за № 4428.

Страсть и цель: познакомьтесь с президентскими стипендиатами 2021 года по инновациям

Представляем 34 исследователя данных, инженеров, дизайнеров и предпринимателей, которые будут работать вместе с федеральными лидерами над цифровым преобразованием правительства в когорте президентских стипендиатов по инновациям 2021 года.

Сегодня мы рады сообщить, что федеральные агентства привлекут новый класс президентских стипендиатов по инновациям (PIF) с техническими и предпринимательскими знаниями, чтобы помочь модернизировать правительство и принести пользу обществу.В этот новый класс стипендиатов входят 34 технологических лидера, которые начинают годичную «командировку» в правительстве США, решая вопросы национального приоритета вместе с 22 партнерами из федерального агентства, при этом некоторые из них встраивают нескольких стипендиатов в свою организацию для работы над достижением смелых целей. по совместным проектам. Созданная Управлением научно-технической политики Белого дома в 2012 году и размещенная в GSA с 2013 года, PIF наняла некоторых из самых известных технологов в федеральное правительство, и этот год не стал исключением.Когорта этого года заслуживает особого внимания, поскольку они начинают программу в полностью виртуальной среде, и они пока еще наша самая разнообразная когорта.

Эти 34 стипендиата имеют опыт работы в области искусственного интеллекта (AI), науки о данных, управления продуктами, цифрового маркетинга, инноваций в области здравоохранения, обслуживания клиентов (CX) и дизайна. Они родом из Миссури, Иллинойса, Техаса, штата Вашингтон, Мэриленда. Нью-Йорк, Флорида, Индиана, Массачусетс, Вирджиния, Калифорния, Джорджия, Западная Вирджиния и Вашингтон, Д.C.

PIF также удвоила акцент на ИИ, чтобы привлечь самые яркие умы в области ИИ для работы над некоторыми из самых насущных проблем страны. 12 из 26 агентских проектов PIF будут сосредоточены на искусственном интеллекте, а 15 участников этой когорты обладают глубокими техническими знаниями в таких областях, как компьютерное зрение, обработка естественного языка (NLP), нейронные сети, а также передовая предиктивная и предписывающая аналитика. И влияние ИИ в правительстве огромно. Благодаря этой новой когорте работа PIF с искусственным интеллектом поможет бороться с предвзятостью при приеме на работу, защищать здоровье человека и окружающую среду, продвигать диагностику COVID-19 и многое другое.Эти выдающиеся люди будут работать в тесном сотрудничестве с руководителями агентств через федеральное правительство над стратегическим, оперативным и тактическим использованием ИИ, чтобы помочь агентствам оценивать, проектировать, разрабатывать и внедрять эту технологию.

Президентские стипендиаты по инновациям сыграли решающую роль в реагировании правительства на многочисленные кризисы с момента создания программы. Благодаря этому мы стали надежным партнером руководителей правительств как в агентствах, так и в Белом доме.Я очень горжусь тем, что эта новая когорта служит еще одним прекрасным примером того, как СДС активизируются во время кризиса, чтобы помочь американскому обществу.

Мы уже поражены состраданием и талантом в этом сообществе, движимом миссией. Каждый здесь лидер стремится к позитивным изменениям в масштабах федерального правительства. Когда меня спросили: «Почему правительство?», Лидер ИИ и новый PIF Кимберли Макманус поделилась:

«Руководя и работая над инициативами в области науки о данных, я всю свою карьеру работал с различными группами людей над разработкой продуктов, включая алгоритмы рекомендаций для вакансий. публикации в LinkedIn и полный жизненный цикл исследований и разработок на сайте 23andMe.Я с нетерпением жду возможности использовать свои навыки лидерства в области науки о данных, политики и междисциплинарных инициатив для осуществления крупномасштабных позитивных изменений в правительстве США ».

Эта когорта не похожа ни на одну другую. Начинаем виртуально. Мы привлекаем новые навыки, опыт и партнеров из федерального агентства. В то же время лидеры этой когорты уже так много делятся с нашим сообществом. Они считают, что технологии — это инструмент для улучшения жизни всех людей в нашей стране. Когда возникают проблемы, они видят возможность учиться, сотрудничать и совместно создавать решения.Мы также очень гордимся тем, что эта группа новаторов отражает разнообразие нашей страны.

Программа, начатая Управлением по науке и технологиям Белого дома, находится в GSA с 2013 года. С момента своего создания PIF набрала 193 стипендиата, которые работали в более чем 40 агентствах, чтобы продвигать правительственные инновации и обеспечивать более эффективную работу. общественные услуги для всех американцев. Мы гордимся тем, что продолжаем такую ​​полезную работу.

Работая в федеральных агентствах в качестве «постоянных предпринимателей», эти стипендиаты привнесут свой отраслевой опыт в 26 проектов.Познакомьтесь с ними и их проектами здесь:

  • Мэриан Адли (она / она) присоединяется к PIF из Сент-Луиса, штат Миссури, и будет подробно описана в Департаменте по делам ветеранов США (VA). Она будет расширять возможности VA в области виртуального медицинского обслуживания и взаимодействия с медицинскими картами. Ее опыт охватывает экосистему здравоохранения, поскольку она работала в государственных и частных организациях в различных сетях оказания помощи и оказания помощи. Совсем недавно Мэриан работала в Google, поддерживая усилия по реагированию на COVID-19, и отвечала за управление крупным государственно-частным партнерством.
  • Наташа Бансгопаул (она / она) присоединяется к PIF из Нью-Йорка, штат Нью-Йорк, и будет передана в Национальный институт стандартов и технологий (NIST). Она будет привлекать государственных, академических и отраслевых лидеров к разработке передовых методов работы с ИИ. Как соучредитель и главный операционный директор DarcMatter (DM), Konstellation и VegaX Holdings, Наташа является опытным профессионалом в области финансовых технологий, маркетинга, стратегии и слияний и поглощений с более чем 10-летним опытом лидерства в компаниях и стартапах из списка Fortune 100.Обладая страстью к обучению, развитию бизнеса, разнообразию и вовлечению, финансовой грамотности и технологиям, Наташа продолжает быть пионером в необходимости изменений в индустрии финансовых услуг с помощью финтех-решений.
  • Тед Карстенсен (он / он) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия, и его подробности будут переданы в Центры услуг Medicare и Medicaid (CMS). Он будет модернизировать технологию CMS, чтобы агентство могло обмениваться данными в экосистеме здравоохранения для поддержки принятия решений на основе данных и инновационных исследований, ориентированных на пациента.До государственной службы Тед почти два года проработал в стартапе в Кремниевой долине, где он занимался развитием бизнеса, управлением продуктами и маркетингом. Прежде чем исследовать мир стартапов, Тед провел девять лет в компаниях из списка Fortune 500, в том числе шесть лет в качестве менеджера по продукту и покупателя в Amazon и три года в GE, где он участвовал в программе развития ротационного лидерства.
  • Агата Чесельски (она / она) присоединяется к PIF из Моргантауна, Западная Вирджиния, и будет передана в U.S. Офис совместной программы по интеллектуальным транспортным системам (ITS JPO) Министерства транспорта. Вместе с четырьмя другими стипендиатами она будет работать над разработкой технологической стратегии агентства и дорожной карты по созданию центров передового опыта в новых технологических областях. Агата работает (и играет) в области машинного обучения, робототехники, космической и биомедицинской инженерии в течение последних 20 лет. Ее последний профессиональный опыт касался алгоритмов лаборатории прикладной физики Университета Джона Хопкинса для COVID-19, передовых молекулярных разработок и непрерывного обучения.
  • Джастин Коул (он / он) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия, и будет передан в Федеральную корпорацию страхования депозитов (FDIC). Он будет создавать и вводить в действие портфель, ориентированный на более эффективное использование и аналитику финансовых данных, а также на преобразование банковского надзора и выявления кредитных рисков с помощью искусственного интеллекта (ИИ) и машинного обучения для данных о кредитах. Джастин посвятил свою карьеру роли переводчика — помогая переводить между клиницистами и специалистами по обработке данных при разработке инструмента поддержки ИИ в IBM, или между опытными машинистами подметально-уборочной машины и гражданскими технологами для разработки лучшего приложения с Департаментом общественности Питтсбурга. Работает.
  • Антуанетта Коулман (она / она) присоединяется к PIF из Фэрфакса, Вирджиния, и будет детализирована Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Вместе с тремя другими стипендиатами она будет работать над раскрытием ценности данных, масштабированием ИИ, развитием различных отраслевых кадровых ресурсов, созданием продуктовой организации, ориентированной на человека, и использованием реальных данных для ускорения безопасного и эффективного лечения. Антуанетта — опытный лидер в области потребительских товаров, обладающий опытом в области инноваций, стратегии бренда, цифрового маркетинга и дизайна, ориентированного на потребителя.Она занимала руководящие должности в различных брендах продуктов питания, косметики и напитков. Ее опыт заключается в руководстве межфункциональными командами для решения ключевых организационных проблем и построения масштабируемых бизнес-стратегий, способствующих росту.
  • Аарон Крил (он / он) присоединяется к PIF из Александрии, штат Вирджиния, и будет передан в Управление генерального инспектора (OIG) Министерства здравоохранения и социальных служб США (HHS). Он будет продвигать современные, основанные на данных аудиты, оценки и расследования, чтобы обеспечить эффективный и действенный надзор за программами HHS, а также за здоровьем и благополучием людей, которым они служат.Аарон Крил — руководитель службы безопасности, специализирующийся в правительственном и коммерческом секторах. Обладая обширным опытом во всех аспектах безопасности и соблюдения нормативных требований, Аарон оказал значительное влияние на снижение рисков и защиту активов для многих организаций частного и государственного секторов. Аарон начал свою профессиональную карьеру на действительной службе в береговой охране США.
  • Маша Данилова (она / она) присоединяется к PIF из Санта-Моники, Калифорния, и будет подробно описана в портфеле услуг по искусственному интеллекту (TTS AI) GSA Technology Transformation Services.Она будет развивать инициативу по обучению работе с данными и ИИ, а также руководить и руководить сообществом специалистов по ИИ. До PIF Маша работала в Procter & Gamble, занимаясь производством, дизайном, разработкой продуктов и исследованиями потребителей. Последние два года Маша проработала менеджером по стратегии и аналитике в компании Wayfair, где она руководила цифровыми инициативами компании в области маркетинга, логистики и мерчандайзинга. В марте Маша осознала свою страсть к государственному сектору, когда она начала консультировать отрасль AEC в Нью-Йорке по вопросам восстановления после COVID.
  • Alex Glade (она / она) присоединяется к PIF из Вены, Вирджиния, и будет передан Национальному агентству геопространственной разведки (NGA). Она будет проводить анализ корпоративной культуры агентства и разрабатывать комплексный план корпоративной культуры, основанный на инновационных решениях для работы с данными. После окончания Военной академии США в Вест-Пойнте Алекс служил инженером армии на Ближнем Востоке, в Южной Корее и Японии. После службы в армии она помогла запустить компанию по очистке воды и технологиям с использованием солнечной энергии, услуги по распространению продуктов питания и напитков для новых брендов и некоммерческую организацию, помогающую военнослужащим и их семьям с поддержкой и успехом уходить из армии.
  • Скотт Горман (он / он) присоединяется к PIF из Сан-Франциско, Калифорния, и будет передан в Управление искусственного интеллекта и технологий Министерства энергетики США, DOE-AITO. Работая с еще одним научным сотрудником, он будет разрабатывать стратегию, разрабатывать и координировать проекты по борьбе с враждебным ИИ. Скотт привнес в программу более чем 15-летний опыт руководства командами в области здравоохранения, технологий и вооруженных сил на пяти континентах. Он офицер военной разведки в резерве армии США, а также соучредитель Chorus Health, цифровой медицинской компании, использующей данные и дизайн для масштабной персонализации здравоохранения, где он руководил разработкой продукта от концепции до коммерциализации.
  • Рааши Гупта Эрри (она / она) присоединяется к PIF из Фоллс-Черч, штат Вирджиния, и будет подробно рассмотрен Федеральной торговой комиссией. Работая с еще одним научным сотрудником, она будет собирать и анализировать передовую информацию о рынках цифровой рекламы, информировать политику защиты потребителей и оптимизировать благосостояние потребителей, поддерживая при этом активную конкуренцию и инновации. Рааши — лидер в области цифровых медиа и маркетинга с 16-летним опытом создания брендов, стимулирования спроса и получения доходов.Она руководила программами цифрового и кросс-канального интегрированного маркетинга для глобальных брендов и организаций, охватывающих B2C, B2B и государственный сектор, включая важные должности в Essence, агентстве WPP / GroupM, Neustar, Volkswagen, LMO, Digitas и Samsung-Cheil Communications.
  • Натен Хуанг (он / он) присоединяется к PIF из Арлингтона, штат Вирджиния, и будет передан в Государственный департамент США. Он будет разрабатывать новые цифровые инструменты и стратегии для более эффективного общения с U.С. Приоритеты внешней политики и важность дипломатии. Натен — количественный социолог и аналитик данных, увлеченный использованием статистики для повышения благосостояния общества («наука о данных на благо общества»). Большую часть своей карьеры Натен консультировал федеральных клиентов; он также работал ведущим аналитиком данных в POLITICO, политической новостной организации. За свою карьеру Натен был статистиком, программистом, разработчиком визуализации и менеджером проектов.
  • Камья Джагадиш (она / она) присоединяется к PIF из Сан-Франциско, Калифорния, и будет подробно передана в U.S. Офис совместной программы по интеллектуальным транспортным системам (ITS JPO) Министерства транспорта. Вместе с четырьмя другими стипендиатами она будет работать над разработкой технологической стратегии агентства и дорожной карты по созданию центров передового опыта в новых технологических областях. До прихода в правительство Камья занималась развитием и исследованиями пользователей в различных технологических компаниях, включая управление продуктами и науку о данных, чтобы стимулировать рост пользователей в Facebook (в частности, с упором на новых пользователей и фритинг), а также руководила усилиями по созданию персонажей для гонщиков на скутерах Lime.
  • Кришна Джулуру (он / он) присоединяется к PIF из Нью-Йорка, штат Нью-Йорк, и будет передан в Национальный институт биомедицинской визуализации и биоинженерии (NIBIB), Национальные институты здравоохранения (NIH). Он будет продвигать новые технологии для улучшения ухода за пациентами и их безопасности, оптимизации рабочего процесса, содействия обучению и создания новых медицинских открытий, особенно в том, что касается реагирования на COVID-19. Кришна — врач-ученый, специализирующийся в области медицинской информатики. Он сыграл ключевую роль в создании программ визуализации и информатики в ведущих медицинских учреждениях, поддерживая как клинические, так и исследовательские достижения.Он увлечен ценностью стандартизации и функциональной совместимости медицинской информации для оказания медицинской помощи в будущем.
  • Майкл «Майк» Крайзел (он / он) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия, и будет передан в Агентство по охране окружающей среды. Он будет разрабатывать технологии для корпоративных информационных программ Агентства по охране окружающей среды, чтобы способствовать принятию решений на основе данных, которые защищают здоровье человека и окружающую среду. Майк — исследователь и инженер, увлеченный использованием технологий на благо общества.Его опыт заключается в разработке, создании прототипов и развертывании систем машинного обучения, которые оказывают немедленное измеримое воздействие. До прихода в PIF Майк работал специалистом по обработке данных и исследователем в Comcast, Google и Quantifind, где его системы машинного обучения обработали миллиарды единиц данных и обслужили миллионы клиентов.
  • Дайана Лам (она / она) присоединяется к PIF из Бруклина, Нью-Йорк, и будет подробно проинформирована в Государственный департамент США. Она будет разрабатывать новые цифровые инструменты и стратегии для более эффективного общения с U.С. Приоритеты внешней политики и важность дипломатии. Диана — специалист в области данных, машинного обучения и естественного языка, которая увлечена разработкой информационных продуктов для улучшения государственных услуг для граждан. Прежде чем стать PIF, она работала специалистом по машинному обучению в Capital One, где руководила разработкой моделей поведения, обнаружения аномалий и естественного языка для улучшения качества обслуживания клиентов кредитных карт.
  • Вивиан Ли (она / она) присоединяется к PIF из Белвью, Вашингтон, и будет детализирована Федеральной торговой комиссии (FTC).Работая с еще одним научным сотрудником, она будет собирать и анализировать передовую информацию о рынках цифровой рекламы, информировать политику защиты потребителей и оптимизировать благосостояние потребителей, поддерживая при этом активную конкуренцию и инновации. Вивиан — лидер в области маркетинга и рекламы, обладающая разнообразным опытом в создании ориентированных на понимание, кросс-канальных, инновационных цифровых кампаний от концепции до рынка. Она работала в потребительском и коммерческом подразделениях Microsoft, используя последние инновации в маркетинге для обучения клиентов, формирования идейного лидерства и оказания ощутимого влияния на сообщество.
  • Трисия Мартинес (она / она) присоединяется к PIF из Чикаго, штат Иллинойс, и будет передана в Управление искусственного интеллекта и технологий Министерства энергетики США, DOE-AITO. Работая с еще одним научным сотрудником, она будет работать с директором AITO над созданием, разработкой и реализацией стратегии искусственного интеллекта и машинного обучения на предприятии DOE. Триша — серийный предприниматель и руководитель, страстно желающий добиться крупномасштабного воздействия с помощью технологий и инноваций. Она была названа топ-20 основателей цветного бизнеса, латиноамериканским предпринимателем года, топ-100 лидеров финансовых технологий, оказывающих влияние, и 100 самых влиятельных людей в криптовалюте.Ее последняя компания, Wala, создала инструмент финансового управления на основе блокчейна.
  • Кимберли МакМанус (она / она) присоединяется к PIF из Сан-Франциско, Калифорния, и будет детализирована в Департаменте по делам ветеранов США. Она будет использовать новые подходы, такие как автоматизация принятия решений, для разработки инструментов, которые позволят быстрее и проще предоставлять льготы и услуги ветеранам. Кимберли — ученый, стремящийся превратить передовые исследования и технологии в эффективные решения.На своей последней должности она возглавляла команду в 23andMe, которая разрабатывала новые методы и функции, позволяющие клиентам узнать об их происхождении. Она преуспевает в работе с кросс-функциональными командами и руководила несколькими инициативами в области данных. До 23andMe она была инженером-программистом в LinkedIn, где работала над системами рекомендаций.
  • Джанин Медина (она / она) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия, и будет передана Департаменту здравоохранения и социальных служб США (HHS) в отдел исследований, инноваций и исследований Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок (BARDA) Управления США по исследованиям и развитию (BARDA). Венчурные компании (DRIVe).Она будет разрабатывать и строить систему управления данными 21 века, расширять их партнерские отношения с частным сектором и использовать методы проектирования, ориентированные на человека, при поиске и финансировании новых технологий. Жанин имеет более чем 16-летний опыт работы в области биотехнологий, биомедицины и безопасности, уделяя особое внимание здравоохранению. Джанин также является исполнительным директором DEF CON Biohacking Village.
  • Сабрина Мохамед (она / она) присоединяется к PIF из Сиэтла, штат Вашингтон, и будет передана в U.С. Департамент по делам ветеранов. Она будет внедрять передовые методы управления продуктами во всем ИТ-портфеле VA, переходя от культуры, ориентированной на проекты, к культуре, ориентированной на достижение отличных результатов для пользователей. Миссия Сабрины как лидера в области разработки продуктов — привнести этику и ориентированный на человека дизайн в технологические разговоры. До PIF Сабрина работала в Microsoft. Совсем недавно она работала над Word, помогая информационным работникам сотрудничать и оставаться на вершине личной продуктивности.Она также работала над OneDrive для бизнеса, разрабатывая возможности внешней совместной работы для удовлетворения многогранных потребностей корпоративных клиентов в безопасности.
  • Babatunde Oguntade (он / он) присоединяется к PIF из Раунд-Рока, штат Техас, и будет передан в Департамент по делам ветеранов США. Он будет использовать новые подходы, такие как автоматизация принятия решений, для разработки инструментов, которые позволят быстрее и проще предоставлять льготы и услуги ветеранам. До правительства Бабатунде основал DeepCareAi, организацию, деятельность которой направлена ​​на повышение безопасности на рабочем месте с помощью ИИ.В дополнение к своим обязанностям в DeepCareAi он руководил консультационной деятельностью в Rehoboth Group Incorporated, консалтинговой компании, которая успешно решала сложные проблемы в области технологического проектирования, финансового инжиниринга, обнаружения мошенничества и профилактического обслуживания. Он также работал в Citi Bank в области анализа розничных и оптовых кредитных рисков.
  • Мария Паттерсон, доктор философии (она / она) присоединяется к PIF из Индианаполиса, штат Индиана, и будет детализирована в Управлении политики занятости инвалидов Министерства труда США.Она будет разрабатывать протоколы, которые помогут гарантировать, что инструменты искусственного интеллекта, связанные с кадрами, не будут непреднамеренно предвзяты в отношении соискателей работы и сотрудников с ограниченными возможностями. Мария увлечена созданием разнообразных и инклюзивных сообществ в области открытых данных и науки. Получив докторскую степень в области астрономии, она стала пионером в разработке крупномасштабных платформ данных как для профессиональных исследователей, так и для гражданских ученых. Совсем недавно доктор Паттерсон разработал концепции данных для High Alpha Innovation, сотрудничая с крупными организациями для создания возможностей посредством создания стартапов и венчурных студий.
  • Абрар Куреши (он / он) присоединяется к PIF из Манассас-Парка, Вирджиния, и будет передан в Корпус морской пехоты США (USMC). Он будет интегрировать новейшие технологии и гибкую разработку программного обеспечения в USMC для цифровой трансформации логистики. Абрар имеет большой опыт и интерес к проектированию и проектированию полноценных цифровых решений, базам данных, облачной архитектуре, проектированию данных, демократизации данных и стратегии AI / ML. За свою профессиональную карьеру Абрар руководил командами и реализовал множество стратегических бизнес-инициатив в секторе банковских, финансовых услуг и финансовых технологий, работая в Freddie Mac, Capital One и HelloWallet / KeyBank.
  • Карлос Роке (он / он) присоединяется к PIF из Форт-Лодердейла, Флорида, и будет передан в Национальное агентство геопространственной разведки (NGA). Он будет расширять знания NGA в области управления продуктами и исследования пользовательского опыта (UX). Вера Карлоса в практические решения и укрепление доверия помогли добиться результатов в таких отраслях, как предприятия, потребительское оборудование, оборудование и здравоохранение. Совсем недавно Карлос работал в финтех-компании, специализирующейся на электронной коммерции, после того, как возглавил продуктовые группы в компании дополненной реальности.Ранее Карлос работал в Facebook и основал медицинскую компанию, которая расширила доступ к медицинской помощи за счет передачи биометрических данных.
  • Эмили Райан (она / она) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия, и будет передана в Министерство юстиции США. Она будет расширять возможности UX-дизайна и внедрять дизайн-мышление, ориентированное на человека, в технологические продукты, которые продвигают гражданские права. За свой 23-летний опыт работы она работала кросс-функционально для решения множества цифровых проблем, в основном в секторах образования и здравоохранения, для коммерческих, федеральных правительственных агентств и агентств штата.Она начала свою карьеру в качестве веб-дизайнера и дизайнера печати, затем перешла в полноценный веб-разработчик и разработчик баз данных и, наконец, за последние 10 лет перешла к компетенции пользовательского опыта (UX) на руководящих должностях в GoCanvas, Deloitte Digital, и Финал.
  • Доктор Пэйман Садег (он / он) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия, и будет назначен Управлению общего обслуживания США (GSA) в качестве директора по данным. Он будет консультировать руководство по вопросам ввода, проектирования, хранения, сбора, распространения, управления и доступности данных в рамках всего агентства, обеспечивая координацию, комплексность и стратегию программ обработки данных.Доктор Пэйман Садег — руководитель с более чем 20-летним опытом работы в ведущих приложениях расширенной аналитики, обработки данных, машинного обучения и искусственного интеллекта в различных отраслях, включая финансовые услуги, розничную торговлю, Интернет, здравоохранение, телекоммуникации и автомобилестроение. До прихода в правительство Пэйман был соучредителем ChainSquared, стартапа в области здравоохранения, основанного на искусственном интеллекте, и был главным специалистом по анализу данных в Visual IQ, ведущем поставщике решений для маркетинговой атрибуции и аналитики, приобретенных Nielsen в 2017 году.
  • Арунан Скандараджа (он / он) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия.C., и будет подробно рассмотрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Он будет раскрывать ценность данных, масштабировать ИИ, развивать различные отраслевые потоки талантов, создавать ориентированную на продукт организацию и использовать реальные доказательства для ускорения безопасных и эффективных решений. Арунан — инженер, стратег и практикующий врач в области глобального здравоохранения, который увлечен устранением препятствий, с которыми люди сталкиваются при попытке получить доступ к медицинскому обслуживанию. Совсем недавно в Фонде Билла и Мелинды Гейтс Арунан разработал и возглавил программы по подключению диагностики к системам здравоохранения, производству тестов на COVID-19 по-новому и использованию недорогих датчиков для измерения риска заболеваний.
  • Дэйв Скендер (он / он) присоединяется к PIF из Потомака, штат Мэриленд, и будет подробно рассмотрен в Агентстве по кибербезопасности и безопасности инфраструктуры (CISA). Он будет внедрять ИИ и аналитику для кибербезопасности, а также разрабатывать и поддерживать базовое облако и среду данных. Дэйв Скендер на протяжении всей жизни профессионально занимался продукцией и проектированием, тренером и руководителем с корнями в традиционном системном дизайне и был видным членом старших руководящих групп разработчиков программного обеспечения.Несмотря на то, что его карьера глубоко увела его в разработку программных продуктов, он также работал в консалтинговой фирме для руководителей, помогая начинающим и средним компаниям разрабатывать и выполнять стратегические планы. Он был активным программистом с 11 лет.
  • Колин Супко (он / он) присоединяется к PIF из Вашингтона, округ Колумбия, и будет передан Министерству обороны США. Он будет максимально развивать государственно-частное партнерство с помощью программы Trusted Capital. Колин начал свою военно-морскую карьеру в качестве офицера наземных войск, дважды отправившись в Южную Америку и Карибский бассейн с 1999 по 2001 год.После трагических событий 11 сентября он вызвался добровольцем и закончил обучение специальным боевым действиям на море (SEAL), совершив четыре боевых действия на Ближнем Востоке. В своей гражданской должности Колин дважды является основателем стартапа и является соучредителем компании по производству бытовой электроники MUNITIO.com и цифровой торговой площадки PatriotList.us.
  • Бренди Томас (он / он) присоединяется к PIF из Фэрфакса, Вирджиния, и будет передан в Отдел поддержки цифровой интеграции (DISC) ВМС США. Он будет развивать портфель инноваций и привлекать предпринимателей, стартапы и малые предприятия, которые способствуют безопасности нашей страны.Брэнди является старшим руководителем по инновациям и стратегии, а также серийным предпринимателем в области технологий. Он разработал стратегии почти для двух десятков отраслей и работал в нескольких странах. Брэнди обладает обширным технологическим опытом, который охватывает разработку программного обеспечения в первые годы до использования новейших технологий для решения серьезных проблем последних лет. Он стал соучредителем и руководителем двух технологических компаний с венчурной поддержкой, а также запустил и руководил лабораториями инноваций для нескольких крупных организаций.
  • Адрианна Валенти (она / она) присоединяется к PIF со станции Фэрфакс, Вирджиния, и ее подробности будут переданы в U.S. Офис совместной программы по интеллектуальным транспортным системам (ITS JPO) Министерства транспорта. Вместе с четырьмя другими стипендиатами она будет работать над разработкой технологической стратегии агентства и дорожной карты по созданию центров передового опыта в новых технологических областях. Адрианна обладает 15-летним опытом в области сквозного управления проектами, управления коллекциями, науки о данных и моделирования, прогнозного анализа и рекомендаций по методологии. Она начала свой путь как музыкант, а затем нашла способ поддерживать разведывательные операции в США.С. ВВС. Здесь она обнаружила свою страсть к объединению искусства и науки, чтобы дать ответы и понимание сложных вопросов.
  • Амир Вирани (он / он) присоединяется к PIF из Сан-Франциско, штат Калифорния, и будет передан в Национальное агентство геопространственной разведки (NGA). Он будет расширять знания NGA в области управления продуктами и исследования пользовательского опыта (UX). До государственной службы Аамир работал в небольших частных стартапах, которые взорвались (в плохом смысле) и взорвались (в хорошем смысле).Он был соучредителем и старшим вице-президентом по продуктам в Dropcam и занимал должность лидера продуктов Google Nest после того, как Dropcam была приобретена Google в 2015 году. Он также работал в крупных публичных компаниях и инвестировал в технологические стартапы в качестве ангела и венчурного инвестора. .
  • Пиа Сарагоса (она / она) присоединяется к PIF из Сан-Франциско, Калифорния, и будет передана в Агентство по кибербезопасности и безопасности инфраструктуры (CISA). Она будет руководить клиентским опытом (CX), консультировать по дизайну продуктов и формировать клиентоориентированную культуру для реализации миссии CISA в области кибербезопасности.Пиа Сарагоса — творческий технолог, исследователь и педагог, изучающая текущие варианты использования и будущие возможности новых технологий. Она занимала стратегические должности в компаниях из списка Fortune 500, занимаясь инклюзивным дизайном и исследованиями доступности. Ее прошлые стажировки включают Cinereach, IDEO и Центр искусств Yerba Buena.

О президентских стипендиатах по инновациям (PIF)

Миссия президентских стипендиатов по инновациям (PIF) заключается в объединении талантливых технологов, дизайнеров и стратегов с федеральными лидерами для совместного создания смелых решений на благо общества.PIF с гордостью входит в состав Службы преобразования технологий (TTS) в рамках Управления общих служб (GSA). Чтобы узнать больше о PIF, посетите pif.gov или присоединитесь к обсуждению в социальных сетях на @PIFgov.

Об услугах по трансформации технологий (TTS)

Миссия услуг по трансформации технологий (TTS) заключается в улучшении жизни населения и государственных служащих путем изменения того, как правительство использует технологии. TTS применяет новые методологии и технологии, чтобы помочь агентствам сделать свои услуги более доступными, эффективными и результативными с помощью современных приложений, платформ, процессов, персонала и программных решений.

Об Администрации общих служб США (GSA)

Задача Администрации общих служб США (GSA) заключается в обеспечении ценности и экономии средств в сфере недвижимости, приобретения, технологий и других услуг по поддержке миссий по всему правительству. Одна из четырех стратегических целей GSA — улучшить способы, которыми агентства покупают, создают и используют технологии. Чтобы узнать больше о GSA или TTS, посетите gsa.gov или присоединитесь к обсуждению в социальных сетях на @USGSA, @GSA_TTS и @GSAEmily.

Целевой окислительный стресс и неправильная укладка белков (PDI и HSP) через важный сайт связывания RIPK

Введение

Вскоре после оплодотворения эмбрион / аллотрансплантат окружен прозрачной оболочкой, которая физически отделяет эмбрион от материнской среды. В то время как соединения материнского происхождения все еще могут достигать эмбриона, доступ через мембрану эмбриональной клетки более ограничен. Он способствует переносу липофильных, катионных и больших конъюгированных системных соединений [1].Ранее сообщалось о трофических соединениях материнского происхождения или секретируемых эмбрионом. Они включают трансформирующий фактор роста-α, аналог GNRH I, факторы роста инсулина, акрогранин, эпидермальный фактор роста, эмбриотрофный фактор 3 и GMCSF среди других [2] — [10].

Исследовательская группа Barnea фокусируется на тех соединениях, которые участвуют в интимном и важном перекрестном диалоге между эмбрионом и матерью, который начинается вскоре после оплодотворения и продолжается на протяжении всей жизнеспособной беременности. В частности, PreImplantation Factor (PIF) представляет собой эмбрионоспецифический линейный пептид из пятнадцати аминокислот, секретируемый только жизнеспособными эмбрионами и отсутствующий у нежизнеспособных [11] — [19].В культуре PIF секретируется уже двухклеточным эмбрионом мыши, четырехклеточным человеческим эмбрионом и бычьим эмбрионом на шестиклеточной стадии [18], [19]. Повышенные уровни PIF в культуре коррелируют с прогрессом эмбриона до стадии бластоцисты [19]. СДС экспрессируется плацентой и кроветворными тканями плода и обнаруживается в кровотоке матери на протяжении всей беременности [20], [21]. Обнаружение СДС уже на 20-й день после искусственного оплодотворения сильно коррелирует с благоприятным исходом беременности.Экзогенный sPIF (синтетическая идентичная структура), вводимый отдельно культивированным эмбрионам крупного рогатого скота, усиливает их развитие до стадии бластоцисты [22]. Ингибирующий эффект моноклональных антител против PIF, добавленных в культуру мышей, свидетельствует о критической автотрофной роли, которую PIF оказывает на выживание эмбрионов [19]. СДС действует как фактор спасения, защищая культивируемые мышиные эмбрионы от токсичности сыворотки (т.е. содержащей кислородные радикалы, антитела), полученной от пациенток с историей повторной потери беременности (RPL) [22].Помимо поддержки развития эмбриона, PIF также регулирует материнскую среду, стимулируя восприимчивость эмбриона, воздействуя на эндометрий, фазу имплантации и децидуальную оболочку первого триместра [23], [24]. PIF также способствует инвазии трофобластов и управляет системным иммунным ответом матери [18], [25], [26]. Эмбрион может быть защищен путем снижения системной токсичности NK-клеток у пациентов с RPL в анамнезе [26]. Анализ путей на моделях аутоиммунитета и трансплантации демонстрирует, что sPIF, вводимый небеременным мышам в качестве единственного агента, действует путем снижения окислительного стресса и неправильного связывания белков [27] — [31].Данные ProtoArray показывают, что PIF в первую очередь нацелен на расщепляющий инсулин фермент (IDE) и белки калиевых каналов Kv1.3b [23]. Хотя подробные исследования децидуальной оболочки и системного иммунитета уже выявили механизмы, участвующие в целенаправленном действии PIF, такая информация об идентичности специфических сайтов связывания PIF в эмбрионе отсутствует.

Такие данные помогут идентифицировать те сайты, которые участвуют в защите и развитии эмбрионов. Цель этого исследования — определить специфические мишени для PIF внутри эмбриона.Это было выполнено с использованием культивированных эмбрионов мыши и лошади и биохимических методов. Дополнительные методы выделения в экстрактах мышиных эмбрионов отслеживались с использованием тандемной масс-спектрометрии с жидкостной хроматографией (ЖХ / МС / МС) и иммуногистохимии. Дизайн in silico с последующим анализом мутаций подтвердил сайт связывания в белках-мишенях. Мы сообщаем, что определенные мишени PIF, идентифицированные PDI / HSP, могут играть важную поддерживающую и защитную роль в развитии эмбриона, регулируя окислительный стресс и неправильную укладку белков.

Материалы и методы

Синтез и маркировка пептидов PIF

Синтетический PIF (MVRIKPGSANKPSDD) и скремблированный PIF (GRVDPSNKSMPKDIA), используемые в качестве контроля, были получены твердофазным синтезом пептидов (CA Peptide Synthesizer, Applied Biosystems). с использованием химии Fmoc (9-флуоренилметоксикарбонил). Те же пептиды также были помечены FITC на их N-концах в твердой фазе после добавления 1-аланина в качестве спейсерной группы. Конечная очистка была проведена с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой, и их идентичность была подтверждена масс-спектрометрией MALDI-TOF и аминокислотным анализом.Конъюгированный с биотином PIF был также произведен в Biosynthesis, Inc. (Льюисвилл, Техас).

Связывание FITC-PIF с эмбрионами (мыши)

Исследование было одобрено Исследовательским институтом Кари, Чикаго, Иллинойс. В этом исследовании была проведена стандартная процедура культивирования эмбрионов мышей, недавно опубликованная [19]. Двухклеточные мышиные эмбрионы культивировали до стадии бластоцисты и затем подвергали воздействию 5-25 мкг / мл FITC-PIF или FITC-scrambled PIF в течение 30 минут в темной камере. Затем эмбрионы промывали PBS для удаления неспецифического связывания, а затем фиксировали 1.5% формальдегид в PBS. Подготовленные слайды исследовали под флуоресцентным микроскопом, оснащенным цифровой камерой с 40-кратным увеличением, расположенной в основном центре Северо-Западного университета (Чикаго, Иллинойс).

Поглощение FITC-PIF бластоцистами (лошади)

Бластоциста лошади, полученная от беременных кобыл, достаточно велика, чтобы можно было исследовать развитый эмбрион, оплодотворение которого произошло in vivo. Исследование было одобрено Колледжем ветеринарной медицины Корнельского университета.Через семь дней после овуляции 2 эмбриона были вымыты у 2 разных кобыл и культивировались в течение 30 минут в каплях синтетической яйцеводной среды, содержащих 5 мкг / мл FITC-PIF или FITC-PIF, перемешанных во влажной атмосфере, 5% CO 2 , 7% O 2 и сбалансированный N 2 с температурой 38,5 ° C. Затем бластоцисты промывали 1 × PBS с 0,1% PVP для удаления неспецифического связывания и фиксировали 4% параформальдегидом, содержащим 0,1% тритона x-100. Все этапы отмывки и фиксации проводили в 96-луночных чашках.После еще 3 промывок для удаления фиксирующего раствора эмбрионы помещали на предметные стекла с двумя вытравленными кружками диаметром 10 мм, окруженными белыми керамическими чернилами. Наконец, на эмбрионы наносили реагент ProLong Gold Antifade Reagent с DAPI (Life Technologies, Юджин, Орегон, США).

Получение изображения

Все слайды визуализировали с помощью микроскопа (Imager Z1; Carl Zeiss, Inc.) при иммерсии 20 × 0,5 NA ECPlan Neofluar (Carl Zeiss, Inc.). Флуорохромы использовали FITC, а ядра наблюдали с помощью фильтра DAPI.Слайды возбуждали при 340 нм и 488 нм для визуализации окрашивания ядер DAPI и FITC, соответственно. Изображения получали с помощью охлаждаемой камеры устройства с заряженной связью (AxioCam MRm; Carl Zeiss, Inc.) и обрабатывали с использованием программного обеспечения AxioVision (версия 4.7.2; Carl Zeiss, Inc.). Изображения были взяты с наложением (FITC / DAPI), только FITC и DAPI. Через семь дней после овуляции эмбрионы лошадей были слишком большими для 20-кратного увеличения. Поэтому снимки делались по частям и впоследствии объединялись.

Фракционирование лизата эмбриона (10-дневная мышь)

10-дневный эмбрион мыши переходит от эмбриональной стадии к эмбриональной во время слияния нервной трубки, образования и соединения межсомитных сосудов сердечно-сосудистой системы и шейки матки, а также зачатки передних конечностей начинают развиваться [32].Следовательно, эта модель предоставляет средства для выяснения прямого взаимодействия PIF-эмбрион. Кроме того, экстракты 10-дневных эмбрионов мыши являются полезными источниками потенциальных мишеней PIF, которые можно легко исследовать с помощью современных протеомных инструментов, таких как белковые микроматрицы и аффинная хроматография на основе PIF и тандемная масс-спектрометрия жидкостной хроматографии (ЖХ / МС / МС).

2,5 мг лизатов 10-дневных эмбрионов мыши (5 флаконов) (Zyagen) разводили до 2,5 мл с помощью ProteoSep Start Buffer (SB) pH 8.6 (Eprogen) и буфер заменен на 3,5 мл SB с использованием колонки PD-10 (GE Healthcare) в соответствии с инструкциями производителя. Элюент PD-10 разбавляли до 5,0 мл с помощью SB и аликвоты по 1,0 мл помещали в 5 отдельных лунок 96-луночного планшета на 1,8 мл / лунку. Используя колонку ProteoSep HPRP HPLC (Eprogen), 500 мкл лизатов, замененных PD-10, были разделены и фракции собраны с использованием прибора ProteomeLab PF2D HPLC при следующих условиях:

Мобильная фаза A: H 2 O / 0.1% TFA; Подвижная фаза B: ацетонитрил / 0,08% TFA

Градиент: 0–5% B за 2 минуты, 5–15% B за 1 минуту, 15–25% B за 2 минуты, 25–30% B за 3 минуты, 30 –41% B за 15 минут, 41–47% B за 4 минуты, 47–67% B за 5 минут, 67–100% B за 3 минуты. Объем впрыска: 250 мкл, температура: 50 ° C, скорость потока: 750 мкл / мин, детектирование: УФ 214 нм. Фракции из анализа HPRP собирали в 96-луночные планшеты на 0,65 мл / лунку (Orochem) с использованием коллектора фракций Gilson FC 204 в течение 5-40 мин при 0,37 мин / лунку. Каждая лунка содержала 276 мкл, 96 лунок собирали за фракционирование.Планшеты закрывали пленкой изолентой (3M) и хранили при -80 ° C до дальнейшего использования.

Microarray Preparation

50 мкл 40% водного раствора глицерина (сверхчистый Sigma) добавляли в каждую лунку 96-луночных планшетов и затем упаривали до конечного объема 20 мкл с использованием SpeedVac (ThermoFisher). Затем в каждую лунку добавляли 30 мкл PBS, чтобы получить буфер для печати 40% глицерин / PBS, и содержимое каждой лунки переносили в 2 набора 384-луночных планшетов для печати на микрочипах.Твердый (150 мкм) штырь QArray2 (Genetix, Ltd.) использовали для определения массивов на тонкослойных нитроцеллюлозных предметных стеклах PATH (Gentel Biosciences, Inc.). На каждую лунку наносили двойные пятна, и 5 наборов собранных фракций из 96 лунок были напечатаны на предметных стеклах PATH с 2 отпечатками на каждом предметном стекле. Положительные и отрицательные контроли были напечатаны вместе с фракциями с использованием. Слайды хранили в запечатанном контейнере для слайдов до использования.

Microarray Assay

Напечатанные слайды блокировали 1% BSA в PBS + 0.5% Tween 20 в течение 1 часа, а затем промывают PBS + 0,5% Tween 20. Козье антитело против IDE человека или канальное антитело против Kv1.3b (R&D Systems) инкубировали при 1, 5 и 10 мкг / мл в 1% BSA в PBS + 0,5% Tween 20 в течение 2 часов. Срезы промывали 3 раза в PBS + 0,5% Tween 20, инкубировали с куриным анти-козьим IgG Alexa 647 для Anti-IDE и анти-Kv1.3b в течение 1 часа, промывали 3 раза в PBS + 0,5% Tween 20, а затем коротко промойте в ddh3O. Связывание PIF, меченного биотином, определяли с использованием флуоресцентного красителя Alexafluor-647, меченного стрептавидином, с использованием среднего значения интенсивности пятен и сканировали с помощью сканера Genepix.

Идентификация белка с помощью ЖХ / МС / МС

Отобранные фракции белка расщепляли трипсином при 37 ° C в течение ночи. Полученные пептиды анализировали методом ЖХ / МС / МС с использованием масс-спектрометра LTQ (Thermo Finnigan, Сан-Хосе, Калифорния). Хроматографическое разделение пептидов проводили на микронасосной системе Paradigm MG4 (Michrom Biosciences Inc., Оберн, Калифорния), оснащенной разделительной колонкой C18 (0,1 мм × 150 мм, частицы C18 AQ, 5 мкм, 120 Å, Michrom Biosciences Inc., Оберн, Калифорния).Пептиды разделяли с помощью линейного градиента ацетонитрил / вода, содержащего 0,1% муравьиной кислоты, при скорости потока 300 нл / мин. Использовали 120-минутное разделение с линейным градиентом. Прибор МС работал в режиме положительных ионов. Напряжение распыления ESI было установлено равным 2,5 кВ, а капиллярное напряжение — 30 В. Активация ионов была достигнута за счет использования гелия при нормированной энергии столкновения 35%. Данные были получены в зависимом от данных режиме с использованием программного обеспечения Xcaliber. Для каждого цикла одного полного сканирования массы (диапазон m / z 400–2000) для тандемного МС-анализа выбирались три наиболее интенсивных иона в спектре, если они не фигурировали в динамических списках или списках исключения масс.

Анализ данных

Поиск всех МС / МС спектров проводился по базе данных IPI (IPI.mouse.v3.79). Поиск выполнялся с использованием алгоритма SEQUEST версии 27, встроенного в программное обеспечение Bioworks версии 3.1 SR1 (Thermo Finnigan). Параметры поиска были следующими: (1) фиксированная модификация, карбамидометил C; (2) переменная модификация, окисление М; (3) допущение двух пропущенных расщеплений; (4) толерантность по массе пептидных ионов 1,50 Да; (5) толерантность по массе фрагментных ионов 0,0 Да; (6) пептидные заряды +1, +2 и +3.Идентифицированные пептиды были обработаны Trans-Proteomic Pipeline (TPP) [33]. Это программное обеспечение включает в себя программы PeptideProphet и ProteinProphet. Результаты поиска в базе данных сначала были подтверждены с помощью программного обеспечения PeptideProphet, а затем пептиды были назначены для идентификации белков с помощью программного обеспечения ProteinProphet. В этом исследовании оценка вероятности PeptideProphet и оценка вероятности ProteinProphet были установлены выше 0,9. Это привело к общему количеству ложноположительных результатов ниже 1% [34].

Аффинная хроматография с PIF-смолой (специально разработанная)

Аффинная колонка с PIF-смолой была специально разработана для этого исследования, чтобы заменить обычно используемый многоступенчатый метод. Вкратце, к PIF 15AA) углеродный спейсер (C6) на N-конце, за которым следует цистеин на конце, а затем тиоловую группу цистеина конъюгировали с агарозной смолой (Biosynthesis, TX). Протокол экстракции 10-дневных эмбрионов Zyagen был следующим: 25 мкл смолы центрифугировали в течение 1 мин (6000 × g) и промывали 2 × 100 мкл неметергентного лизирующего буфера (NDLB) (Eprogen) в компактной реакционной пробирке (Becton -Дикенсон).К промытой смоле добавляли флакон с лизатом Zyagen (~ 100 мкл, 0,1 мг общего белка) и инкубировали 1 час при комнатной температуре. Пробирки центрифугировали в течение 1 мин (6000 × g) и промывали 2 × 100 мкл NDLB. Фильтраты объединяли и разбавляли до общего объема 400 мкл для запусков ВЭЖХ.

К обработанной смоле добавляли 200 мкл 0,1 М раствора глицин-HCl и перемешивали в течение 10 минут, а затем центрифугировали в течение 1 минуты. Затем смолу промывали 200 мкл 0,1 М раствора глицин-HCl и центрифугировали в течение 1 мин при комнатной температуре.4 раствора помещали в 96-луночный планшет с глубокими лунками и фракционировали, используя колонку ProteoSep HPRP на приборе для 2D-ВЭЖХ. 250 мкл для инъекций, УФ 214 нм, 750 мкл / мин, T = 50 ° C. Программное обеспечение ProteoVue (Eprogen) использовалось для помощи в анализе и визуализации хроматограмм.

Анализ ЖХ / МС / МС

Расщепление трипсином

Расщепление белковых экстрактов трипсином в растворе проводили с использованием набора для расщепления проб с помощью фильтра (FASP) в соответствии с процедурой производителя (Protein Discovery, Expedeon, San Diego , Калифорния).Вкратце, 40 мкл белкового экстракта восстанавливали 4 мкмоль DTT при комнатной температуре в течение 1 часа. Образец смешивали с 200 мкл раствора образца мочевины на вращающемся фильтре и центрифугировали при 14000 × g в течение 15 мин. Поток пробы отбрасывали после промывания еще 200 мкл раствора пробы мочевины. Белки на центробежном фильтре алкилировали йодацетамидом в 90 мкл раствора образца мочевины в течение 20 мин в темноте. Белки в фильтре дважды промывали 100 мкл раствора образца мочевины и центрифугировали при 14 000 × g в течение 10 мин.Затем 100 мкл 50 мМ бикарбоната аммония (NH 4 HCO 3 ) добавляли в центрифугирующий фильтр и центрифугировали при 14000 × g в течение 10 мин и повторяли дважды. Расщепление трипсином проводили при 37 ° C в течение ночи с соотношением трипсин-белок 1∶100. После инкубации вращающийся фильтр дважды промывали 40 мкл 50 мМ NH 4 HCO 3 и центрифугировали при 14000 × g в течение 10 мин, собирая фильтрат в чистую пробирку. Пептиды экстрагировали добавлением 50 мкл 0,5 М раствора хлорида натрия и центрифугированием при 14000 × g в течение 10 мин.Собранный фильтрат, содержащий триптические пептиды, подкисляли 5 мкл муравьиной кислоты и обессоливали посредством твердофазной экстракции C18 (SPE) (Supelco Discovery SPE, Sigma Aldrich, Saint Louis, MO). Фильтрат сушили в вакууме и триптические пептиды ресуспендировали в 20 мкл 0,1% муравьиной кислоты для последующего анализа ЖХ / МС / МС.

Анализ ЖХ / МС / МС

Образцы анализировали с помощью обращенно-фазовой нанопоточной жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС / МС) с использованием системы Easy nLC-II (Thermo, Сан-Хосе, Калифорния), соединенной с Thermo Линейная ионная ловушка двойного давления LTQ Velos (Термо, Сан-Хосе, Калифорния).Стандартный конский гидролизат цитохрома С вводили в качестве контроля качества. Образец объемом два микролитра загружали через автоматический пробоотборник в колонку-ловушку (EASY-Column 2 см, ID 100 мкм, 5 мкм, C18-A), затем направляли в аналитическую колонку (EASY-Column, 10 см, ID 75 мкм, 3 мкм. , C18-A2) при расходе 250 нл / мин. Подвижная фаза состояла из растворителя A (99,9% воды с 0,1% муравьиной кислоты) и растворителя B (99,9% ацетонитрила с 0,1% муравьиной кислоты). Разделение было достигнуто при продолжительности анализа 100 мин. Первый линейный градиент составлял от 2% до 40% B в течение 90 минут, второй линейный градиент составлял от 40% до 80% B в течение 5 минут и выдерживался в течение 5 минут перед возвращением к исходному составу подвижной фазы (2% B).Тандемные масс-спектры (МС / МС) были получены для 10 самых распространенных ионов в заданный хроматографический момент времени путем сканирования, зависящего от данных.

Идентификация пептидов / белков

Все тандемные масс-спектры были извлечены с помощью Xcalibur версии 2.7.0 и проанализированы с помощью Sequest (Proteome Discoverer, Thermo, San Jose, CA) и X! Тандем (www.thegpm.org; версия 2007.01.01.1). Секвестр (v. 1.3.0.339) и X! Тандем был настроен для поиска в базе данных реверсивно конкатенированных белков мыши IPI, индексированной трипсином (v3.86, 119068 записей) с толерантностью к массе фрагментных ионов 0,8 Да и толерантностью к исходным ионам 2,0 Да. Карбамидометилирование цистеина было указано в Sequest и X! Тандем как фиксированная модификация, а окисление метионина — как переменная модификация. Scaffold 3 (ProteomeSoftware, Portland, OR) использовался для компиляции результатов поиска Sequest и проверки идентификации пептидов и белков на основе MS / MS [33]. Идентификация пептидов принималась, если они могли быть установлены с вероятностью более 95,0%, как указано в алгоритме Peptide Prophet [33].Идентификация белков считалась приемлемой, если они могли быть установлены с вероятностью более 99,9% и содержали не менее 2 идентифицированных пептидов. Вероятности белков определялись алгоритмом Protein Prophet [34]. Количественное определение относительного содержания без метки проводилось методом спектрального подсчета.

Взаимодействие Alexa-PIF с протеомным массивом человека

ProtoArray Human Proteome Microarrays v5.0 (Invitrogen, Carlsbad, CA), имеющее 9000 возможных мишеней, сначала блокировалось, а затем подвергалось воздействию PIF-Alexa 647 (250 нМ и 2.5 мкМ). Несвязанный зонд смывали и считывали массивы с помощью сканера флуоресцентных микрочипов. В качестве отрицательного контроля матрицу инкубировали с промывочным буфером, в то время как кальмодулинкиназу использовали в качестве положительного контроля, обнаруженного с помощью конъюгированного с AlexaFluor 647 антитела против v.5. Три жестких условия определили специфичность связывания AlexaFluor-PIF; интенсивность сигнала> 200 относительных флуоресцентных единиц, в> 6 раз выше, чем у отрицательного контроля, и Z-фактор> 5.

Моделирование

in silico связывания PIF, мутагенеза одной аминокислоты и валидации

Использование de novo предсказания структуры пептида PIF 1-15 дикого типа и нескольких структурных моделей мутантов PIF 1-15 были созданы сервер PEP-FOLD (http: // bioserv.rpbs.univ-paris-diderot.fr/PEP-FOLD/) только на основании их первичной структуры (аминокислотной последовательности) [35], [36].

Впоследствии были дополнительно проанализированы партнеры связывания PIF наивысшего ранга, идентифицированные в экстрактах эмбрионов, а именно PDI и HSP. Эти белки были предметом in silico оценки потенциального связывания PIF с их белковыми поверхностями. Это оценивали с точки зрения вероятности, остатков, участвующих в PIF, остатков, определяющих поверхность целевого белка-лиганда-рецептора, с использованием сервера PepSite 2 (http: // pepsite2.russelllab.org/). Мы разработали автоматизированный рабочий процесс Taverna (www.taverna.org.uk) для запроса службы PepSite 2 REST путем отправки выбранных целей PDB и PIF 1-10 для оценки связывания, вероятности и положений остатков PIF и их связывания с соответствующими положениями остатков. на белковые мишени ( таблица S5 в файле S1 ). Были использованы только первые 10 аминокислот PIF, поскольку ранее было показано, что формы PIF 1-9 и PIF 1-15 обладают одинаковой биологической функциональностью.

Пептидная стыковка PIF с высоким разрешением к ее потенциальным мишеням была выполнена с использованием сервера Rosetta FlexPepDock (http://flexpepdock.furmanlab.cs.huji.ac.il/). Закодированная PDB модель модели de novo PIF была поставлена ​​в непосредственной близости, и ее местоположение было указано на сайте PepSite 2. Для белковых мишеней, связывающих PDI и HSP, структура PIF была предсказана ab initio с использованием сервера Pep-Fold (http: //bioserv.rpbs.univ-paris-diderot.fr/PEP-FOLD/). FlexPepDock обеспечивает полную гибкость пептида и гибкость боковой цепи целевого белка, тем самым обеспечивая точное уточнение структуры пептида, начиная с 5.5 RMSD нативного экстерьера. (RMSD — среднеквадратичное отклонение, является мерой среднего расстояния между атомами [обычно атомами основной цепи] наложенных белков) [37].

Анализ специфичности PIF интерфейса связывания мишени был выполнен с использованием сервера BeAtMuSiC (http://babylone.ulb.ac.be/beatmusic/). Мы использовали один мутагенез и валидацию аа in silico для оценки изменения энергии интерфейса, генерируемого мутированными моделями PIF de novo (PepFold).Повторная стыковка с помощью FlexPepDock сравнивалась с исходной моделью стыковки PIF-target в качестве эталона. Расчетное изменение bbRBMS (среднеквадратичное отклонение только тяжелых атомов основной цепи пептида) между моделями стыковки wt PIF и мутировавшего PIF и их энергия границы раздела сравнивали для наивысшей общей энергии Rosetta для каждой модели. Это определяет общую энергию комплекса PIF-белок за вычетом энергии партнеров по связыванию, когда они разделены.

Статистический анализ

Хи-квадрат использовали для анализа данных связывания антител.

Результаты

Поглощение FITC-PIF культивированными бластоцистами (мыши)

Для подтверждения поддерживающей роли эндогенного PIF было исследовано поглощение FITC-PIF культивированными бластоцистами мыши с использованием флуоресцентного микроскопа. FITC-PIF, добавленный в культуральную среду в концентрации 5 мкг / мл, поглощался и обнаруживался в эмбриобласте после кратковременного культивирования. (). Наблюдаемая флуоресценция в основном локализовалась в области эмбриобласта бластоцисты. Напротив, такая же или даже в четыре раза более высокая концентрация скремблированного FITC-PIF, который тестировался параллельно в качестве контроля, не продемонстрировал какого-либо обнаруживаемого связывания с бластоцистой.().

Специфическое поглощение PIF связывает только жизнеспособные эмбрионы млекопитающих.

Бластоцисты эмбрионов мыши культивировали в присутствии ( a ) FITC-PIF или ( b ) FITC-PIF scrambled (контроль). PIF был поглощен только активным пептидом — анализом флуоресцентной микроскопии. Бластоцисты лошади культивировали в присутствии ( c ) FITC-PIF или ( d ) смешанного FITC-PIF (контроль). Бластоцисты контрастировали с DAPI (ядерное окрашивание). Данные показали, что PIF поглощается только бластоцистами с неповрежденными ядрами.

Поглощение FITC-PIF культивированными бластоцистами. (лошади)

Используя бластоцисты мышей, мы документально подтвердили, что поглощение PIF является специфическим. Однако мы стремились задокументировать, что это активное поглощение, которое происходит только у жизнеспособных, а не у нежизнеспособных эмбрионов. Используя модель лошади, где размер бластоцист достаточно велик, можно было бы лучше визуализировать меченый СДС. В бластоцистах лошади, культивируемых в присутствии FITC-PIF, было отмечено значительное поглощение пептида (). Напротив, скремблированный FITC-PIF (контроль) не смог выполнить привязку ().Использование контрастного окрашивания DAPI позволило нам документально подтвердить, что ядра этих бластоцист были неповрежденными в обеих культурах. Это демонстрирует, что СДС нацеливается на эмбрион посредством активного процесса, а не посредством пассивной диффузии. Кроме того, только нативный, а не зашифрованный пептид нацелен на эмбрион, указывающий на специфичность связывания.

СДС нацелено на ограниченное количество фракций экстрактов эмбрионов

Продемонстрировав, что поглощение СДС является специфическим, а скремблированный СДС не может связываться, цель заключалась в том, чтобы улучшить определение конкретных задействованных мишеней.С этой целью для оценки мишеней PIF использовали 10-дневный эмбрион мыши. Чтобы гарантировать чистоту эмбриональной ткани, была рассмотрена возможность загрязнения альбумином. Мы обнаружили, что загрязнение альбумином было минимальным, <5% (вестерн-блоттинг, данные не показаны). Впоследствии эмбрионы были извлечены и дополнительно разделены для уменьшения сложности присутствующей белковой смеси с использованием разделения на основе обращенно-фазовой ВЭЖХ. За этим следовала печать (нанесение пятен) небольшой части разделенных жидких фракций на предметные стекла, покрытые нитроцеллюлозой (рис. S1 и рис. S2a, b ).Затем микроматрицы зондировали биотином-PIF, обрабатывали флуоресценцией стрептавидина Alexafluor 647 и анализировали. Было обнаружено, что биотин-PIF в значительной степени связывается только с ограниченным количеством пятен 6 из 96 (, фиг. S3 ), что указывает на то, что связывание PIF является высокоселективным в эмбрионе. ( Рисунок S4 )

После того, как пятно было идентифицировано как PIF-положительное, его специфичность связывания была подтверждена с использованием нескольких дополнительных слайдов (~ 5). Эта методология ВЭЖХ фракционирования для разделения сложной смеси белков с последующим анализом на микрочипах позволяет использовать простые и воспроизводимые средства выделения специфических партнеров по связыванию PIF.Этот метод позволяет разделить сложные смеси, позволяет определить их соответствующий охват (расчетную концентрацию), а также установить данный рейтинг белков в экстракте.

Подтвержденные ограниченные PIF-положительные фракции (6/96) были затем дополнительно проанализированы с помощью ЖХ / МС / МС. ( ) и (Таблица S1 – S3 в файле S1) подробно описывают белки, идентифицированные с помощью ЖХ / МС / МС в различных фракциях, взаимодействующих с PIF, по результатам анализа микрочипов. Идентифицированные белки с наивысшим рангом определяются в соответствии с количеством наблюдаемых пептидов, отражающих их относительное содержание во фракции.

Таблица 1

Биотин-PIF связывает фракцию G5 в экстрактах эмбрионов мыши.

0 IP 365 изоформ IFBLN2
Описание Присоединение Охват # Пептиды # AAs МВт [кДа] расч. pI Оценка
Фосфопротеин, индуцированный стрессом 1 STIP1 IPI: IPI00121514,3 21,18 90 543 62,5 6,80 428.34
Пептидил-пролил цис-транс-изомераза Pin1 IPI: IPI00554989,3 16,77 58 167 18,3 7,90 261,57 261,57 3 8,88 46 608 68,6 6,07 229,92
BAG3 IPI: IPI00331334.3 9,01 25 9038 7,44 113,12
40S рибосомный белок S3a IPI: IPI00331345.5 6,44 13 264 29,9 2,73
IPI: IPI00750260.1 0,77 11 1174 126,4 4,65 50,51
Тиоредоксин IPI: IP365366 26.67 11 105 11,7 4,92 45,45

Таблица 3

Биотин-PIF связывает фракцию F6 в экстрактах эмбрионов мыши.

.3 36512 IP75I: IP001 903 248 IP6
Описание Присоединение Охват # Пептиды # AAs МВт [кДа] расч. pI Оценка
Изо 2 Тропомиозин a-3 IPI: IPI00230044.5 41,53 44 248 29,0 4,78 238,27
Перемещение SET IPI: IPI00755843.1 24,19 21 215 215 215
Тиоредоксин IPI: IPI00226993,5 22,86 11 105 11,7 4,92 65,55
Изоформа C изоформ C Lamin-A 9000 / C1 12,20 11 574 65,4 6,80 101,53
DnaJ гомолог B11 IPI: IPI00320241.1 7,54 10 35365 43,94
Nucleolin IPI: IPI00317794,5 8,77 8 707 76,7 4,75 79,28
Eef1b20I 12,44 7 225 24,7 4,69 33,18
Eef1d IPI: IPI00831299.2 18,60 3 7 14129
Aldoa IPI: IPI00856415.1 10,69 7 131 14,2 8,15 40,73
Транстиретин 19,05 6 147 15,8 6,16 38,73
Granzyme G IPI: IPI00120421.1 5,24 3 5,24
Цинковый палец 2 IPI: IPI00222204,5 3,28 5 427 48,6 8,79 135,80
Карбоангидраза 1 6 I 7,28 5 261 28,3 6,96 30,46
Изоформа AHNAK 1 IPI: IPI00553798,2 5.66 # 5 56365 # 66,48

Тиоредоксин (TRX) и родственные белки как возможные партнеры по связыванию PIF: роль в контроле окислительного стресса

Профиль MS фракций, связанных с PIF, показан в 2 случаях [фракция G5 () и H5 ( )], что фермент TRX имел наибольшее покрытие.Во фракции F6 () TRX также имел высокий охват и занял третье место. Эти данные ясно указывают на TRX как на самый распространенный белок среди PIF-положительных фракций. Более того, TRX-зависимая пероксидредуктаза (PRDX4) была идентифицирована во фракции G12 ( таблица S1 в файле S1 ) и, как было обнаружено, имела самый высокий охват в этой фракции. Кроме того, Pin1 также наблюдалась как пептидил-пролил цис-транс-изомераза, которая обладает антиапоптотической активностью и блокирует окислительный стресс за счет снижения образования оксида азота [38].

Таблица 2

Биотин-PIF связывает фракцию H5 в экстрактах эмбрионов мыши.

IP IP 9034 90 1 9,32
Описание Присоединение Охват # Пептиды # AAs МВт [кДа] расч. pI Оценка
Тиоредоксин IPI: IPI00226993,5 8,57 6 105 11,7 4,92 26,72 Finger365 3
2,12 1 520 54,9 7,01 1,79
Изоформа 2 белка Polycomb SCMh2 IPI: IPI00125562.1 1,66365 1 1,66365 1,77

Белки теплового шока (HSP) как партнеры связывания для PIF: роль в регуляции неправильного связывания белков

Подобным образом ряд дополнительных белков помимо TRX был идентифицирован как потенциальные мишени для PIF.Они наблюдались во фракции G5 () и принадлежат к семейству белков теплового шока (HSP), которые хорошо известны своими защитными свойствами и участием в репарации клеток и передаче сигналов. Среди идентифицированных были STIP1, который опосредует ассоциацию шаперонов HSP70 и HSP90, и BAG3, который ингибирует шаперонную активность HSP70 / HSP90, способствуя высвобождению субстрата.

Тубулины как партнеры по связыванию PIF: роль в стимулировании нейронного развития

MS-анализ фракции B9 ( таблица S2 в файле S1 ) идентифицировал несколько нервных элементов, в частности тубулины, основы нейронов.Среди идентифицированных были тубулины 2C и b-5 вместе с четырьмя дополнительными тубулинами в меньшем количестве. Во фракции H5 () также были идентифицированы два дополнительных белка, участвующих в развитии нервной системы; фактор цинкового пальца (Zbtb45) и SCMh2, который у 10-дневных эмбрионов мышей сильно экспрессируется в нескольких частях нервной системы и внутренних органах.

Актины как партнеры по связыванию PIF: роль в стимулировании сосудистого и висцерального развития

Во фракции A9 ( таблица S3 в файле S1 ) выявленным белком с наибольшим охватом был актин (ACTA2), белок сайта связывания АТФ, участвующий в эмбрионе. васкуляризация.Во фракции B9 (, таблица S2 в файле S1 ) был обнаружен профилин — связывающий актин фактор 1 АДФ-рибозилирования, участвующий в ремоделировании актина, а также четыре других актина и миозин легкой цепи. Белок Eef1a1, промотор GTP-зависимой аминоацил-тРНК, который связывается с рибосомами, необходимыми для эффективного синтеза белка, был идентифицирован вместе с CES2, который детоксифицирует ксенобиотики в печени. Во фракции G12 ( Таблица S1 в файле S1 ) был идентифицирован белок Scx, который играет важную роль в формировании мезодермы раннего эмбриона и образовании хондрогенных клонов, происходящих из сомитов.

Метод экстракции PIF-аффинной хроматографией: корреляция и подтверждение партнеров по связыванию PIF, идентифицированных положительными фракциями биотин-PIF эмбрионы. Однако эти эксперименты не предоставили прямых доказательств для определения того, с каким из белков, идентифицированных во фракции, связывается PIF. Для получения этой необходимой информации была специально разработана альтернативная стратегия.Была приготовлена ​​смола на основе PIF для аффинной хроматографии, где мышиные эмбрионы могут быть экстрагированы непосредственно с PIF, служащим в качестве приманки для извлечения только тех белков в эмбрионах (d10), которые имеют значительное взаимодействие с PIF. Белки, экстрагированные сродством, анализировали с помощью ВЭЖХ с обращенной фазой, и показан профиль, полученный с использованием программного обеспечения для визуализации ProteoVue (Eprogen) (). Была проведена вторая экстракция, которая содержала в два раза более высокую концентрацию экстракта эмбриона, чем первая проба.Это позволило обнаружить большее количество белков, а также позволило нам определить их относительное содержание в экстракте с помощью ЖХ / МС / МС. Наблюдалась высокая степень соответствия между двумя различными экстракциями, что подтверждает достоверность нашего простого, но надежного метода аффинной экстракции для выделения и идентификации партнеров по связыванию PIF-белка. Показан столбец отрицательного контроля. (

Рисунок S5 ).

ProteoVue изображение фильтрата PIF-аффинной хроматографии.

a ) Кривая УФ-хроматограммы. b ) На карте цветного изображения отмечены области с наибольшей концентрацией белка.

Замечательно, как видно на и таблице S4 в файле S1 , мы также обнаружили высокую степень соответствия белков, разделенных с помощью аффинной хроматографии, по сравнению с белками, обнаруженными в биотин-PIF-положительном анализе микроматрицы эмбриона. При сравнении двух методов обнаружения было обнаружено не менее 10 идентичных белков и несколько дополнительных похожих белков. Были подтверждены основные группы PDI, которые содержат фермент TRX, и группы HSP.Это актуально, поскольку экстракты эмбрионов, а также используемые методы разделения на основе ЖХ / МС / МС были разными. Этот упрощенный метод экстракции белка аффинной PIF-смолой с последующим детектированием LC / MS / MS ясно демонстрирует, что PIF нацелен не только на ограниченное количество белков, но и что они очень специфичны и важны для благополучия эмбриона. Таким образом, PDI и HSP представляют собой основные группы, взаимодействующие с белками PIF.

Таблица 4

PIF-аффинная хроматография идентифицировала мишени PIF.

изомераза A6-подобная 1 ТЕПЛОВЫЙ ШОК И РОДСТВЕННЫЕ БЕЛКИ 33663663
Количество уникальных пептидов
Идентифицированные белки — извлечение смолы PIF Доступ MW Внешний № 1 Внешний № 2
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС И НЕИСПРАВНОСТЬ БЕЛКА
Белковая дисульфид-изомераза IPI00133522 57 кДа 6 14
протеин-дисульфид-изомераза A4 IPI00271951 72 кДа3 72 кДа3 72 кДа3 IPI00986015 47 кДа 3 6
Кальретикулин (партнер PDI) IPI00123639 48 кДа 2 55
HSP 90-beta IPI00554929 83 кДа 10 12
HSP70 Prot5 IPI00319992 72 кДа 12 18
Родственный белок теплового шока 71 кДа IPI00323357 71 кДа 1 8
HSP 90-альфа IPI00330804 85 кДа 2 7
Переходный эндоплазматический ретикулум АТФаза IPI00622235 89 кДа 1 8
Гамма-белок 14-3-3 (коэкспрессируемый HSP B6) IPI00230707 28 кДа 1 4
14-3-3 белок дзета / дельта IPI00116498 28 кДа 2 3
14-3-3 белок эпсилон IPI00118384 29 кДа 29 кДа 29 кДа
НЕЙРОННЫЙ
Цепь тубулина бета-5 IPI00117352 50 кДа 6 8
Тубулин альфа-1A цепь IPI00110753 (+2) 50 кДа 5 5
ВИСЦЕРАЛЬНЫЙ
Актин, цитоплазматический 1 IPI00110850 (+1) 42 кДа 6 8
Альфа-актинин-4 IPI00666638 105 903 Актин, альфа-сердечная мышца 1 IPI00114593 (+2) 42 кДа 0 3
Изоформа 2 цепи альфа-1 тропомиозина IPI00227835 (+3) 33 кДа 2 33 кДа 6
Изоформа 2 цепи бета-тропомиозина IPI00874728 33 кДа 0 3
Цепь тропомиозина альфа-4 IP36536666 903 902 23 кДа 6 IP3653666 903 903 903

Аминокислотная последовательность RIKP представляет собой интерфейс связывания PIF с PDI и HSP

Было обнаружено, что

PIF связывает PDI и HSP, идентифицированную как группу белков самого высокого ранга.Для определения сайта специфического связывания мы использовали 60 соответствующих PDB, полученных с помощью кристаллографии, полученных из банка данных белка (RCSB) с использованием сервера PepSite 2. Это позволило идентифицировать сайт связывания PIF и соответствующие интерфейсные остатки. Из них 42 имели вероятность связывания <0,25 и были дополнительно рассмотрены для статистики связывания ( , таблица S5 в файле S1 ). Последовательность M 1 xRIKPxxA 9 имела наивысший балл, последовательность RIPK (arg 3 , ile 4 , lys 5 , pro 6 ) считалась консенсусной.

Таблица 5

Прогноз сервером PepSite 2 остатков PIF, участвующих в сайте связывания мишени.

90 S
PIF 1-10 остатки и целевые положения остатков
M V R I K P N
N 29 19 35 27 30 31 10 14 21 19
на этой позиции [%] 69.05 45,24 83,33 64.29 71,43 73,81 23,81 33,33 50,00 45,24
из всех случаев [%] 12.34 8.09 14,89 11,49 12,77 13,19 4,26 5.96 8.94 8.09

Используя разработанные de novo модели кристаллографических PDB PIF и белков-мишеней, мы сначала создали предварительные ручные модели стыковки рецепторов пептидный лиганд-белок.В этих моделях PIF был наложен с использованием предсказанных PepSite 2 координат связывания PIF. Затем предварительная модель была отправлена ​​на доступный в настоящее время гибкий сервер стыковки пептидов — FlexPepDock для доработанной стыковки. Эта стыковка имеет точность менее 2 Å по сравнению с оригинальными моделями.

Полученные высокоточные модели стыковки в дальнейшем были использованы для мутагенеза in silico . Мы фактически мутировали каждую аминокислоту из всей последовательности PIF1-15, участвующей в интерфейсе модели, и оценили изменение свободной энергии связи лиганд-рецептор, таким образом получив аминокислоты, имеющие наибольшее значение для связывания PIF с его белком. цели.Это было достигнуто с помощью реализации алгоритма сервера BeaTMusiC. Мы статистически оценили частоту остатков, оказывающих наибольшее энергетическое воздействие ( , таблица S6 в файле S1 ). Здесь снова последовательность RIKP наиболее часто использовалась в интерфейсах связывания, оцененных по их мутациям in silico .

Таблица 6

Сервер BeATMuSiC предсказал in silico мутагены, нарушающие интерфейс стыковочных моделей PIF с несколькими целями.

90 S на этой позиции [%]
PIF 1-15 остатки и целевые остатки положения
M V R I K P N K P S D D
N 5 3 0 19 3 7 0 0 0 3 0 1 0 0 0
15 9 0 57 9 21 0 0 0 9 0 3 0 0 0
из всех случаев [%] 12 7 0 46 7 17 0 0 0 7 0 2 0 0 0

In silico стыковка PDI и мутагенез PIF показывают, что Pro 6 и Val 2 являются конформационно-зависимыми мутациями PDI, важными для связывания PIF

Используя in silico мутагенез (BeaTMusiC) усовершенствованных гибких моделей стыковки (FlexPepDock), мы обнаружили две конформационно-зависимые и одна конформационно-независимая мутации PIF ( таблица S7 в файле S1 ).А именно, Ile 4 не зависит от конформации, так как он присутствовал как в восстановленном, так и в окисленном состоянии PDI, в то время как две мутации: Pro 6 — специфичные для восстановленной формы и Val 2 — специфичные для окисленной формы. экстерьер зависимый. При сравнении мутации вторичной структуры PIF, wtPIF 1-15 имел 5 бета-поворотов и 3 гамма-поворотов (PDBsum, EMBL-EBI), а последовательность RIKP участвовала в гамма-повороте (Arg 3 -Lys 5 ) и в бета-череде (Lys 5 -Ser 8 ).Независимые от конформации мутанты (Ile 4 : mut2 и mut3) имеют либо 1 бета-лист, 1 бета-шпильку, 3 бета-выступа, 2 нити и 1 бета-поворот, либо 4 бета-поворота и 2 гамма-поворота соответственно. Конформационно-зависимый мутант со сниженной PDI (Pro 6 : mut1), с другой стороны, имел 1 бета-лист, 1 бета-шпильку, 3 бета-выступа, 2 нити и 1 бета-виток, в то время как мутант, специфичный для окислительного состояния (Val 2 : mut4) имеет всего 2 бета-хода. Эти структурные изменения предполагают, что мутации вызывают изменение флуктуируемости пептида PIF и снижение связывания на его поверхности раздела.Мутагенез in silico продемонстрировал увеличенное расстояние между моделями PIF, оцениваемое по основному расстоянию между мутированной и референтной моделью PIF дикого типа, по направлению к белку-мишени PDI (), таким образом подтверждая гипотезу об особой важности остатков, созданную с помощью BeaTMusic () . (). Энергия in silico гибкой стыковки моделей wt PIF и мутантных PIF описана в ().

Подтвердите концепцию проверки мутагенеза in silico гибкой стыковки пептидов PIF с PDI.

a) Результат гибкой стыковки PIF wt с уменьшенным PDI (PDB 4EKZ) с использованием de novo сгенерированной модели PIF 1 (PepFold), вручную предварительно согласованной с PepSite 2, прогнозируемой PIF wt центр остатков масса. Сценарий PyMOL, созданный сервером FlexPepDock, представляет собой новую, гибко адаптированную к модели пептида PIF интерфейса поверхности PDI, сгенерированную алгоритмом стыковки. Угол обзора выбирается автоматически. b) FlexPepDock сгенерировал распределение наилучшего результата (уменьшение общего ΔG модели) по сравнению с rmsBB (среднеквадратическое значение расстояния магистрали до startRMSD, в данном случае 0) моделей PIFwt, состыкованных на расстоянии 2–3 Å от начального состояния.c) Результат гибкого повторного стыковки PIF мутанта-1 с уменьшенным PDI (PDB 4EKZ) с использованием de novo сгенерированного PIF мутанта-1 модель-1 (PepFold), предварительно выровненного вручную по PepSite 2 предсказал центр масс остатков PIF wt , а PIF wt состыкован с уточненной PDI моделью FlexPepDock, представленной в качестве эталона. Скрипт PyMOL сгенерировал изображение с помощью сервера FlexPepDock новой гибко адаптированной к поверхности интерфейса PDI модели пептида PIF mutant-1 , созданной с помощью алгоритма стыковки.Угол обзора выбирается автоматически. d) FlexPepDock сгенерировал распределение наилучшего результата (уменьшение общего ΔG модели) по сравнению с rmsBB (среднеквадратичное значение расстояния между магистралью до startRMSD для PIF wt в стыкованную модель PDI) PIF мутант-1 модели состыкованы на расстоянии 6–8 Å от состояния PIF wt .

Интерфейс связывания PIF с PDI in silico анализ.

HSP70 предсказал связывание с помощью PIF. a) Суперпозиция (изображение, созданное UCSF Chimera) модели стыковки PIF мутант-1 1-15 (PIF, красный; PDI, фиолетовый) над PIF wt 1-15 стыковка модель (PIF зеленый; PDI, серый), обе сгенерированы FlexPepDock.Молекулярная поверхность PDI прозрачна. б – д) Закройте изображения интерфейса связывания PIF wt с PDI. Остатки PIF Val 2 , Pro 6 и Asn 10 и несколько остатков PDI обозначены проволочной рамкой и окрашены как основные молекулы. б) Вид сбоку. c) Вид сверху только связывания PIF wt . d) Вид сверху связывания PIF wt и PIF мутант-1 . Три отдельные спиральные катушки образуют близкие слабые взаимодействия (расстояния между 1.9–4.1 Å) с природной молекулой PIF (зеленый) и одной Н-связью между PDI и Asn 10 (1,9 Å). Мутировавший PIF (красный) «теряет» по крайней мере два из этих слабых взаимодействий и Н-связь. e) Вид сзади, показывающий, что у мутировавшего PIF увеличилось расстояние Val 2 и Pro 6 до интерфейса PDI на 10 и 15 Å соответственно. f) Модель PIF wt 1-15 , состыкованная с HSP70 (PDB 3FZH), как предсказано PepSite 2 (p = 0,1195), визуализировано Chimera. de novo , сгенерированный PIF wt , модель 6 (PepFold), вручную предварительно выровненный по PepSite 2, предсказал центр масс остатков PIF wt над моделью, полученной кристаллографией HSP70.Модель 6 имеет один бета-лист и была выбрана как максимально перекрывающая предсказанные положения остатков PepSite 2. Остатки интерфейса HSP70 окрашены в синий и красный гетероатомы и визуализированы как шар и палка.

Таблица 7

Energy of in silico Гибкое стыкование моделей wt PIF и мутантных PIF к модели PDI, полученной кристаллографией.

Сценарий стыковки PDB Оценка Оценка I [ккал / моль] балл pep [ккал / моль] rmsBB [Å] rmsBB interface [Å start] 3
ПДИ окисленный + вес ПИФ 4ЭКЗ −598.016 −18.034 −13.601 5.281 4.525 0
PDI окисленный + мутант 1 PIF 4EKZ −605.118 −16.79 −17.604 16.012 15.135 6.723
PDI окисленный + мутант 2 PIF 4EKZ −600,675 −14,534 −18,53 10,432 10,058 6.723
PDI пониженный, суб. A + wt ПИФ 4ELI.A −581.9 −16.776 −14.119 5.389 5.618 0
PDI пониженный, суб. Б + вес ПИФ 4ELI.B −637,393 −10,11 −9,5 6,855 6,525 0

HSP70 — дополнительная цель PIF, продемонстрированная PepSite-моделями

3FZH, 3A8Y) оценивались на предмет предполагаемых стыковочных сайтов PIF с помощью PepSite 2 ().Это подтвердило, что PIF взаимодействует с RIPK в белке HSP70. Это показало, что HSP70, связанный с Bag1 (модели 3FZH) или с BAG5 BD5 (модели 3A8Y), становятся целями PIF. Приведен анализ взаимодействия HSP с небольшими молекулами. ( Рисунок S6 ) Эти данные предполагают, что BCL2-ассоциированные атаногены усиливают антиапоптотические эффекты BCL2 и могут быть другой мишенью для PIF.

Обсуждение

Здесь мы показываем, что СДС непосредственно и конкретно нацелена на жизнеспособные культивируемые эмбрионы.Кроме того, мы демонстрируем с помощью двух дополнительных методов, что PIF нацелен в основном на окислительный стресс и белки, регулирующие неправильную укладку белков, PDI и HSP, имеющие общий сайт связывания RIPK. PIF также нацелен на беспорядочные тубулины и актины, участвующие в нервном и соматическом развитии. Данные показывают, что мишени PIF, которые, как известно, играют решающую роль в эмбриогенезе.

Благоприятное влияние СДС на развитие и защиту эмбрионов уже было продемонстрировано в культуре. PIF, секретируемый жизнеспособными эмбрионами, имеет автотрофный эффект, который блокируется с помощью моноклональных антител против PIF [19], [22].СДС, также добавленная к индивидуально выращенным эмбрионам, способствует их развитию. Существенный токсический эффект на эмбрион сыворотки нивелируется добавлением к культуре СДС [22]. Поэтому было очень важно изучить, какие специфические для PIF мишени вызывают этот защитный эффект. С помощью аффинной хроматографии мы подтвердили, что PIF нацелен на критические белки, участвующие в регуляции окислительного стресса и неправильного свертывания белков: получение таких данных обеспечивает важный аспект в понимании глобальных взаимоотношений PIF и эмбриона.Группа белков с самым высоким рейтингом, идентифицированная с помощью анализа MS после экстракции с помощью аффинной хроматографии, — это дисульфид-изомеразы белка (PDI). Этот фермент присутствует в эндоплазматическом ретикулуме и является членом семейства тиолоксидоредуктаз. Этот класс ферментов катализирует образование и изомеризацию внутри- и межцепочечных дисульфидных мостиков. Более того, PDI также является β-субъединицей пролил-4-гидроксилазы (Ph5), которая гидроксилирует остатки пролина в последовательностях Xaa-Pro-Gly на одиночных полипептидных цепях коллагена [39].Фермент PDI имеет два мотива TRX и играет важную роль в контроле окислительного стресса, а также в предотвращении неправильного свертывания белков. Помимо PDI, из аффинных экстрактов были идентифицированы два дополнительных члена семейства PDI; PDIA4 и PDIA6-подобные, оба имеют ряд активных мотивов TRX. PDIA4 также является регулятором деградации инсулина, а PDI и PDIA4 имеют очень похожие каталитические домены.

Другой окислительно-восстановительный фермент, также обнаруженный во фракции биотин-PIF-положительной микроматрицы, PDRX4, восстанавливается с помощью PDI, демонстрируя, что окисление с помощью H 2 O 2 может быть связано с образованием дисульфида [40].И плацента, и эмбрионы после имплантации экспрессируют TRX, который усиливается на аэробной стадии развития, что отражает критическую потребность в контроле кислорода [41], [42]. Этот результат указывает на то, что связывание PIF с белками, связанными с окислительным стрессом, является важным механизмом нацеливания PIF на эмбрионы.

PIF нацелен на HSP, что подтверждается аффинной хроматографией. Вторая основная группа белков, HSP, также была идентифицирована и подтверждена анализом фракций ВЭЖХ / анализом микрочипов. Ряд белков точно соответствует тем, которые идентифицированы во фракциях, положительных по биотину-PIF.HSP представляют собой консервативные молекулярные шапероны, которые контролируют передачу сигнала, укладку белка, деградацию и морфогенез. Эти критические белки дополняют связанные с PDI белки для защиты эмбриона от неблагоприятной окружающей среды, поскольку добавленные в культуру антитела против HSP70 нарушают развитие эмбриона [43].

Модель ювенильного диабета in vivo документирует регулирующую роль СДС в отношении как PDI, так и HSP. Долгосрочная защита от диабета привела к сохранению архитектуры островков и экспрессии инсулина.Протеомный анализ поджелудочной железы показал, что ранжируемые белки, которые подверглись повышенной регуляции, являются членами семейств PDI и HSP. Кроме того, как модели нейровоспаления, так и модели GVHD продемонстрировали, что самый высокий путь / механизм защиты, индуцированной PIF, был от окислительного стресса и неправильного сворачивания белков [27], [28], [30], [31], [44] [45], [46] [47]. Таким образом, фундаментальные механизмы, с помощью которых PIF действует в эмбрионе, явно применимы для моделей иммунного расстройства у небеременных.Кроме того, из-за высокого профиля безопасности PIF в токсикологических исследованиях, санкционированных FDA, FDA предоставило ускоренное разрешение на проведение клинических испытаний для лечения иммунных расстройств.

RIPK является консенсусным сайтом связывания PIF с белками PDI и HSP. Две первые группы, взаимодействующие с PIF, состоят из нескольких схожих членов. Анализ in silico позволил идентифицировать сайт связывания PIF как для PDI, так и для HSP. Для определения сайта, взаимодействующего с PIF, использовали четыре дополнительных метода анализа.Примечательно, что, несмотря на наличие основных последовательностей и структурных различий между членами двух групп, анализ показал, что PIF нацелен на сходную аминокислотную последовательность-RIPK в обеих. Дальнейшая модификация одной аминокислоты в структуре PIF привела к значительной деформации спиральной структуры пептида с увеличением расстояния и энергии, необходимых для эффективного взаимодействия. Такие данные свидетельствуют о том, что специфичное для сайта взаимодействие PIF с его основными мишенями.

СДС нацелена на очень гибкие беспорядочные тубулины и актины: кроме того, было подтверждено взаимодействие СДС с тубулинами, актинами и Eef1a1.Эти белки играют важную роль как в нервном, так и в сосудистом развитии. И наоборот, их измененная экспрессия или мутация отрицательно влияет на эмбрионы. Ожидается специфическое связывание PIF с актинами, поскольку они очень полиморфны и взаимодействуют с> 150 партнерами [48]. Сворачивание актина также требует шаперона, такого как HSP90, который также является основной мишенью PIF. Таким образом, как структурно, так и функционально PIF обеспечивает многоцелевое взаимодействие.

Результаты также показывают, что методы, используемые для идентификации потенциально взаимодействующих с PIF белков, являются надежными и воспроизводимыми.Таким образом, одностадийная изоляция позволяет провести всестороннюю оценку взаимодействия пептидов с белками с высокой точностью.

СДС нацелена на фермент, расщепляющий инсулин (IDE). В анализе Protoarray было показано, что PIF связывается с ограниченным числом внутриклеточных мишеней, наиболее выраженной из которых является фермент, разрушающий инсулин (IDE) [23]. Поскольку оба аналитических метода не смогли идентифицировать этот белок с помощью ЖХ / МС / МС, поэтому мы использовали иммунохимию, более чувствительный метод для исследования этих биотин-PIF-положительных фракций.Мы обнаружили, что анти-IDE-антитело активно связывается только с фракцией A9 и в меньшей степени с фракциями белка G5 и F6, как измерено по интенсивности флуоресценции. Напротив, в 93 других фракциях не было отмечено значительного связывания. Чтобы документально подтвердить, что привязка является специфической, эксперимент был повторен несколько раз на нескольких массивах, подтверждающих достоверность этих наблюдений. Кроме того, очищенная среда IDE запускалась параллельно, чтобы задокументировать, что привязка к среде IDE реплицируется с использованием параллельного тестирования ().Кроме того, мы демонстрируем, что связывание было статистически значимым, поскольку реплицировалось более 85% (17/20) пятен G5, протестированных с анти-IDE-антителом, по сравнению с контролем 25% (5/20), P = 0,0003. Третья фракция, в которой была идентифицирована активность IDE, была F6, где связывание антитела было умеренным. Это указывает на то, что PIF напрямую нацелен на эмбрион, и сайт связывания, вероятно, будет IDE.

Биотин-PIF в значительной степени связывается с анти-IDE-положительными белковыми фракциями.

a ) Усредненные нормализованные данные интенсивности представлены для 20 отдельных анализов.b ) Среди протестированных фракций только G5 был идентифицирован антителом Anti-IDE. c ) Только фракция G5 показывает статистически значимую реактивность с антителом. P <0,003. Частота фракции, показывающей положительную реактивность, указана над полосой интенсивности.

PIF нацелен на канал Kv1.3-beta, который является сайтом связывания кортизола. Анализ ProtoArray показал, что PIF также взаимодействует с двумя различными вариантами калиевого канала Kv1.3 beta [23].Этот канал контролирует альфа-поры и является местом связывания кортизола. Однако при исследовании с использованием LC / MS / MS совпадений для этого белка не было обнаружено. Поэтому мы проверили, присутствует ли этот канал также во фракциях, положительных по PIF, с использованием очищенного поликлонального антитела против Kv1.3, испытанного в различных разведениях. Фракция A9 () показала умеренное связывание, в то время как в других фракциях связывание было ограниченным. Это означает, что концентрация этого белка, вероятно, очень низкая или ниже порога обнаружения методом ЖХ / МС / МС.Тем не менее, нам удалось обнаружить канал, используя чувствительный метод, основанный на иммуногистохимии.

Биотин-PIF значительно связывается с анти-KV1.3b-положительными фракциями.

Представлены усредненные нормализованные данные интенсивности. Наибольшая интенсивность обнаружена во фракции А9. Частота фракции, показывающей положительную реактивность, указана над полосой интенсивности.

PIF представляет собой эмбрионоспецифический пептид, секретируемый только жизнеспособными эмбрионами. Он обнаруживается в кровотоке матери примерно во время имплантации, что приводит к благоприятному исходу беременности.Эндогенный регуляторный эффект PIF на эмбрион обеспечивает защиту от материнских невзгод, поскольку собственная иммунная система эмбриона начинает функционировать позже [22], [26]. Настоящее исследование поддерживает такую ​​предпосылку.

Saudi Aramco завершила сделку по приобретению 70% акций Saudi Basic Industries у PIF за 69 млрд долларов.

АМЕРИКА
Cineplex, крупнейший оператор кинотеатров Канады, возбудил судебный иск против Cineworld, второй по величине сети кинотеатров в мире, после того, как она выкупила 2 доллара.3-миллиардная сделка по приобретению бизнеса, которая должна была завершиться в этом месяце, сообщает FT .


«Сделка выглядела так, как будто она имела большой смысл. Это выглядело как вполне приличный бизнес … Но сейчас мы находимся в совершенно другом мире. С операционной точки зрения, у Cineworld достаточно дел с собственным имуществом в момент, не пытаясь захватить еще одну сеть », — Ричард Марвуд, старший управляющий фондом в Royal London Asset Management, которому принадлежит 2,5% акций Cineworld.


Акционеры Lantheus, которая разрабатывает, производит и коммерциализирует инновационные агенты и продукты для диагностической визуализации, проголосовали за выпуск акций для слияния с Progenics, онкологической компанией, разрабатывающей инновационные лекарства и искусственный интеллект для поиска, борьбы и отслеживания рака.


«Мы очень рады, что наши акционеры одобрили выпуск акций в связи со слиянием Progenics и что акционеры Progenics также одобрили сделку ранее сегодня.«Мы уверены, что объединенная компания будет предлагать диверсифицированный портфель прецизионных диагностических средств, радиофармацевтических препаратов, цифровых решений и предложений фармацевтических услуг, обеспечивая ценность для всего континуума здравоохранения», — сказала Мэри Энн Хейно, президент и генеральный директор Lantheus.


Lantheus консультируют SVB Leerink, White & Case и Sard Verbinnen & Co. Progenics консультируют Bank of America Merrill Lynch, Jefferies & Company, O’Melveny & Myers и Джоэль Франк.Финансовых консультантов Progenics консультирует Willkie Farr & Gallagher.


Управление по конкуренции и рынкам Великобритании начало расследование планируемого приобретения Visa американской финтех-компании Plaid за 5,3 млрд долларов.


Регулирующий орган рассматривает вопрос о том, приведет ли эта сделка, если она будет проведена в действие, к созданию соответствующей ситуации слияния в соответствии с положениями о слияниях Закона о предприятиях 2002 года, и, если да, то будет ли создание этого Ситуация может привести к значительному снижению конкуренции на любом рынке или рынках в Великобритании для товаров или услуг.


Visa консультируют Lazard, Skadden Arps Slate Meagher & Flom и Wilson Sonsini Goodrich & Rosati. Консультации Plaid рекомендует Goldman Sachs.


GreyLion Capital, частная инвестиционная компания, специализирующаяся на инвестировании в быстрорастущие предприятия на рынке нижнего среднего бизнеса, завершила отделение от Perella Weinberg Partners. Финансовые условия сделки не разглашаются.


«Наш шаг к независимости представляет собой естественную эволюцию нашего бизнеса, который зарекомендовал себя в плане устойчивого создания стоимости в различных макроэкономических условиях.Вся команда PWP очень поддержала наше стратегическое решение стать независимой фирмой. Мы ценим их партнерство на протяжении всего этого процесса и за их помощь на протяжении многих лет », — Чип Бэрд, управляющий партнер GreyLion.

Консультации
GreyLion были предоставлены Kirkland & Ellis и Prosek Partners.


Lighthouse Property Insurance, компания по страхованию имущества и от несчастных случаев, завершила приобретение Prepared Insurance, компании по страхованию имущества и от несчастных случаев, расположенной во Флориде, у Prepared Holdings Group, материнской компании консолидированной группы компаний, занимающихся видами деятельности частных домовладельцев. во Флориде и Луизиане.Финансовые условия сделки не разглашаются.


«Из-за постоянных проблем, с которыми сталкивается отрасль страхования домовладельцев Флориды, сейчас идеальное время для выхода на рынок финансово сильного и надежного перевозчика. В штате с 20-миллионным населением перевозчики во Флориде получат возможность вести очень хороший бизнес. «Дэвид Ховард, подготовленный президент.

SoftBank рассматривает сделку по продаже акций T-Mobile.


SoftBank Group заявила, что рассматривает возможность продажи своих акций T-Mobile в США, подтверждая сообщения о том, что японская компания приближается к такой сделке в рамках своих усилий по продаже активов на сумму около 41 миллиарда долларов.


SoftBank заявил, что может продать часть своей доли посредством частного размещения или публичного размещения, добавив, что нет никаких гарантий, что окончательная сделка будет достигнута. T-Mobile также подтвердила план SoftBank и не уточнила деталей, заявив, что SoftBank изучает «одну или несколько транзакций по монетизации» с участием акций оператора беспроводной связи. В прошлом месяце SoftBank приближался к соглашению о продаже своих акций T-Mobile на сумму около 20 млрд долларов в рамках усилий по привлечению капитала после рекордных убытков в его инвестиционном бизнесе.


«Эти транзакции могут включать одно или несколько из: частного размещения или публичного размещения; сделки, заключенные в частном порядке с T-Mobile или одним или несколькими акционерами T-Mobile, включая Deutsche Telekom, или третьими сторонами », — T-Mobile.

Дженнифер Лопес и Алекс Родригес получают еще одного спонсора для предложения Метс.


Дженнифер Лопес и Алекс Родригес, похоже, имеют по крайней мере одного нового покровителя в их стремлении сделать ставку Amazin на Mets.Имя инвестора не разглашается.


Как сообщает NY Post , инвестиционный банк Galatioto Sports Partners работает с двумя инвесторами, которые рассматривают возможность вложить до 250 млн долларов с A-Rod и J.Lo для своего предложения Mets.

Calpers готовится увеличить инвестиции в выкуп. (ФС)


Государственный пенсионный план США Calpers готовится увеличить свои инвестиции в фонды выкупа, поскольку он стремится достичь целевого показателя доходности 7% перед лицом экономического спада, вызванного пандемией коронавируса, сообщает WSJ .


Инвестиционный комитет системы пенсионного обеспечения государственных служащих Калифорнии с бюджетом 386,9 млрд долларов проголосовал за выделение более высокого процента своих активов на выкуп фондов, снизив при этом вес частных кредитных фондов.

Rockpoint привлекает 5,8 млрд долларов для двух американских фондов недвижимости. (ФС)


Rockpoint Group, бостонская частная инвестиционная компания в сфере недвижимости и зарегистрированный консультант по инвестициям, завершила окончательное закрытие своего последнего оппортунистического проекта, Rockpoint Real Estate Fund VI, с 3 долларами.8 млрд долей. Фонд значительно превысил план по сбору средств в размере 3 млрд долларов.


Кроме того, Rockpoint также недавно завершила окончательное закрытие своего последнего механизма с низким уровнем риска, Rockpoint Growth and Income Real Estate Fund III, с обязательствами в размере 2 млрд долларов. Вместе эти две машины представляют собой капитальные обязательства на сумму более 5,8 млрд долларов.


Новый фонд больше, чем предыдущий фонд из серии оппортунистических фондов, Rockpoint Real Estate Fund V, который закрылся в 2016 году на уровне 3 долларов.3млн.

Bain Capital привлекает 3,2 млрд долларов для последнего фонда проблемных активов. (ФС)

Bain Capital Credit привлек 3,2 млрд долларов в новый фонд проблемных долгов и особых ситуаций. Фирма привлекла капитал от существующих и новых инвесторов для программы под названием Bain Capital Distressed and Specialituations Fund 2019.


«Хотя мы делаем это во всех рыночных средах, сейчас это один из самых привлекательных условий, которые мы видели. Что касается проблемных ситуаций, то за любые 10 лет, возможно, есть два отличных года, чтобы быть проблемным инвестором, и мы в разгар этих двух замечательных лет », — сказал Джефф Робинсон, управляющий директор Bain Capital.

FTV Capital закрывает свой крупнейший на сегодняшний день фонд с жесткой капитализацией 1,2 млрд долларов. (ФС)


FTV Capital, компания, занимающаяся инвестициями в акционерный капитал, закрыла свой шестой и самый крупный на сегодняшний день фонд, FTV VI, с жесткой линией капитальных обязательств в размере 1,2 млрд долларов от существующих и ограниченных партнеров. FTV привлекла почти 4 миллиарда долларов и инвестировала в 114 инновационных, быстрорастущих компаний в своих основных секторах: корпоративные технологии и услуги, финансовые услуги, а также платежи и обработку транзакций.


«Мы ценим постоянную поддержку наших давних инвесторов и приветствуем наших новых инвесторов, поскольку мы с энтузиазмом ожидаем реализации нашей последовательной, проверенной временем стратегии для получения убедительной прибыли с поправкой на риск для наших партнеров с ограниченной ответственностью», — Карен Дерр Гилберт, партнер FTV Capital и руководитель отдела фандрайзинга.


FTV Capital консультировала Kirkland & Ellis.

Европа, Ближний Восток и Африка


Европейская комиссия начала тщательное антимонопольное расследование в отношении слияния Fiat Chrysler и PSA на сумму 50 миллиардов долларов на фоне опасений, что сделка может снизить конкуренцию на рынке небольшой коммерческой стоимости.


Второй этап расследования был начат после того, как дуэт не пошел на уступки Европейской комиссии, чтобы развеять опасения по поводу своего потенциального доминирования на рынке.


«[Коммерческие фургоны] — это растущий рынок, который становится все более важным в цифровой экономике, где частные потребители больше, чем когда-либо, полагаются на службы доставки. «Fiat Chrysler и Peugeot, с их большим портфелем брендов и моделей, занимают прочные позиции в сегменте коммерческих фургонов во многих европейских странах», — сказала Маргрет Вестагер, исполнительный вице-президент Европейской комиссии.


Fiat Chrysler консультируют Bank of America Merrill Lynch, Barclays, Citigroup, Goldman Sachs, JP Morgan, UBS, d’Angelin & Co, Darrois Villey Maillot Brochier, De Brauw Blackstone Westbroek, Legance, Loyens & Loeff, Sullivan & Cromwell, Community Group, Image Sept, Sard Verbinnen & Co. Юридические консультации финансовым консультантам предоставляют Cleary Gottlieb Steen & Hamilton и Macfarlanes. Консультацией BPIFrance является компания Willkie Farr & Gallagher. Семейство Peugeot консультируют Zaoui & Co.Консультации PSA Group предоставляют Mediobanca, Messier Maris & Associes, Morgan Stanley, Perella Weinberg Partners, Bredin Prat, Cabinet Bompoint, Linklaters, Stibbe. Exor получил совет от Lazard.


Лондонская фондовая биржа не будет предлагать уступки антимонопольным регулирующим органам ЕС при пересмотре своей заявки на $ 27 млрд в отношении компании по обработке данных и аналитики Refinitiv.


Ожидается, что антимонопольный орган ЕС начнет полномасштабное расследование по факту поглощения, при этом в центре внимания будут пересекающиеся действия LSEG и Refinitiv в таких областях, как торговля с фиксированным доходом, а также влияние сделки на стоимость финансовых данных. Об этом сообщает агентство Reuters .


Refinitiv консультируют Canson Capital Partners, Evercore, Jefferies & Company, Corrs Chambers Westgarth, Osler Hoskin & Harcourt, Simpson Thacher & Bartlett и Eterna Partners. Консультантами LSEG являются RBC Capital Markets, Оливер Вайман, Barclays, Goldman Sachs, Morgan Stanley, Роби Уоршоу, Блейк Касселс и Грейдон, Freshfields Bruckhaus Deringer и Teneo. Финансовых консультантов LSEG консультирует Герберт Смит Фрихиллс. Консультантами CPPIB являются Вайль Готшал и Манжес.Thomson Reuters консультирует Allen & Overy.


Saudi Aramco, национальная нефтегазовая компания Саудовской Аравии, завершила сделку по приобретению 70% акций Saudi Basic Industries, диверсифицированной производственной компании Саудовской Аравии, занимающейся нефтехимией, химикатами, промышленными полимерами, удобрениями и металлами, у суверенного государства Саудовской Аравии. фонд благосостояния Public Investment Fund на 69 млрд долларов.


«Мы очень рады завершить эту сделку. Это значительный скачок вперед, который ускоряет реализацию стратегии Aramco в области переработки и сбыта продукции и превращает нашу компанию в одного из основных мировых игроков в нефтехимии.Ожидается, что стратегическая интеграция нашего производства в области разведки и добычи и производства химического сырья для переработки и сбыта с химической платформой SABIC создаст возможности для синергии выборочной интеграции, которая поддерживает рост и увеличивает стоимость для акционеров «, — сказал Амин Нассер, президент и главный исполнительный директор Aramco.


SABIC был рекомендован Citigroup. Консультации Saudi Aramco оказывали JP Morgan, M. Klein & Co., Morgan Stanley, White & Case, Brunswick Group и Kekst CNC. Консультации PIF консультировали Bank of America Merrill Lynch, Goldman Sachs, HSBC, AS&H и Clifford Chance.


Страховой орган Италии одобрил предложение Intesa Sanpaolo по приобретению конкурирующего банка UBI Banca за 5,3 миллиарда долларов, что дало последний зеленый свет регулятивным нормам, которого компания Consob ожидает для изучения документа о предложении.


У Consob есть пять дней, чтобы дать одобрение проспекту многомиллиардного полностью бумажного предложения Intesa, обнародованного в феврале, с целью поглощения UBI и создания седьмой по величине банковской группы еврозоны, сообщает агентство Reuters .


Intesa Sanpaolo консультируют Equita SIM, JP Morgan, Mediobanca, Morgan Stanley, UBS и Pedersoli Studio Legale.


Pacific Asset Management, компания по управлению активами, согласилась приобрести Parallel Investment Management, поставщика услуг по управлению инвестициями, у Fidelius Group, компании, предоставляющей финансовые услуги. Финансовые условия сделки не разглашаются.


«Мы рады, что Fidelius Group решила сотрудничать с PAM.Сочетание возможностей PAM по управлению инвестициями с силой и широтой признанного опыта финансового планирования Fidelius Group обеспечивает прочное долгосрочное партнерство и отличную культурную совместимость не только для нашей группы, но и для наших консультантов и всех наших клиентов », — Мэтью Лэмб, Генеральный директор Pacific Asset Management.


Fidelius рекомендован DC Advisory.


Генри Морисс, руководитель американского телевидения, сделал официальное предложение о приобретении британской футбольной команды «Ньюкасл Юнайтед» за 442 миллиона долларов.


Это на 63 миллиона долларов больше, чем заявка, предложенная консорциумом с участием Государственного инвестиционного фонда Саудовской Аравии. Если предложение, возглавляемое Саудовской Аравией, не пройдет проверку владельцев и директоров лиги, Морисс сможет заключить новое соглашение о прекращении 13-летнего владения клубом спортивного магната.


GIC возглавил раунд финансирования серии D на 102 млн долларов в Pagaya, глобальной финансовой технологической компании, использующей искусственный интеллект для изменения управления активами и институциональных инвестиций, с участием Aflac Global Ventures, Poalim Capital Markets, Viola, Oak HC / FT, Харви Голуба, Clal Insurance, GF Investments и Siam Commercial Bank.


Pagaya будет использовать инвестиции для найма большего количества специалистов по обработке данных высшего уровня, дальнейшего развития своих технологий и продолжения поиска новых классов активов, таких как недвижимость и другие активы с фиксированным доходом, такие как автокредиты, ипотека и корпоративный кредит.


«Удивительно видеть, как команда Pagaya выполняет свое обещание и открывает новую эру управления активами с использованием беспрецедентных технологий. Фирма продолжает значительно и эффективно внедрять инновации в сфере, которая не развивалась десятилетиями.Pagaya — движущая сила будущего управления активами », — Харви Голуб, член совета директоров Pagaya.


Chambers & Partners, поставщик юридических исследований и анализа, завершил приобретение Top 3 Legal, онлайн-платформы, которая помогает предприятиям управлять своими отношениями с юридическими фирмами. Финансовые условия сделки не разглашаются.


«Chambers счастливы, что в нашем портфеле есть топ-3 юридических лиц, а внутренние команды высоко ценят услуги, предоставляемые командами.Сочетание Chambers и Top 3 Legal станет фактическим источником исследований и анализа для корпораций при выборе юридических консультаций и представительств. Я с нетерпением жду возможности поработать с Гаретом, Ричардом и командой топ-3 юристов », — сказал Тим Ноубл, генеральный директор Chambers and Partners.


Oaktree Capital, частная инвестиционная компания, согласилась приобрести 82% акций Castello, итальянского альтернативного управляющего фондом, специализирующегося на недвижимости. Финансовые условия сделки не разглашаются.


«Сильные финансовые ресурсы и профессионализм двух наших акционеров позволят нам выйти на международный уровень и расширить нашу деятельность в Италии», — сказал Джампьеро Скьяво, генеральный директор Castello.

Мубадала рассматривает возможность продажи имущественных активов Алдару. (ФС, РЭ)


Mubadala рассматривает возможность продажи торгового центра и других объектов недвижимости крупнейшему застройщику Абу-Даби Aldar Properties, сообщает Bloomberg .


Государственный фонд благосостояния взвешивает продажу Алдару торгового центра Galleria Mall на острове Аль-Марья, а также финансового района города Абу-Даби Глобальный рынок. Mubadala может также продать некоторые жилые дома в столице Объединенных Арабских Эмиратов.


Владельцы торговых площадей в Абу-Даби пытаются преодолеть рыночный спад, поскольку пандемия коронавируса усугубляет избыточное предложение домов, офисов и магазинов.

IAG сказал подготовить обзор стратегии. (ФС)


Bloomberg сообщает, что IAG, материнская компания British Airways, пересматривает свою стратегию, чтобы помочь репозиционировать группу по мере ее выхода из пандемии коронавируса.

Компания работает с Goldman Sachs и Morgan Stanley над изучением своего будущего бизнес-плана и потребностей в ликвидности.Группа авиакомпаний, которой также принадлежит Iberia, изучает варианты, которые могут включать привлечение средств заемного или акционерного капитала.


Как и его коллеги, IAG пострадала из-за фактического прекращения авиасообщения из-за Covid-19, что, как ожидается, приведет к убыткам в размере 84 млрд долларов для мировых авиакомпаний в 2020 году. Подразделения IAG заняли деньги в рамках поддерживаемых государством программ в Великобритании и Испании, чтобы помочь пережить спад.

Telia ведет переговоры с турецким суверенным фондом благосостояния о приобретении доли в Turkcell.(ФС)

Бывшая шведская телефонная монополия заявила, что ведет предварительные переговоры о продаже своей доли в крупнейшем операторе мобильной связи Турции национальному фонду национального благосостояния за 530 миллионов долларов — это 54% ​​скидка к рыночной стоимости Turkcell Iletisim Hizmetleri.

Выход может положить конец 15-летней вражде за контроль над Turkcell, которая привела к продолжающимся спорам из-за представительства в совете директоров, размера дивидендов и других проблем, которые препятствовали работе стамбульского оператора связи.Это также связывало денежные средства, которые Telia могла бы использовать для расширения своей деятельности ближе к дому в странах Северной Европы и Балтии, в то время как снижение курса лиры также уменьшило бы прибыль.

«Тупиковая ситуация с акционерами, отсутствие ликвидности и история девальвации иностранной валюты требуют дисконта, но мы оценили эту долю только с 20% дисконтом, поэтому такая цена явно разочаровывает. Telia давно хотела выйти из Turkcell, но покупателей не было из-за тупиковой ситуации с акционерами », — сказал Стефан Гауффин, аналитик DNB Nor в Стокгольме.

Альфа-банк ведет переговоры с инвестиционными компаниями о продаже кредитов на сумму 11 млрд долларов. (ФС)

Alpha Bank, четвертый по величине греческий банк, ведет переговоры как минимум с пятью американскими инвестиционными компаниями, включая Cerberus и PIMCO, в новой попытке избавиться от долгового портфеля на сумму более 10 миллиардов евро (11,3 миллиарда долларов), сообщает Reuters . Alpha может заработать от продажи от 400 млн евро (452 ​​млн долларов) до 500 млн евро (565 млн долларов).

Портфель, известный как Galaxy, состоит из розничных кредитов на сумму 7 евро.6 млрд (8,6 млрд долларов) плюс кредиты средним и крупным корпоративным клиентам на 3 млрд евро (3,4 млрд долларов).

ЕС ограничивает китайские сделки M&A в Европе.


Европейский Союз предложил ряд мер по защите своей промышленности от потенциальной угрозы поглощений компаниями, финансируемыми Китаем и другими иностранными державами.


Предлагаемые ограничения, которые могут быть формализованы в законопроекте в следующем году, могут в конечном итоге привести к запрету некоторым фирмам совершать приобретения или вынудить их продать активы, а также позволить Европейской комиссии налагать штрафы.Они эффективно распространяют строгую европейскую систему лимитов государственной помощи на предприятия по всему миру.


«Мы хотим контролировать ситуацию на нашей собственной территории. Что касается иностранных субсидий, у нас нет абсолютно никакого контроля и прозрачности», — сказала Маргрет Вестагер, комиссар ЕС по конкуренции.

Ex-Warburg Pincus превзошли план по созданию первого технологического фонда. (ФС)


Corten Capital, инвестиционная компания, основанная двумя бывшими участниками сделок Warburg Pincus, отбросила беспокойство инвесторов по поводу пандемии коронавируса и собрала 441 миллион долларов для своего первого технологического фонда.


Фирма превзошла свой первоначальный план в 339 млн долларов. Фонд будет инвестировать всего в две или три компании в секторах бизнес-услуг, информации и программного обеспечения с технологией в Европе и Северной Америке.


Объем сделок в сфере высоких технологий в этом году упал на 48% в стоимостном выражении, что соответствует падению объема глобальных слияний и поглощений. Тем не менее, ряд крупных транзакций, о которых было объявлено в последние дни, вселяет надежду на выздоровление.

APAC


Комиссия по конкуренции Индии рассматривает 5 долларов США.7 млрд приобретений 9,99% акций Jio Platforms, поставщика цифровых услуг.


«Комиссия по конкуренции Индии, похоже, как бы предотвращает неправомерное использование знаний во всех предложениях, которые она оценивает. Регулирующий орган также может обдумывать, нужно ли включать новые параметры в его стандарты оценки; на данный момент некоторые слияния и приобретения ускользают от пределов тщательной проверки, даже когда очевидна потенциальная опасность », — сказал Ашок Кумар Гупта, председатель CCI.


Facebook консультируют Bank of America Merrill Lynch, Hogan Lovells, Shardul Amarchand Mangaldas & Co и White & Case.Консультации Reliance предоставляют Morgan Stanley, AZB & Partners и Davis Polk & Wardwell.


Энергетическая компания Iberdrola Group согласилась приобрести Infigen Energy, разработчика и оператора активов по производству возобновляемой энергии, за 576 млн долларов.


Приобретение Infigen Energy позволит Iberdrola укрепить свои позиции на новом и очень актуальном рынке, который представляет Австралия, который является приоритетным рынком для группы, поскольку компания объявила о планах запуска на нем в начале этого года.


Infigen консультируют Goldman Sachs, Lazard and Gilbert + Tobin.


BOCOM International, поставщик финансовых услуг, Государственный фонд China Structural Reform Fund и Jumbo Sheen Group, крупная группа предприятий, которая в основном занимается инвестициями в акционерный капитал и управлением фондами, инвестировали 141 миллион долларов в Qiniu Cloud.

Компания ранее привлекала такую ​​же сумму в рамках раунда финансирования серии E от Alibaba Group и YF Capital в августе 2017 года.

Консультации

Qiniu Cloud предоставила компания China Renaissance Securities.


Mercury Capital, частная инвестиционная компания, согласилась приобрести издательский бизнес мультимедийного конгломерата Bauer Media. Финансовые условия сделки не разглашаются.


«Bauer Media продолжает издавать журналы. Это решение поддерживает нашу стратегию инвестирования в наш рынок, в ведущие бренды, в которых, по нашему мнению, мы можем сделать это наилучшим образом. Мы гордимся тем, что являемся хранителем этих знаковых брендов в Австралии.Я хотел бы поблагодарить наши талантливые команды за их приверженность и вклад, который они внесли в Bauer Media. Я желаю им всего наилучшего в будущем », — Вейт Денглер, главный операционный директор Bauer Media.


Bauer Media является консультантом FTI Consulting.

Barrick Gold продала контрольный пакет акций Shandong Gold за 210 млн долларов.


Институциональные инвесторы завершили приобретение контрольного пакета акций Shandong Gold, золотодобывающей компании Barrick Gold, канадского производителя золота, за 210 миллионов долларов.


Акции были проданы в процессе ускоренного букбилдинга и размещены в основном среди новых и существующих институциональных акционеров Shandong Gold.

Консультирование компании
Barrick Gold было предоставлено Morgan Stanley.

Westpac рассматривает возможность продажи 9,5% акций Pendal за 128 млн долларов. (ФС)


Агентство Reuters сообщило, что австралийский банк и поставщик финансовых услуг Westpac Banking намерен продать оставшиеся 9 банков.5% акций Pendal Group, независимого глобального подразделения по управлению инвестициями, примерно за 128 миллионов долларов. Акции будут предложены институциональным инвесторам по 4,14 доллара за штуку, что представляет собой 4% -ный дисконт к последней цене акций Pendal на момент закрытия.


После сделки Westpac ожидает прибавить около 2 базисных пунктов к коэффициенту капитала первого уровня для обыкновенного капитала банка и получить бухгалтерскую прибыль после налогообложения во второй половине в размере $ 22 млн.

Миллиардер Дамани рассматривает возможность получения контроля над компанией India Cements.

Радхакишан Дамани, индийский магнат, разбогатевший на продаже своих супермаркетов по всей стране, рассматривает возможность приобретения контрольного пакета акций India Cements, сообщает Bloomberg .

Дамани, владелец Avenue Supermarts, неофициально обратился к контролирующему акционеру производителя цемента Н. Сринивасану с просьбой рассмотреть вопрос о поглощении.


Сринивасан, контролирующий около 29% цементной компании в Ченнаи, также изучает других инвесторов, чтобы предотвратить любые враждебные предложения.Дамани пообещал дружескую смену руководства и не стремится к враждебному поглощению. Пока не принято решение о том, как будут действовать Дамани и Шринивасан.

CDIB планирует продажу доли в World Gym, Тайвань. (ФС)


Азиатская частная инвестиционная компания CDIB Capital International взвешивает продажу своей миноритарной доли в тайваньской сети спортзалов World Fitness Services, сообщает Bloomberg .

CDIB Capital International работает с консультантом по поводу потенциальной продажи доли в World Gym Taiwan, как известная фирма, за которую может выручиться около 400 миллионов долларов.Это даст компании стоимость предприятия более 1 миллиарда долларов. В этой доле могут быть заинтересованы другие частные инвестиционные компании, владеющие сетями спортзалов.

Tencent стремится стать крупнейшим акционером конкурирующей компании iQIYI.


Tencent Holdings стремится стать крупнейшим акционером конкурента потокового видео iQIYI, чтобы снизить затраты и противостоять конкуренции в секторе, поддерживаемом политикой в ​​отношении домашних вирусов.


Китайский лидер социальных сетей и игр приблизился к 56 баллам iQIYI.2% -ый владелец Baidu выкупит долю, размер которой пока не определен. Было не сразу ясно, обратилась ли Tencent к iQIYI и что в полной мере повлечет за собой любое сотрудничество.

Carlyle настороженно относится к сделкам с Китаем, поскольку он готовится к умеренному выздоровлению. (ФС)


Carlyle Group, инвестировавшая 3,25 млрд долларов в Китай, опасается новых сделок в крупнейшей экономике Азии, так как ориентирует свои портфельные компании на умеренное восстановление в мире, который все еще страдает от коронавируса.


Ян Сяндун, 19-летний ветеран Carlyle, возглавляющий азиатского гиганта по выкупу акций за 217 миллиардов долларов, сказал, что ничего не добьется от попыток быть «героем», который называет дно происходящего.

Да Банк планирует продажу акций на 1 млрд долларов в ходе IPO. (ФС)


Да, банк планирует привлечь не менее 1 млрд долларов в ходе публичного размещения акций для увеличения своего капитала, сообщает Bloomberg .

Банк, в число инвесторов которого входят два крупнейших кредитора Индии State Bank of India и HDFC Bank, скоро приступит к сбору средств.Это может помочь Yes Bank поднять коэффициент основного капитала первого уровня примерно до 10% с 6,3% на конец марта.


Продажа акций последует за регулирующим заявлением Yes Bank об ускорении привлечения капитала после того, как акции кредитора подскочили на 73% после того, как Резервный банк Индии спас их в марте.

Sinocelltech привлечет 181 млн долларов в ходе IPO на STAR Market. (ФС)


Поддерживаемая Qiming Sinocelltech, которая специализируется на разработке передовых процессов и технологий производства биопродуктов, планирует привлечь 181 млн долларов в ходе IPO на рынке STAR Шанхайской фондовой биржи в стиле Nasdaq.Компания разместила 50 млн обыкновенных акций по цене 3,6 млрд долларов каждая.


Sinoelltech в первую очередь инвестирует вырученные средства в клинические исследования биологических продуктов, а также в удовлетворение потребностей в оборотном капитале, сообщает DealStreetAsia.

Genetron Health планирует провести IPO в США с поправками на сумму 175,5 млн долларов.


Genetron Health внесла поправки в свои планы по первичному публичному размещению акций в США и заявила, что планирует продать 13 млн американских депозитарных акций на Nasdaq в ходе первичного публичного размещения, которое может привлечь до 175 долларов.5м.


Согласно документу, поданному в Комиссию по ценным бумагам и биржам США, базирующаяся в Пекине компания Genetron планирует разместить 13 млн ADS на Nasdaq по ориентировочной цене от 11 до 13,5 долларов каждая под тикером GTH. Андеррайтеры предложения — Credit Suisse и China International Capital — также, как ожидается, получат 30-дневный опцион на покупку дополнительных 1,95 млн ADS по первоначальной цене размещения.

Kanghua Biological привлекла 149 млн долларов в ходе IPO в Китае.(ФС)


Kanghua Biological, китайский производитель вакцин, привлекла 149 миллионов долларов в результате IPO на стартап-совете ChiNext в Шэньчжэне. Компания предложила 15 млн акций по цене 9,93 доллара за штуку.


Yingke PE остается крупнейшим акционером Kanghua Biological с 20,6% акций после IPO. Aokang Group занимает второе место с 16,08% акций, а Ван, который является председателем правления Kanghua, владеет 13,78% акций.

Медицинская школа Ренессанса признана за программу профессиональной идентичности |

Медицинская школа эпохи Возрождения была отмечена премией за профессионализм 2019 Медицинским обществом Alpha Omega Alpha Honor.Премия подчеркивает передовой опыт в области профессионального медицинского образования и отмечает учебную программу Школы по формированию профессиональной идентичности (PIF), которая является частью обучения в медицинской школе от начальной церемонии белого халата до выпуска.

Кеннет Каушанский, доктор медицины

Согласно Alpha Omega Alpha: Профессиональная идентичность отличного врача включает сочувствие, внимательное отношение к уходу за пациентами, порядочность, самосознание, командную работу, благотворительность, уважение и равное отношение ко всем, а также стремление учиться. стойкость и внимание к уходу за собой.Формирование профессиональной идентичности — это стремление на протяжении всей жизни, достигаемое путем критического осмысления и знакомства с образцами для подражания, которые «передают факел» из поколения в поколение.

Факультет Медицинской школы Возрождения разработал PIF, определив научно обоснованные подходы для улучшения формирования профессиональной идентичности среди стажеров и преподавателей в рамках учебной программы. Целенаправленная интеграция этого подхода в учебные процессы Школы направлена ​​на повышение устойчивости и чувства принадлежности и благополучия в сообществе практикующих врачей, что, по мнению руководителей Школы, является важным и необходимым, особенно в это время растущего выгорания среди врачей. и стажеры.

«Чтобы стать врачом и лидером в медицине, требуется не только обучение на протяжении всей жизни, но и самосознание, альтруизм, эмоциональный интеллект, глубокое понимание клинической этики и многих других аспектов профессионализма, которые дополняют научные навыки», — говорит Кеннет Каушанский, доктор медицины. MACP, старший вице-президент медицинских наук и декан Медицинской школы эпохи Возрождения. «Эта программа гарантирует, что мы обучаем не только некоторых из самых ярких медицинских умов будущего, но и людей, которые являются зрелыми и продвинутыми в своей профессиональной идентичности.”

Студенты Медицинской школы Ренессанса практикуют навыки взаимодействия с пациентом во время тренировки с актером-пациентом, что является частью более обширной учебной программы, встроенной в PIF.

Программа PIF состоит из трех этапов: базового этапа, когда студенты впервые поступают в медицинский вуз и начинают узнавать о профессионализме; первичная клиническая фаза, когда студенты проходят дополнительные клинические занятия и заканчивают клерки; и продвинутая клиническая фаза, когда студенты работают со своими наставниками-терапевтами и участвуют в более сложных случаях пациентов.Обучение построено вокруг трех подходов, которые объединяют клиническую этику, добродетели, гуманитарные науки и опыт болезни.

«Наша учебная программа PIF направлена ​​на то, чтобы повлиять на« образ жизни »наших студентов на их профессиональном пути к тому, чтобы стать доктором», — говорит Лата Чандран, доктор медицины, магистр здравоохранения, заместитель декана по академическим и преподавательским вопросам, а также Мириам и Дэвид Донохо и SUNY. Заслуженный профессор-педагог. «Этот процесс является центральным для наших студентов в раскрытии своей профессиональной идентичности, которая позволяет им стать тем типом сострадательных и преданных врачей, которых они представляли себе при поступлении в медицинский институт.”

В 2019 году д-р Чандран и его коллеги опубликовали статью в Academic Psychiatry под названием «Развитие« образа жизни »: сознательные подходы к формированию профессиональной идентичности в медицинском образовании». В документе излагается программа PIF Школы медицины Возрождения и может служить руководством по обучению профессионализму в медицинском образовании и превращению профессиональной идентичности в приоритет в медицинском образовании.

Лата Чандран, доктор медицины

Центр медицинских гуманитарных наук, сострадания и биоэтики тесно сотрудничал со школой, чтобы создать PIF, которая станет надежной программой, которая способствует формированию профессиональной идентичности среди всех учащихся.Центр продолжит вносить основной вклад в постоянное развитие учебной программы PIF.

Основанное в 1902 году, Alpha Omega Alpha является национальным медицинским обществом чести. Его миссия заключается в признании высоких образовательных достижений, уважении одаренных преподавателей, поощрении развития лидеров в академических кругах и обществе, поддержке идеалов гуманизма и содействии служению другим.

Медицинская школа эпохи Возрождения получит 10 000 долларов в качестве награды за профессионализм.

% PDF-1.4 % 28 0 объект > эндобдж xref 28 76 0000000016 00000 н. 0000002736 00000 н. 0000002849 00000 н. 0000002987 00000 н. 0000003230 00000 н. 0000003370 00000 н. 0000004221 00000 н. 0000004281 00000 п. 0000004312 00000 н. 0000044411 00000 п. 0000044620 00000 п. 0000045137 00000 п. 0000045557 00000 п. 0000098822 00000 н. 0000099016 00000 н. 0000099699 00000 н. 0000100395 00000 н. 0000100437 00000 н. 0000105812 00000 н. 0000172657 00000 н. 0000172699 00000 н. 0000172730 00000 н. 0000244577 00000 н. 0000244770 00000 н. 0000245015 00000 н. 0000245217 00000 н. 0000278918 00000 н. 0000279136 00000 н. 0000279703 00000 н. 0000280139 00000 н. 0000280208 00000 н. 0000280308 00000 н. 0000301916 00000 н. 0000302116 00000 н. 0000302484 00000 н. 0000302983 00000 н. 0000303111 00000 п. 0000303186 00000 п. 0000308699 00000 н. 0000308730 00000 н. 0000308805 00000 н. 0000314769 00000 н. 0000314800 00000 н. 0000342017 00000 н. 0000342237 00000 н. 0000342531 00000 н. 0000342877 00000 н. 0000342963 00000 н. 0000348733 00000 н. 0000348764 00000 н. 0000348806 00000 п. 0000350621 00000 н. 0000350652 00000 н. 0000350727 00000 н. 0000357101 00000 н. 0000357132 00000 н. 0000357196 00000 н. 0000363705 00000 н. 0000363736 00000 н. 0000363800 00000 н. 0000371045 00000 н. 0000371076 00000 н. 0000371140 00000 н. 0000377924 00000 н. 0000377955 00000 н. 0000378019 00000 н. 0000385772 00000 н. 0000385803 00000 п. 0000385878 00000 н. 00003 00000 н. 00003 00000 н. 00003

00000 п. 0000398411 00000 н. 0000398443 00000 н. 0000398497 00000 н. 0000001816 00000 н. трейлер ] / Назад 411641 >> startxref 0 %% EOF 103 0 объект > поток hb«b«d`g«ef @

Lucid Motors, поддерживаемая PIF, станет публичной с оценкой в ​​24 млрд долларов

Lucid Motors сливается с Churchill Capital Corp IV, компанией, которая оценивает объединенную компанию при предварительной стоимости акционерного капитала в 24 миллиарда долларов, что является крупнейшей сделкой с участием специализированной фирмы по приобретению.

Lucid, который поддерживается государственным инвестиционным фондом Саудовской Аравии, Государственным инвестиционным фондом (PIF), получит 4,4 миллиарда долларов наличными в результате сделки, которая поможет ей расширить свои производственные мощности в Аризоне и увеличить охват розничной торговли и услуг по всему региону. США в течение 2021 года, говорится в заявлении компании поздно вечером в понедельник.

«Lucid станет публичным, чтобы ускориться и перейти к следующей фазе нашего роста, поскольку мы работаем над запуском нашего нового полностью электрического седана класса люкс Lucid Air в 2021 году, за которым последует наш роскошный внедорожник Gravity в 2023 году», — Питер Роулинсон, — сказал генеральный директор автопроизводителя.

«Эта сделка также позволяет реализовать наше видение по поставке передовых технологий электромобилей Lucid третьим сторонам, таким как другие производители автомобилей, а также предлагает решения по хранению энергии в жилом, коммерческом и коммунальном сегментах», — г-н Роулинсон, который был главным инженером на флагманской модели Tesla S.

Соглашение включает частное размещение акций на 2,5 миллиарда долларов (из расчета 15 долларов за акцию, или 50-процентную премию к стоимости чистых активов Черчилля). Сделкой руководили PIF, BlackRock, Fidelity Management, Франклин Темплтон, Нойбергер Берман, Wellington Management и Winslow Capital.В 2018 году PIF инвестировал в Lucid более 1 млрд долларов.

Стоимость собственного капитала объединенной компании составляет 11,8 млрд долларов. Правление Черчилля и специальный комитет по сделкам Lucid единогласно одобрили предложенную сделку, которая, как ожидается, будет закрыта во втором квартале 2021 года.

Сделка подлежит одобрению акционерами Черчилля, представляющими большинство из оставшихся у Черчилля голосов. Ни один из существующих инвесторов Lucid не будет продавать акции в сделке и подлежит шестимесячной блокировке акций, которые они получают.

Компания Lucid, базирующаяся в Калифорнии, была основана в 2007 году под названием Atieva и изначально ориентировалась на производство аккумуляторов для электромобилей (EV). В 2016 году он был переименован в Lucid Motors, отказался от роли поставщика и сосредоточился на создании роскошного седана, конкурирующего с Tesla, известного как Lucid Air.

Подробнее

Седан имеет четыре ценовых уровня: от 69 900 долларов до 161 500 долларов. Предполагаемая дальность полета Air составляет более 517 миль (832 км) и может разгоняться от нуля до 60 миль в час менее чем за 2 секунды.5 секунд, по оценкам Агентства по охране окружающей среды США. Для сравнения: модель Tesla S имеет запас хода 412 миль, модель Jaguar i-Pace — 234 мили, а Porsche Taycan — 227 миль.

Lucid будет производить Air на своем новом заводе в Каса Гранде, штат Аризона. Производство ускорится во второй половине 2021 года по мере увеличения производства на заводе. Производственное предприятие компании в Аризоне является первым специализированным производством электромобилей с нуля в Северной Америке, способным производить около 365 000 единиц в год.Lucid планирует расширить его в три этапа.

По оценкам компании, в 2022 году на нее будет приходиться 0,6% мирового рынка электромобилей, а в следующем году она вырастет до 0,7%, согласно последнему докладу для инвесторов. Lucid прогнозирует, что в 2022 году будет поставлено 20 000 автомобилей, что приведет к продажам в 2,2 миллиарда долларов, а выручка вырастет до 5,5 и 9,9 миллиарда долларов в 2023 и 2024 годах соответственно.

Рабочие собирают прототип Lucid Air в штаб-квартире компании в Ньюарке, Калифорния. Bloomberg

Компания прогнозирует положительную прибыль до вычета процентов, налогов, износа и амортизации в размере 592 млн долларов в 2024 году, увеличившись до 1 доллара.67 млрд долларов в 2025 году и 2,8 млрд долларов в 2026 году.

Citi является единственным финансовым консультантом Lucid. BofA Securities и Guggenheim Securities являются консультантами Черчилля по слияниям и поглощениям. BofA Securities и Citi выступают в качестве агентов по совместному размещению, а Guggenheim Securities является советником Черчилля по рынкам капитала по PIPE. Дэвис Полк и Уордвелл — юридический советник Lucid. Weil, Gotshal & Manges будут выступать в качестве юрисконсульта Черчилля.

Lucid планирует поэтапную глобальную экспансию с Саудовской Аравией — крупнейшей экономикой арабского мира.Bloomberg

Jada инвестирует в Alpha Capital для финансирования малого и среднего бизнеса в секторе F&B

Страны ССЗ усилили внимание к действиям по решению проблем, связанных с изменением климата, но существует острая необходимость в дальнейшем ускорении усилий по декарбонизации. Поскольку примерно 40 процентов глобальных выбросов CO2 в результате сжигания топлива приходится на производство электроэнергии и тепла, декарбонизация сектора энергетики должна стать приоритетом для построения более устойчивого будущего.В странах Персидского залива эта цель может быть достигнута наиболее эффективно за счет использования огромного потенциала возобновляемых источников энергии в регионе вместе с его обширными запасами природного газа при одновременном отказе от более углеродоемких жидких видов топлива, таких как нефть и дизельное топливо, подчеркивается в недавно опубликованном официальном документе GE, «Пути к более быстрой декарбонизации в секторе энергетики стран Персидского залива».

Джозеф Анис, президент и главный исполнительный директор GE Gas Power в Европе, на Ближнем Востоке и в Африке, сказал: «Задача, с которой мы сталкиваемся сегодня, не так проста, как просто обеспечение энергии с низким содержанием углерода.Нам необходимо решить энергетическую трилемму по обеспечению более надежной, доступной и устойчивой энергией в контексте растущего спроса на электроэнергию. Не существует универсального ответа, и мы признаем, что множество решений, включая солнечную, ветровую, гидро-, газовую, ядерную, аккумуляторы, гибриды и многое другое, внесут свой вклад в долгосрочную структуру энергобаланса региона. Тем не менее, ускоренное и стратегическое развертывание возобновляемых источников энергии и газовой энергетики в странах Персидского залива может обеспечить быстрое существенное сокращение выбросов сейчас, одновременно продвигая технологии для производства электроэнергии с низким или почти нулевым выбросом углерода в будущем.”

В официальном документе указывается, что в период с 2015 по 2020 год в регионе были реализованы среднегодовые темпы роста установленных мощностей возобновляемых источников энергии до 69 процентов, начиная с очень низкого значения и достигая в общей сложности 2,4 гигаватт к концу этого периода. Это было обусловлено фундаментально обоснованными факторами, такими как падение затрат, особенно на солнечные фотоэлектрические решения, пригодность решений по возобновляемым источникам энергии для проектов коммунального масштаба и технологические достижения, которые позволили развернуть возобновляемые источники энергии в жарких и суровых условиях Персидского залива.Однако быстрое распространение переменных возобновляемых источников энергии также может создавать проблемы, такие как нестабильность сети.

В официальном документе подробно описывается, как газовая энергия, которая становится все более эффективной, доступной и доступной, может дополнять переменные возобновляемые источники энергии стабильной электроэнергией по запросу, которую можно быстро наращивать или снижать. Поскольку до трети мощности GCC вырабатывается жидким топливом, таким как сырая нефть, мазут, дизельное топливо и др., Переход с них на природный газ также обеспечивает значительное сокращение выбросов без ущерба для надежности электроснабжения, поскольку газ производит самые низкие выбросы среди традиционных ископаемых видов топлива.

Еще одним важным средством обезуглероживания электроэнергии в краткосрочной перспективе является повышение эффективности существующей газоэнергетической инфраструктуры региона путем модернизации газовых турбин и перевода электростанций простого цикла на комбинированный цикл — мера, которая может помочь генерировать до 50 процентов больше энергии без дополнительное топливо или выбросы.

Помимо производства электроэнергии, в официальном документе предлагаются инвестиции в системы передачи и распределения электроэнергии, внедрение цифровых решений, а также постоянное внимание к энергоэффективности со стороны спроса и управлению с целью сокращения потребления энергии, потерь и выбросов.

.



Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.