Содержание

Вскрытие банковской ячейки без ведома клиента

Ниже мы описали основные случаи, когда банковская ячейка может быть вскрыта без ведома владельца ценностей:

  • Владелец не забрал ценности по истечению срока действия договора
  • Вскрытие ячейки правоохранительными органами при проведении следственных действий
  • Форс мажорные обстоятельства
  • Хранение запрещенных вещей

Владелец не забрал ценности по истечению срока действия договора

Человеческий фактор — самая распространенная причина сбоя любой системы. Все мы не роботы и можем забыть о том, что у нас есть где-то ячейка и, что в ней лежат ценности, возможно и очень нужные нам.  Часто договор аренды банковской ячейки заключается сроком на один год. Владелец ценностей делает на какой-нибудь бумажке запись напоминание, которую потом теряет, а напоминание на телефоне не срабатывает или сам телефон уже утерян. Вскрытие ячейки по причине неявки владельца за ценностями происходит чаще чем по любым другим причинам.

Менеджеры банка, зная о забывчивости клиентов, звонят клиенту за неделю до окончания срока аренды, посылают СМСки и пишут письма на электронную почту. В типичном договоре аренды банковской ячейки предусмотрен определенный период после окончания срока аренды, когда банк не будет трогать ваши вещи клиента, обычно от 20-40 дней. За этот период банки взымают повышенный тариф или накладывают штрафные санкции за каждый день просрочки. За неделю до самого вскрытия банки письменно уведомляют клиента по почте, электронной почте и еще раз по телефону о предстоящем акте вскрытия ячейки.

Что происходит если клиент, несмотря на все страшилки от банка, не явился за своими вещами. Договором аренды банковской ячейки, а чаще всего правилами, на который ссылается договор, предусмотрена процедура вскрытия ячейки.  Вскрытие происходит в составе комиссии из 3-4 человек. В комиссию могут быть приглашены представители организации поставщика сейфа. Комиссия составляет опись содержимого ячейки в нескольких экземплярах. Один экземпляр описи в последствии передается клиенту. Имущество клиента помещается в специальный мешок для инкассации, затем опечатывается и передается на хранение в банковское хранилище, где храниться от 1 до 3 лет, как предусмотрено договором или правилами банка.

Скорее всего владелец рано или поздно вспомнит о своих ценностях, например, когда соберется делать значимую покупку, деньги на которую отложил в ячейку. Однако остается вопрос, что случится, если владелец не обратиться в банк за своим имуществом по истечению срока хранения вещей в банковском хранилище. Такие ситуации договорами аренды банковской ячейки не описаны. Можно предположить, что в отсутствии норм договора Банк будет действовать исходя из норм Гражданского Кодекса (ГК). Договор аренды банковской ячейки является разновидностью договора хранения. Согласно статье 899 ГК: «При неисполнении поклажедателем своей обязанности взять обратно вещь, переданную на хранение, в том числе при его уклонении от получения вещи, хранитель вправе, если иное не предусмотрено договором хранения, после письменного предупреждения поклажедателя самостоятельно продать вещь по цене, сложившейся в месте хранения, а если стоимость вещи по оценке превышает сто установленных законом минимальных размеров оплаты труда, продать ее с аукциона в порядке, предусмотренном статьями 447 — 449 настоящего Кодекса.

Сумма, вырученная от продажи вещи, передается поклажедателю за вычетом сумм, причитающихся хранителю, в том числе его расходов на продажу вещи.»

Согласно этим правилам банк скорее всего продаст ценности клиента покроит свои неоплаченные комиссии и положит вырученные средства на депозит до востребования на имя клиента, о чем его известит письмом.

Вскрытие ячейки правоохранительными органами

Второй наиболее вероятной причиной вскрытия банковской ячейки без ведома владельца являться действие правоохранительных органов. Уголовно-процессуальным кодексом органам дознания предоставляется право обыска и выемки документов. Органами дознания являются: милиция, органы ФСБ, органы налоговой полиции, таможенные органы и другие. Самая плохая новость для владельцев банковских ячеек — это то, что их ячейки могут быть вскрыты правоохранительными органами без решения суда, так как находятся не в жилых помещениях. Постановление об обыске и выемке готовится даже не прокурором, а следователем. При этом, если в постановлении сказано произвести обыск в помещении хранилища банка, вскрыты могут быть все ячейки всех владельцев, находящиеся в этом помещении.

Для вынесения постановления об обыске или выемки необходимым является наличие уголовного дела. Однако, уголовное дело может совершенно не касаться Вас, но Ваша ячейка может быть вскрыта, в рамках следственных действий по делам банка или по делам других клиентов банка, а как показано ниже, даже по делам, не касающихся ни банка, ни его клиентов.

Просторы рунета наполнены историями о хищениях содержимого ячеек совершенными представителями правоохранительных органов. Мы не будем комментировать достоверность этих историй. Приведем пример (определение Московского городского суда по делу №33-23319 от 02.09.2010). В суд обратился клиент банка ООО КБ «МК Банк». Клиент арендовал ячейку в банке. Хранилище банка находилось на территории черкизовского рынка. Следователем «Д» Главного Следственного Управления Следственного Комитета (ГСУ СК) было вынесено постановление (дословная цитата) «

о производстве обыска в помещениях, занимаемых складом, расположенным на территории оптово-розничной торговли «<…>» по адресу: <…>, центральная линия рынка «АСТ», между торговой точкой <…> по линии «<…>» и торговой точкой <…> по линии «<…>». Как можно понять из материалов решения суда, хранилищу банка не посчастливилось находиться между двумя указанными торговыми точками, оно было обыскано и все ячейки в нем были вскрыты. После проведения обыска из ячейки гражданина «Ч», по его словам, пропало около 150 тыс. долларов. Представители ГСУ СК заявили, что ячейка гражданина «Ч» была пуста во время обыска. Суд отказал в возмещении ущерба гражданину «Ч».

Зная о возможных последствиях действий правоохранительных органов банки включают в договора аренды ячеек пункты об ограничении их ответственности в случае, если нарушение их обязанности по договору было вызвано действиями правоохранительных органов. В некоторых договорах действия правоохранительных органов приравнивается к форс-мажору.

Нам остается удивляться почему законодательство оставило имущество граждан, хранящиеся в банках, не защищенным от действий правоохранительных органов. Парадоксально, что согласно тому же Уголовном процессуальному кодексу для выемка вещей заложенных или сданных на хранение в ломбард нужно решение суда. Получается, что ломбарды эффективнее защищают наше добро, нажитое непосильным трудом, чем банки.  

Вскрытие ячейки банком при возникновении форс-мажорных обстоятельств.

В типичном договоре аренды банковской ячейки говорится, что банк может вскрыть ячейку клиента при возникновении форс-мажорных обстоятельств, при которых банк не может исполнять свои обязательства по договору. Основным обязательством банка по договору аренды банковской ячейки является обеспечение сохранности ценностей клиента и исключение возможности доступа посторонних лиц к ценностям клиента. Если в результате стихийных бедствий Вашим ценностям будет угрожать опасность, банк может вскрыть ячейки и перенести ваши ценности в безопасное место. Вскрытие банковской ячейки при этом происходит в общем порядке, т.е. с предварительным письменным уведомлением клиента, созданием комиссии и составлением описи. Налицо противоречие между необходимостью срочных действий и длительностью процедуры вскрытия ячейки. К сожалению банк в этой ситуации будет больше заинтересован в исполнение формальностей, нежели в спасении имущества клиента, так как этим он защитит себя от возможных претензий со стороны клиента. Однако заметим, что правильно оборудованное хранилище должно исключать возможность порчи ценностей клиента во время пожара и других стихийных бедствий.

Вскрытие ячейки при хранении клиентом запрещенных предметов

Согласно договору аренды банковской ячейки банк оставляет за собой право вскрыть банковскую ячейку клиента при помещении в ячейку предметов запрещенных к хранению условиями договора. Запрещено хранить в ячейках взрывоопасные, токсические, радиоактивные и другие предметы, угрожающие здоровью и имуществу других граждан, а также предметы, запрещенных к гражданскому обороту: оружие, наркотики и т.п. Процедура вскрытия остается та же за исключением того, что к акту вскрытия могут быть привлечены сотрудники правоохранительных органов.

Как видно ценности, помещенные в банковскую ячейку, не является абсолютно не доступными для посторонних лиц. Существует дилемма либо хранить ценности в квартире, где к ним могут добрать воры, либо помещать ценности в банковскую ячейки, где к ним будут иметь доступ правоохранительные органы. Решением дилеммы может быть выбор крупного надежного банка. Юридические службы и службы безопасности крупных банков формируются за счет опытных специалистов. Задача этих специалистов контролировать законность действий правоохранительных органов, предупредить вас, если вскрытие неизбежно, и проконтролировать саму процедуры вскрытия. Выбрать надежный банк для аренды ячейки поможет наш инструмент поиска банковских ячеек.


Facebook

Twitter

Вконтакте

Google+

Аренда банковской ячейки в Трансстройбанк

Индивидуальный банковский сейф, или как его ещё называют, банковская ячейка – это надежный способ обеспечения сохранности ценностей.

В Трансстройбанке можно арендовать банковский сейф любого размера в зависимости от нужд клиента – необходимо ли хранить ценные бумаги или ювелирные изделия, произведения искусства или иные ценности, или использовать ячейку для проведения расчетов при купле-продаже, для сделки с недвижимостью. При оформлении сделки купли-продажи недвижимости также используется аккредитив

.

Для аренды ячейки клиенту необходимо оформить договор хранения ценностей в индивидуальном банковском сейфе и внести гарантийный платеж за ключ, который по окончании договора возвращается клиенту (за исключением случаев порчи клиентом ключа или самой ячейки). Арендовать банковский сейф можно как на один день, так и на несколько лет.

Одним из преимуществ аренды банковской ячейки в Трансстройбанке является то, что клиенту предоставляется возможность продлить срок действующего договора аренды без необходимости заключать новый договор.

Что делать, если клиент забыл продлить договор аренды сейфа?

Вскрывать сейфовые ячейки по своему усмотрению банку запрещено, это прописано и в действующем договоре Транстройбанка. Клиентам банка гарантирована не только полная сохранность содержимого сейфа, которая достигается благодаря надежным системам обеспечения безопасности, но и анонимность содержимого банковской ячейки и конфиденциальность сведений о самом клиенте.

При этом нужно помнить, что банковская организация, соблюдая принципы анонимности и конфиденциальности, не несет ответственности за объекты, находящиеся в сейфе, так как непосредственной описи содержимого не производит. Банк лишь берет на себя обязательства по ограничению доступа посторонних лиц к сейфу. Если же клиенту необходимо усилить гарантии обеспечения сохранности имущества, то в банке можно заключить договор ответственного хранения.

Однако, в истории взаимодействия между банками и клиентами встречались случаи, когда связь с клиентом обрывалась полностью и никакие попытки наладить контакт не давали результатов. Для подобных форс-мажорных ситуаций действует специальная директива, согласно которой, по истечению определенного срока после даты окончания договора и при условии, что клиент не продлил его, банк, в рамках действующего законодательства, имеет право собрать специальную комиссии и вскрыть ячейку.

Комиссия описывает содержимое и составляет акт, после чего ценности переносятся в хранилище банка, а наличные денежные средства зачисляются на специальный счет.

В случае, если банку так и не удается связаться с клиентом и уведомить его об истекшем сроке аренды ячейки, банк может удержать все средства, потраченные на аренду, и штраф из стоимости ценностей, находившихся в ячейке.

Что запрещено хранить в банковской ячейке?

В банковском сейфе нельзя хранить продукты питания, оружие, взрывчатые, радиоактивные и наркотические вещества.

Как арендовать банковский сейф? Пошаговая инструкция.

Трансстройбанк предоставляет своим клиентам широкую линейку тарифных планов для аренды банковского сейфа. В зависимости от своих потребностей, клиент банка имеет возможность выбрать размер и срок, на который будет арендована ячейка.

Как оформить банковский сейф в аренду?

Процедура аренды очень простая и состоит всего из 4 шагов. Чтобы оформить банковскую ячейку, потребуется:

  1. Обратиться в офис Трансстройбанка.

  2. Заключить договор хранения ценностей в индивидуальном банковском сейфе.

  3. Внести оплату за аренду сейфа и гарантийный взнос. Цена за аренду указана на странице сайта банка.

  4. Получить ключи от индивидуального сейфа и поместить ценности на хранение.

Заявку на заключение договора можно оформить и дистанционно, для этого на сайте Трансстройбанка предусмотрена специальная онлайн-заявка.

Приятным бонусом для аренды сейфа является бесплатное предоставление машины для пересчета денежных средств.

Если доступ к ячейке нужно предоставить третьим лицам

Для предоставления доступа к сейфу родственникам или иным лицам, клиенту необходимо оформить в банке дополнительное соглашение на допуск определенного круга лиц к арендованной им ячейке.

Почему выгодно брать в аренду банковскую ячейку?

Трансстройбанк обеспечивает полную сохранность сейфа при помощи современных средств и методов охраны. Стоимость аренды банковской ячейки не велика, а риски снижаются полностью.

Клиенту банка доступна гибкая тарифная сетка и он самостоятельно выбирает оптимальные для него условия аренды сейфа и, соответственно, стоимость услуги.

Нужно помнить, что чем дольше срок аренды, тем меньше будет оплата за ее использование.

Транстройбанк обеспечивает полную конфиденциальность и анонимность не только о содержимом сейфа, но и личных данных клиента.

Состав комиссии при вскрытии банковской ячейки (наследуется содержимое), Москва | вопрос №18131384 от 08.11.2021

Юрий!

При вскрытии ячейки должен присутствовать нотариус, а также наследники.

Содержимое сейфовой ячейки является предметом наследования, а потому регулируется нормами Гражданского кодекса РФ о наследовании.

Наследовать также можно права и обязанности умершего арендатора по договору аренды сейфовой ячейки.

Содержимое сейфовой ячейки или права и обязанности умершего арендатора по договору аренды сейфовой ячейки переходят к его наследникам по истечении 6-ти месяцев со дня смерти арендатора, т.е. по истечении 6-ти месяцев со дня открытия наследства, о чём говорит ст. 1154 ГК РФ.

В соответствии со ст. 1153 ГК РФ принятие наследства осуществляется подачей по месту открытия наследства нотариусу заявления наследника о принятии наследства либо заявления наследника о выдаче свидетельства о праве на наследство.

На основании поданного наследником заявления и для проведения действий, связанных с оформлением вступления наследника в права наследования имуществом, помещенным в ячейку, нотариус направляет в Банк запрос с целью выявления такого наследства и его состава.

Положения ст. 1171 ГК РФ обязывают банки, другие кредитные организации и иные юридические лица по запросу нотариуса сообщать ему об имеющихся у этих лиц сведениях об имуществе, принадлежавшем наследодателю.

Полученные сведения нотариус может сообщить только наследнику.

В своём запросе нотариус, как правило, указывает:

— сообщить сведения об имеющемся арендованном сейфе,

— произвести опись имущества, находящегося в арендованном сейфе.

В первом случае можно предположить, что наследники не знают или не уверены в том, что их родственник мог иметь сейфовую ячейку.

Поэтому нотариус указывает на сообщение следующих сведений:

— имелся ли у умершего арендованный сейф,

— если имелся, то на основании какого договора аренды ячейки он был арендован

По запросу нотариуса БАНК в разумный срок даёт официальный ответ и в случае наличия арендованного умершим сейфа предоставляет копии договора аренды ячейки (прилагаемых к нему документов, по необходимости).

Второй случай показывает, что родственникам известно об арендованной ячейке и чаще всего о её содержимом – денежных средствах, как правило.

В этом случае нотариус в своём запросе указывает на производство вскрытия сейфовой ячейки, подробной описи её содержимого и передаче описи нотариусу.

Для производства вскрытия ячейки и описи её содержимого приказом организации (БАНКА) создаётся комиссия.

Для участия в этих действиях приглашается нотариус и наследники.

Изъятое из ячейки имущество, как правило, денежные средства тщательно переписываются по наименованию валюты, номиналу, серийным номерам банкнот и количеству. Затем денежные средства помещаются в мешок, к которому крепится ярлык с указанием номера сейфа, номера договора аренды ячейки, даты и подписей участвующих лиц. Мешок опломбируется ответственным членом комиссии и помещается на ответственное хранение в Хранилище ценностей БАНКА до востребования его наследниками.

По истечении 6-ти месяцев в соответствии со ст. 1162 ГК РФ и на основании данных описи (или ответа об наличии арендованного сейфа) нотариус выдаёт наследникам свидетельство о праве на наследство, которое представляется в Банк.

В свидетельстве может содержаться указание на наследование прав и обязанностей по договору аренды ячейки.

В этом случае наследнику предоставляется доступ к сейфу, как если бы он был обычным арендатором.

Таким образом, вам сейчас необходимо обратиться к нотариусу с заявлением на производство вскрытия сейфовой ячейки, предоставить нотариусу все сведения, которые имеются.

Всех благ Вам!

https://news.news.ru/kak-poluchit-imushchestvo-is-yacheyki-nasledniku-umershego-arendatora.html

Вам помог ответ?ДаНет

Особенности наследования банковской ячейки Текст научной статьи по специальности «Право»

УДК 347

ОСОБЕННОСТИ НАСЛЕДОВАНИЯ БАНКОВСКОЙ ЯЧЕЙКИ Пронина Юлия Олеговна, к.э.н доцент

(e-mail: [email protected]) Цветова Юлия Сергеевна, аспирантка Юго-Западный государственный университет, г.Курск, Россия

В данной статье рассмотрены проблемы правового регулирования наследственных отношений в части оформления наследственных прав на содержимое банковских ячеек. Рассмотрены правовые аспекты данного вопроса.

Ключевые слова: наследственная масса, банковская ячейка, нотариус, наследственные права на банковскую ячейку, договор аренды банковской ячейки.

Стремительное развитие нанотехнологий и экономического роста

России приходится на конец первого десятилетия ХХ1 века, что в полной мере отразилось, получило широкую популярность и внесло новизну в такие наследственные процессы как оформление наследственных прав на содержимое банковских ячеек. В тоже время, отсутствие законодательного урегулирования и алгоритма при оформлении наследственной массы в виде содержимого банковских ячеек, ставит в затруднительное положение ни только нотариусов. Федеральный закон «О банках и банковской деятельности» оставляет многие вопросы открытыми, и как следствие сотрудники банков бездействуют, что порождает множество исков, суды в свою очередь требуют нормативно правового обоснования исков, и в результате это отражается на наследниках, которые пытаются получить, казалось бы, бесспорное имущество, хранящееся в банковских ячейках.

Как и все прочее имущество, оставшееся после смерти гражданина и принадлежащее ему на праве собственности так и содержимое индивидуального банковского сейфа (банковской ячейки), в случае смерти арендатора сейфа является предметом наследования.

При оформлении наследственных прав на банковскую ячейку в первую очередь необходимо ознакомиться с условиями договора аренды банковской ячейки, будет это договор хранения с использованием арендатором банковской сейфовой ячейки или договор хранения с предоставлением арендатору банковской сейфовой ячейки предоставляемой банком в соответствии с требованиями ст.922 ГК РФ, важно обратить внимание, что общее для этих договоров — пользование поклажедателем (клиентом, арендатором и наконец наследодателем) индивидуальным банковским сей-фом(ячейкой).

Рассматривать право аренды банковской ячейки по договору аренды, как объект наследования, с последующей выдачей свидетельства о праве на наследство как по закону так и по завещанию не предоставляется воз-

можным в силу закона: право аренды движимого имущества (банковской ячейки) в отличие от права аренды недвижимого имущества не переходит по наследству.

Рассматривать как наследственную массу материальные ценности, хранящиеся в ячейке (содержимое банковской ячейки), весьма рискованно, поскольку право собственности на них может не принадлежать наследодателю.

Отсутствие достаточной нормативной базы при оформлении банковской ячейки ставит нотариусов в затруднительное положение.

Одним из важных аспектов необходимых учитывать при оформлении наследства банковской ячейки является действие срока договора аренды, а если срок аренды уже закончился — что в этом случае?

Также надо учитывать, что в ячейке хранятся вещи движимые, на которые практически свидетельство о праве на наследство не выдается. Казалось бы наиболее простым выходом из данной ситуации может быть выдача свидетельства о праве на наследство на право требование к банку по договору аренды банковской ячейки, причем независимо от того прекратился срок договора аренды (истек срок аренды) или нет.

Выдать же свидетельство о праве на наследство не на право аренды на оставшийся срок действия договора, а именно на право требования по заключенному договору аренды между банком и арендатором, в нашем случае -наследодателем. В этом случае нельзя забывать, что данное право не является имущественным, так как предметом договора наследодателя с банком было не имущество, как допустим, денежный вклад, а предоставление услуг банка по обеспечению сохранности имущества наследодателя, в связи с чем осуществлялось предоставление хранилища — сейфа, а также круглосуточная охрана помещения банка. В этом случае банк не принимал у наследодателя имущество на хранение. Поэтому данное право требования какой-либо оценке не поддается и носит неимущественный характер.

Рассматривая, как вариант, выдачу свидетельства о праве на наследство как по закону так и по завещанию на права и обязанности по договору аренды значит выдать свидетельство на право аренды и связанные с этим правом обязательства. Наследник, в этом случае, получил права по договору, но в усеченном виде, только те права, которые могут переходить как по закону так и по завещанию, а как по закону так и по завещанию к наследнику перешло имущество и право его истребовать из чужого владения.

В случае образования у наследодателя задолженности по оплате арендных платежей, то этот долг банк вправе взыскать с наследника в добровольном или в судебном порядке.

Причем, выдача наследнику свидетельства о праве на наследство как по закону так и по завещанию на права и обязанности приводит к перемене лиц в обязательстве, т.е. вместо наследодателя клиентом банка становится наследник, хочет он того или нет, что нарушает свободу договора и может не совпадать с желанием наследника не желающего хранить эти ценности

в ячейке, т.е. арендовать ее и выплачивать арендные платежи, а договор аренды либо не истек, либо автоматически пролонгировался на новый срок и причем может содержать условие о невозможности его досрочного расторжения. Учитывая вышеизложенные обстоятельства, я полагаю: при наличии такого условия договора аренды банковской ячейки выдавать свидетельство о праве на наследство как по закону так и по завещанию на права и обязанности не желательно.

Сложнее выглядит ситуация когда наследники желают получить свидетельство о праве на наследство как по закону так и по завещанию именно на содержимое банковской ячейки. В этом случае наследники должны предоставить доказательства принадлежности имущества наследодателю, что не всегда так просто!

Во исполнение нормы права пункта 2 статьи 1171 Гражданского кодекса Российской Федерации нотариус принимает меры по охране наследственного имущества по заявлению одного или нескольких наследников, исполнителя завещания, органа местного самоуправления, органа опеки и попечительства или других лиц, действующих в интересах сохранения наследственного имущества. Нотариусу, в первую очередь, необходимо направить запрос, согласно ст.15 Основ законодательства о нотариате Российской Федерации, в банк с просьбой сообщить о наличии договорных отношений наследодателя с банком и составе имущества находящегося в банковской ячейке, поскольку возможно, что банк, которому стало известно о смерти клиента, самостоятельно вскрыл ячейку и произвел опись имущества и она у банка имеется, что значительно упрощает ситуации, но не решает её. Так как законность описи Банка, сделанная с нарушением требований ст.1171 ГК РФ -по крайней мере очень сомнительна.

Данная опись не является описью наследственного имущества, так как в соответствии со ст. 1172 ГК РФ и ст. 66 Основ законодательства о нотариате опись наследственного имущества производится только нотариусом. Нет ни одного нормативного документа где полномочия нотариуса в данной ситуации делегировались бы иным лицам. Таким образом, выдать содержимое сейфовой ячейки банкиры могут только нотариусу либо наследнику, предъявившему свидетельство о праве на наследство как по закону так и по завещанию.

После получения ответа с банка нотариус, согласовывает с банком время и дату проведения вскрытия и, предварительно письменно согласовав с банком список работников банка принимающих участие в данной процедуре и оповестив заинтересованные стороны- это могут быть кроме наследников и органы опеки и попечительства и т.д., производит вскрытие и описывает все содержимое банковской ячейки, что получает сразу статус наследственной массы(имущества). Этот вариант больше подходит к тем случаям, когда не истек 6-ти месячный срок с момента открытия наследства, т.е. после составления описи можно решить вопрос с передачей на хранение содержимого ячейки и впоследствии его оценить, если это не

деньги и документы. Но опять встает вопрос с установлением принадлежности имущества.

По вопросам оформления наследования указанного имущества Федеральная нотариальная палата Российской Федерации представила ряд разъяснений, в том числе содержащихся в Письме Федеральной нотариальной палаты от 6 июня 2013 г. N 1284/06-09 « Об оформлении наследственного имущества, находящегося в индивидуальном банковском сейфе», в котором указала, что нотариус имеет право проводить опись наследственного имущества, находящегося в банковском сейфе (ячейке),в соответствии со статьей 1172 ГК РФ и выдавать свидетельство о праве на наследство на находящееся в банковском сейфе (ячейке) имущество с последующим его разделом среди наследников по общим правилам раздела наследственного имущества. Нотариус имеет право, но не обязан!

Если нотариусом не принимались меры по охране наследственного имущества (в том числе, не производилась опись наследственного имущества), по мнению Федеральной нотариальной палаты, свидетельство о праве на наследство может быть выдано наследнику на права и обязанности, вытекающие из договора аренды банковского сейфа (ячейки), если срок действия такого договора, определенный сторонами по договору не истек и, если законом или договором не предусмотрено иное.

Федеральная нотариальная палата, в соответствии со ст. 30 Основ Законодательства Российской Федерации о нотариате, осуществляет координационную роль в деятельности нотариальных палат субъектов Российской Федерации однако Федеральная нотариальная палата не вправе вмешиваться в нотариальную деятельность нотариусов.

Нотариус независим в своей деятельности и руководствуется только законом и иными нормативно-правовыми актами (статьи 5, 17 ОЗН). Правовую оценку действиям нотариуса вправе дать только суд

Каждый из нотариусов самостоятельно решает, что для него является законным, объективным и безопасным, а значит единственно возможным.

Исходя из анализа соответствующих норм законодательства и содержания документов, представленных лицом, обратившимся за совершением нотариального действия, нотариус самостоятельно принимает решение о совершении нотариального действия или об отказе в его совершении. Контроль за исполнением профессиональных обязанностей нотариусами, занимающимися частной практикой, осуществляют нотариальные палаты соответствующих субъектов Российской Федерации.

Нередки случаи со стороны банков, когда после истечения срока аренды, оплата которого была произведена наследодателем, сотрудники банка создают комиссию и вскрывают сейф, а далее в лучшем случае — содержимое помещают в сейф-пакет и оформляют опись содержимого. Практика показывает, что нотариусы не выдают свидетельства о праве на наследство как по закону так и по завещанию на основании подобных описей и без перечня содержимого ячейки, а также доказательств его принадлежности

наследодателю. В этом случае нотариус выносит постановление об отказе в совершении нотариального действия, как не отвечающего требованиям законодательства, действующего на территории Российской Федерации.

Показателен отказ судов в удовлетворении требований о признании незаконным постановления нотариуса об отказе в совершении нотариального действия, выразившегося в отказе произвести опись индивидуального сейфа, о возложении на нотариуса обязанности произвести опись имущества, находящегося в сейфе, и осуществлении выемки предметов, находящихся в таком хранилище, и так далее (решение Магаданского городского суда от 23.03.2012 по делу N 2-812/2012).

Однако в судебной практике есть случаи принятия решения о возложении обязанности на банк произвести вскрытие банковской ячейки и опись содержимого имущества в данной ячейке в присутствии наследника и нотариуса (решение Замоскворецкого районного суда г. Москвы от 28.06.2011 по делу N 2-3432/2011).

Список литературы

1. Гражданский Кодекс РФ 2017 (ГК РФ)

2. «Основы законодательства Российской Федерации о нотариате» (утв. ВС РФ 11.02.1993 N 4462-1) (ред. от 03.07.2016) (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.07.2017)

3. Чашина О.Ю. Вступление в наследство на имущество, хранящееся в банковской (сейфовой) ячейке // Советник юриста. 2012. N 7. С. 45.

4. Зайцева Т.И. Нотариальная практика: ответы на вопросы. М.: Волтерс Клувер, 2008. 192 с.

5. Казимагомедов А. А. Операции и услуги коммерческих банков населению: Учебное пособие. СПб.: Издательство СПбУЭФ, 1994. 117 с.

6. Котова Н. Н. Как получить имущество из ячейки наследнику умершего арендатора // http://news.ners.ru/ kak-poluchit-imushchestvo-iz-yacheyki-nasledniku-umershego-arendatora.html.

7. Огиевская В.В. Практика обслуживания частного клиента // Банковские услуги. 2001. N 2. С. 24 — 30.

8. Усоскин В.М. Современный коммерческий банк: управление и операции. М.: Антидор, 1999. 320 с.

9. Реализация инновационных проектов в условиях конкуренции/ Глаголева Н.Н., Пронина Ю.О.// Вестник Белгородского университета кооперации, экономики и права. 2013. № 3 (47). С. 225-232.

10. Юридические лица. старая и новая классификации, их сравнение. коммерческие корпорации согласно новой классификации/ Пронина Ю.О., Новикова К.Ю.// В сборнике: Территория права, Заочная научно-практическая конференция: сборник научных статей. Ответственный редактор: В.Н. Сусликов. 2015. С. 186-189.

11. Опека, попечительство и патронаж как институты гражданского права/ Ковалева Д.Ю., Пронина Ю.О.// сборнике: Территория права, Сборник научных статей. Ответственный редактор: Сусликов В.Н.. 2015. С. 138-142.

12. Правосознание граждан как основа построения правового государства/ Пронина Ю.О.// Science Time. 2014. № 4. С. 180-183.

13. Приватизация государственного и муниципального имущества в России/ Пронина Ю.О., Уварова А.А.// В сборнике: Территория права, Заочная научно-практическая конференция: сборник научных статей. Ответственный редактор: В.Н. Сусликов. 2015. С. 189-190.

14. Поток беженцев из Сирии В Европу. кто виноват?/ Гуфельд В.В., Пастухова Е.А., Пронина Ю.О.// В сборнике: Территория права Сборник научных статей. Ответственный редактор: Сусликов В.Н.. 2015. С. 108-109.

Pronina Yuliya Oligoyne Candidate of Economic Sciences, associate professor of the CivilLaw Department, SWSU (e-mail:[email protected]) Tsvetova Yuliya Sergeevna graduate student 4 course OSOBENNOSTI NASLEDOVANIYA BANKOVSKOY YACHEYKI In this article, the problems of the legal regulation of hereditary relations in the part of registration of hereditary rights to the contents of bank cells are considered. Legal aspects of this issue are considered.

Key words: hereditary mass, bank cell, notary, hereditary rights to a banking cell, lease of a banking cell.

МЕТОДИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИННОВАЦИЙ

В ЭКОСТРОИТЕЛЬСТВЕ Родионова Елена Игоревна, магистрант (e-mail: [email protected]) Беляева Светлана Викторовна, к.э.н., доцент Воронежский государственный технический университет, Россия

(e-mail: [email protected])

В данной статье рассматриваются основные методы, применяемые для оценки инноваций в эко-строительстве. Виды применяемых эффектов, их недостатки и способы их применения.

Ключевые слова: экостроительство, методы, подходы, виды эффектов, инновации.

Одной из важнейших составляющих инноваций в экостроительстве является оценка эффективности инноваций, которая должна быть обязательна на всех этапах воплощения инновационного проекта в жизнь. Оценка эффективности проводится с помощью определения на сколько инвестиционно и экономически выгодна та или иная вводимая инновация. Оценка обязательно должна проводиться комплексно, с конкретным уточнением всех инновационных потоков.

Инновационный процесс в плановой экономике осуществляется непрерывно начиная от самого первого этапа становления проекта до внедрения нового в этот проект, с полным выделением бюджетных средств.

На самой начальной стадии разработки проекта рассчитывается его экономическая эффективность, под названием народнохозяйственный эффект.

В общем виде экономическая эффективность для создателей инноваций может определяться по следующей формуле:

г f 3} 1

ц-

L [ J

10 вопросов о банковских сейфах — Финансовые новости

Ячейке не страшно банкротство, но ее сохранность банк не гарантирует.

С приближением лета все больше украинцев задумываются, куда бы деть на время отпуска деньги и различные семейные реликвии. Если раньше голова болела только за эти самые реликвии (деньги сдавали на депозит), то сегодня приходится заботиться и о «приюте» для личных сбережений. Учитывая кризис в экономике, участившиеся ограбления и недоверие к банковским депозитам, хорошим вариантом выглядит аренда индивидуальной банковской ячейки. Именно о банковских сейфах в последнее время нас чаще всего спрашивают читатели. Мы сделали подборку самых интересных вопросов и попросили банкиров ответить на них.

1. Что происходит с содержимым банковской ячейки, если в банке вводится временная администрация? Открыт ли доступ к ней?

Отвечает начальник Шевченковского отделения (г. Киев) «Надра Банка» Сергей Кувалдин:

Введение в банке временной администрации не отражается на сохранности ценностей в банковских ячейках и доступе к ним. Клиенты, которые держат свои сбережения и другие ценности в сейфе банка с временной администрацией, как и до ее введения, могут свободно класть что-либо в ячейку и забирать ее содержимое в любое время.

2. Что произойдет с ячейкой в случае ликвидации банка? Можно ли забрать ее содержимое и когда это можно сделать?

Отвечает директор департамента розничного бизнеса одного из банков с временной администрацией:

Так как ценности, которые клиент хранит в ячейке, не учитываются в балансе банка и не являются его собственностью, ликвидация банка никак на них не отражается. Правда, поскольку по закону банк должен быть ликвидирован в течение трех лет со дня объявления его банкротом, рано или поздно клиенту придется перенести свое добро в другой банк.

3. Что делать, если из сейфа что-то украдут? Кто будет нести ответственность за это?

Отвечает директор департамента пассивных операций «Диамантбанка» Лариса Корень:

Выявив пропажу ценностей из банковской ячейки, нужно сообщить об этом менеджеру банка, который обязан начать расследование. Но клиенту следует помнить, что, поскольку открытие сейфа в обычном режиме без него невозможно (у клиента находится единственный экземпляр ключа), банк не несет ответственности за сохранность содержимого ячейки. Исключением является ситуация, когда банк не смог обеспечить целостность сейфа, например при ограблении. (В пресс-службе МВД нам сообщили, что у ведомства нет статистики по таким случаям. — Авт.)

4. От чего зависит стоимость аренды банковской ячейки? Как нужно оплачивать ячейку на длительный период времени — помесячно или сразу за весь срок?

Отвечает пресс-служба «Правэкс-Банка»:

Стоимость аренды банковской ячейки зависит от ее размера и срока аренды, т.е. чем больше ячейка, тем дороже она стоит, и чем больше срок аренды сейфа, тем меньше стоимость одного дня аренды. Что касается оплаты, то она всегда взимается сразу за весь срок аренды ячейки согласно условиям договора, заключаемого с клиентом.

5. Говорят, защититься от кражи из банковской ячейки можно, составив опись содержимого сейфа. Предлагают ли украинские банки такую услугу?

Отвечает начальник управления розничного бизнеса OTP Bank Алексей Руднев:

Украинские банки не предлагают такой услуги. По нашему законодательству и банковским стандартам банк не имеет права знать о содержимом ячеек, даже если это просто наличные деньги. Кроме того, при размещении в ячейке, например, банковских металлов, ювелирных изделий и предметов искусства, для составления описи эти предметы нужно оценить и провести экспертизу с привлечением оценщиков (ювелиров, искусствоведов), а это очень дорого.

6. В каких случаях банк может вскрыть ячейку без участия клиента? Что при этом происходит с содержимым сейфа?

Отвечает директор операционного департамента банка «Финансы и Кредит» Галина Калашникова:

Индивидуальный сейф может быть вскрыт без участия клиента, если он нарушает срок и порядок оплаты услуг банка (не освобождает ячейку через 30—90 дней с момента окончания договора аренды) или правила использования сейфа. Также сейф может быть вскрыт ради спасения ценностей клиента от пожара или стихийного бедствия. Сейф вскрывается в присутствии комиссии, которая составляет опись его содержимого. В дальнейшем имущество клиента находится в хранилище банка в ожидании владельца.

7. Что банк делает с ценностями, которые хранились в ячейке, срок аренды которой давно истек, а клиент не появляется в банке?

Отвечает директор департамента розничного бизнеса «Эрсте Банка» Татьяна Надточий:

Если клиент не забирает свои ценности из банковской ячейки больше 30—90 дней (зависит от условий договора), сейф вскрывают без его участия. Изъятые ценности хранятся в опечатанном мешке в хранилище банка обычно в течение трех лет. Если клиент не придет в течение этого срока, его имущество будет продано (кроме документов и ценностей, которые не подлежат реализации). Из полученных денег банк компенсирует расходы на хранение и продажу имущества, а остаток размещает на вкладе до востребования на имя клиента.

8. Передается ли в наследство содержимое банковской ячейки? Как наследники могут получить доступ к ней, если у них, например, нет ключа и/или договора, но они знают, в каком банке была ячейка?

Отвечает начальник отдела продаж операционных продуктов и услуг департамента продаж розничного бизнеса «БГ БАНКА» Максим Новиков:

Перед вскрытием наследства нотариальная контора проводит расследование о наличии у умершего клиента банковских счетов, депозитов, ценных бумаг и сейфов. На основании полученной от банка информации нотариус оформляет Свидетельство о праве на наследство (обычно на это уходит 6 месяцев). С этим документом наследники обращаются в банк и получают содержимое ячейки. Если ключ от ячейки утерян, то создается комиссия по ее вскрытию. Оно происходит в присутствии наследников, которые могут в тот же день получить хранившиеся в банке ценности.

9. Можно ли сделать так, чтобы доступ к ячейке имел еще один человек, доверенное лицо? Что для этого нужно? Может ли клиент каким-то образом отследить, имел ЛИ кто-то, кроме него, доступ к ячейке?

Отвечает специалист департамента приватного бизнеса «VAB Банка» Людмила Дубовик:

Да, банк может открыть доступ к ячейке еще одному человеку. Для этого клиент, арендующий ячейку, должен вместе с этим человеком обратиться в банк, предоставить его документы и заполнить специальную форму доверенности. Отслеживать, кто посещал ячейку, ее владелец может с помощью специального журнала, в котором отмечается каждое посещение ячейки самим клиентом или его доверенным лицом.

10. Что можно и чего нельзя хранить в ячейке?

Отвечает начальник управления развития розничного бизнеса «БМ Банка» Инна Матвеева:

В банковских ячейках принято хранить деньги, ценные бумаги, документы и печати, произведения искусства, антиквариат, ювелирные изделия и прочие ценности, которые не входят в категорию запрещенных. Обычно банки запрещают хранить в сейфах пожаро- и взрывоопасные, химические, ядовитые, токсичные, радиоактивные вещества и вещества, имеющие резкий запах, наркотики, оружие и предметы, которые создают сильные электрические и магнитные поля.

Антон Одарюк

Банковская ячейка. Если срок аренды истек

Что происходит с содержимым ячейки, если срок аренды истек? Сколько времени может храниться в банке содержимое такой ячейки и куда оно передается?

На эти вопросы корреспонденту Клерк.Ру ответил заместитель исполнительного директора Исполнительной Дирекции разработки розничных продуктов и поддержки розничных продаж Гута Банка Андрей Приходько.

 По истечении срока действия договора банк письменно уведомляет об этом арендатора с просьбой об освобождении сейфа и погашении арендной платы за время просрочки, а также уплаты пени. Если по окончании срока просрочки, установленного банком, отсутствия ответа от арендатора на письменные уведомления банка и неявки арендатора в банк для изъятия вложения, сейф вскрывается, о чем составляется акт и опись вложения.

Так как при заключении договора арендатору передаются полный комплект клиентских ключей, без которых невозможно вскрыть сейф без явных механических повреждений, принудительное вскрытие сейфа возможно специалистами по вскрытию сейфов и только в случаях, указанных в договоре или в законодательстве РФ. Банк вправе вскрыть сейф в следующих случаях:

  • если арендатор (его представитель) по истечении срока аренды ячейки не освобождает сейф, не возвращает ключи и не исполняет иные обязанности по договору;
  • если по истечении 14 (Четырнадцать) дней после окончания срока действия договора аренды арендатор не сообщил банку о своих намерениях о продлении или прекращении аренды.
Вскрытие сейфа без арендатора (или — его представителя) производится в присутствии комиссии, состоящей из уполномоченных сотрудников банка в количестве не менее трех человек и двух человек, не являющихся сотрудниками банка. По факту принудительного вскрытия сейфа и выемки предмета хранения составляется акт, содержащий опись предметов хранения. Акт подписывается всеми лицами, кто принимал непосредственное участие во вскрытии, в 2-х экземплярах, один из которых остается в банке, а другой помещается в досье арендатора.

После описи материальные ценности сдаются на ответственное хранение в хранилище банка. Денежные средства, являющиеся предметом хранения, зачисляются на соответствующий балансовый счет банка. По истечении 30 дней с момента начала удержания предмета хранения, банк имеет право во внесудебном порядке удовлетворить свои требования за счет удерживаемого имущества арендатора. Скоропортящиеся предметы реализуются банком незамедлительно после вскрытия сейфа или уничтожаются.

Вам надо по-другому работать с наличкой. Кого прижмут налоговики и банки? Забирайте запись, пожалуй, лучшего вебинара «Клерка»: «Как будут контролировать наличку по 115-ФЗ». 

Только сегодня можно забрать запись со скидкой 60%. Программу вебинара смотрите здесь

Освоение производства банка клеток

Необходим тщательный план тестирования банка клеток для подтверждения безопасности и чистоты получаемого биофармацевтического продукта.

Будь то подготовка производственных или непроизводственных банков основных клеток (MCB) и рабочих клеток (WCB), банков клеток на стадии производства (EOP) или банков клеток для исследований и разработок (НИОКР), овладение искусством создания производство сотовых банков (CB) требует специальных знаний; оптимальное оборудование и окружающая среда; соответствующий контроль качества; постоянный мониторинг; тесное общение; и постоянное устранение неисправностей.Кроме того, процесс характеристики этих клеточных линий может быть обширным, требуя множества вариантов тестирования для конкретных сценариев. От тестирования случайных агентов до тестирования личности и генетической стабильности важно знать, какие варианты доступны, когда лучше всего проводить эти тесты и как тестирование повлияет на общий график проекта и результат.

Руководящие принципы для промышленности
MCB определяется как аликвота одного пула клеток, который обычно был приготовлен из выбранного клона в определенных условиях, разлит в несколько контейнеров и хранится в определенных условиях.MCB обычно происходит из банка исследовательских клеток, который является «конечной точкой» развития клеточной линии. WCB получают из гомогенной клеточной суспензии, полученной в результате культивирования MCB в определенных условиях культивирования.

Банки ячеек обычно классифицируются в исторической прогрессии: центры исследований и разработок, MCB, WCB и EOP. Другая часто используемая терминология отражает потенциальное использование банка, а также его статус GMP: банки, не отвечающие требованиям GMP (или банки НИОКР), непроизводственные банки GMP (например, банки биопроб) и производственные банки GMP.

Как правило, в учреждениях GMP банки ячеек, не отвечающих требованиям GMP (R&D), готовятся в соответствии с теми же общими правилами и условиями, что и банки GMP; однако строгое соблюдение GMP не требуется. Непроизводственные банки GMP обычно производятся в режиме, не связанном с кампаниями, что означает, что в одной лаборатории можно одновременно приготовить несколько банков. В этих обстоятельствах необходимо использовать соответствующие процедуры очистки и замены, чтобы избежать перекрестного заражения клеточной линии. Непроизводственные банки GMP часто используются в качестве индикаторных клеточных линий в клеточных анализах активности.

В последнее время наблюдается рост спроса на готовые к использованию банки для биопробы (RTU). Цель таких банков — использовать клетки прямо из флакона в биоанализе, тем самым устраняя этап размножения клеток и экономя время в процессе. Банки RTU обычно имеют большие размеры (400-1000 плюс флаконы) и содержат значительное количество клеток на флакон. Обычно ожидается высокая жизнеспособность клеток (> 80% или даже> 90%), поэтому настоятельно рекомендуется проводить пилотные исследования из-за потенциальных проблем с жизнеспособностью при масштабировании от небольшого исследовательского банка до банка значительного размера.

Производственные банки GMP в основном производятся в режиме кампании, что означает, что только одна клеточная линия может быть выращена в наборе для хранения клеток за раз. Клетки из производственного банка GMP используются для изготовления продукта. Ожидаемая жизнеспособность производственных банков GMP обычно составляет> 70%.

Тестирование биобезопасности банка клеток: оценка рисков и нормативные требования
Для обеспечения чистоты и безопасности банка клеток необходимо разработать и внедрить комплексную программу тестирования, основанную на тщательной и точной оценке рисков.В рамках этой оценки важно учитывать тип подготовленного банка клеток, поскольку основания для тестирования различаются в зависимости от типа производимого банка клеток. Например, программа тестирования для непроизводственного банка клеток (клетки, используемые для аналитических анализов) или для посевных клеток, которые расширяются для создания MCB, обычно намного более сокращена, чем программа тестирования, реализованная для производственного банка клеток.

Тестирование всех банков клеток должно включать тестирование на микоплазму и стерильность, которое следует выполнять до помещения клеток в чистое помещение.Тестирование на стерильность гарантирует, что клетки свободны от бактерий, грибков и плесени, которые могут быть занесены через зараженные клеточные линии, использование загрязненного сырья животного или растительного происхождения, операторов или загрязненные помещения. Тестирование на стерильность проводится в соответствии с инструкциями по применению. Важно, чтобы тестирование на бактериостаз и фунгистаз проводилось перед тестированием на стерильность, чтобы оценить матрицу образца на предмет ингибирования.

Точно так же микоплазмы являются обычным загрязнителем клеточных культур, часто поступающим из самих клеток, добавок или персонала лаборатории.Загрязнение микоплазмой может не только приводить к изменениям метаболизма клеток, что в конечном итоге влияет на выход и качество продукта, но также связано с заболеваниями человека. Поэтому важно убедиться, что тесты клеток отрицательны на микоплазму. Стандартное тестирование на микоплазмы выполняется в соответствии с инструкциями, а тестирование на микоплазмастаз в идеале выполняется перед рутинным тестированием, чтобы оценить матрицу образца на предмет ингибирования. Учитывая, что историческое тестирование микоплазмы занимает четыре недели, были разработаны быстрые методы, которые демонстрируют сопоставимую чувствительность, но на выполнение которых уходит всего несколько дней.Следовательно, многие компании рассматривают эти методы как жизнеспособную альтернативу стандартному 28-дневному анализу.

Что касается непроизводственных посевных клеток, микоплазма и стерильность обычно являются единственными проводимыми тестами на биобезопасность. Для непроизводственных клеток, предназначенных для использования в аналитических испытаниях, дополнительное тестирование характеристик должно быть сосредоточено на характеристиках клеток в конкретном биоанализе, для которого они предназначены.

Нормативные требования к тестированию банков производственных клеток требуют гораздо более высокого уровня характеристики, чем непроизводственные банки.MCB являются исходным материалом для всего производственного процесса. Ожидается, что они будут полностью охарактеризованы для уже рассмотренных микробных организмов, а также для вирусных агентов, включая побочные агенты. Это тестирование выполняется только один раз, если в банк не внесены изменения. В этом случае тестирование следует повторить с новыми ячейками. Поскольку WCB — это лишь небольшое количество проходов за MCB, сокращенный пакет тестирования приемлем. Этот сокращенный пакет обычно включает стерильность, микоплазму и минимальное тестирование на случайные вирусы.Клетки с пределом in vitro клеточного возраста (CAL) или клетки EOP считаются наихудшим сценарием амплификации любых присутствующих загрязнителей. Эти ячейки также требуют одноразового полного тестирования характеристик. См. Таблицу , таблица I, , где приводится сводка ожидаемых нормативных требований к испытаниям для каждого типа банка клеток.

Таблица I: Сводка ожидаемых нормативных требований к тестированию для каждого типа банка клеток. MCB = основной банк клеток, EOP = банк клеток в конце производства, WCB = рабочий банк клеток.

Подобно уже обсуждавшимся микробным агентам, вирусные агенты могут быть введены через исходные материалы, такие как клетки или сырье, а также от операторов или загрязненных объектов. Сырье, такое как бычья сыворотка и трипсин, по-прежнему являются обычными источниками вирусных загрязнителей в промышленности. При разработке плана тестирования на вирусы крайне важно понимать всю историю банка клеток и проводить тщательную оценку рисков. Была ли линия клеток подвергнута воздействию сыворотки или трипсина? Если да, то было ли оно облучено? Хотя сырье животного происхождения больше не может использоваться в производственном процессе, если эти реагенты использовались в прошлой истории клеток, они по-прежнему вызывают беспокойство и должны быть учтены в плане тестирования.Была ли линия клеток подвергнута воздействию других видов клеток или веществ, полученных от других видов? С какими добавками неживотного происхождения клетки подвергались воздействию? К каким вирусам чувствительна клеточная линия? Это все важные вопросы, которые следует учитывать при оценке рисков и разработке плана тестирования.

Тестирование характеристик вирусных агентов включает в себя как общие анализы широкого скрининга, предназначенные для обнаружения неизвестных вирусов, так и тесты на определенные вирусы.Общие, широкие скрининговые тесты применяются для обнаружения неизвестного и широкого диапазона возможных загрязнителей. Эти тесты включают анализов на вирусы in vitro, , анализов на вирусы in vivo, и электронную микроскопию. Существует также ряд доступных анализов, которые обнаруживают загрязнители, связанные с конкретными видами, вызывающими озабоченность; скрининговые тесты на крупного рогатого скота и свиней, которые проводятся для выявления контаминантов из сыворотки или трипсина, а также скрининговые анализы на людях или грызунах, основанные на проблемах, связанных с конкретным продуктом.Существует также ряд анализов для обнаружения ретровирусов, которые могут быть как адвентивными, так и / или эндогенными (вирусы, которые, как известно, интегрируются в геном клетки-хозяина).

С помощью тестов in vitro на вирусов отбираются несколько индикаторных клеточных линий, которые используются для обнаружения вирусных контаминантов. Клетки инокулируют образцом клеточного лизата и наблюдают за признаками вирусной инфекции (цитопатические эффекты [ЦПЭ], гемадсорбция эритроцитов [HAD], гемагглютинация эритроцитов [HA]) в течение нескольких недель.При выборе индикаторных клеток для использования в тестировании важно выбирать их на основе их теоретической восприимчивости к рассматриваемым вирусам. Линия диплоидных клеток человека (MRC-5) и линия клеток приматов (Vero) всегда используются для обнаружения вирусов, инфекционных для клеток человека. Третью линию индикаторных клеток того же или подобного типа клеток, что и тестируемый субстрат банка клеток, выбирают для обнаружения вирусов, которые являются инфекционными для этих клеток. Могут быть добавлены дополнительные клеточные линии для борьбы с конкретными патогенами, вызывающими озабоченность.Например, клетки A9 или 324K могут быть добавлены в панель тестирования для обнаружения минутного вируса мышей (MMV), распространенного в промышленности контаминанта. Как и в случае тестирования стерильности и микоплазмы, рекомендуется проводить тестирование матричной интерференции перед рутинным тестированием, чтобы оценить любые проблемы ингибирования или токсичности образца.

Тесты на вирусы in vivo также представляют собой широкие скрининговые тесты, выполняемые для обнаружения неизвестных вирусов. Обоснование состоит в том, что некоторые вирусы, которые не вызывают CPE или других заметных эффектов в системе культивирования клеток, могут быть обнаружены в системе животных. Тестирование in-vivo включает инокуляцию клеточного лизата грудным и взрослым мышам, морским свинкам и куриным яйцам с эмбрионами (аллантоисная жидкость и желточный мешок). Затем животных наблюдают на предмет клинических признаков каждый рабочий день испытания.

Тестирование видоспецифичных панелей вирусов также является важным дополнением к плану тестирования на вирусы, и их использование основано на оценке риска. Наиболее распространенное видоспецифичное тестирование включает тестирование агентов на бычий и / или свиней, чаще всего из-за текущего или прошлого воздействия сыворотки и / или трипсина, соответственно.Тестирование включает инокуляцию индикаторных клеток образцом клеточного лизата и наблюдение за клетками в течение нескольких недель на предмет CPE и HAD. Затем клетки окрашивают на наличие ряда специфических агентов для крупного рогатого скота и / или свиней, как указано в Кодексе федеральных правил (9CFR) и требованиями тестирования Европейского агентства по лекарственным средствам.

Для биофармацевтических продуктов, приготовленных на клетках грызунов, присутствие вирусов грызунов является серьезной проблемой, поскольку многие вирусы грызунов способны воспроизводить клетки человека.В этих случаях могут быть выполнены тесты на продукцию антител, которые являются чувствительными методами обнаружения случайных вирусов грызунов. Животным, не содержащим вирусных антител, вводят испытуемое вещество, и в конце инкубационного периода проводят серологические анализы, чтобы определить, были ли продуцированы антитела против конкретных вирусов. Тесты можно проводить на мышах, крысах или хомяках.

Также может быть важным рассмотреть возможность добавления анализов вирус-специфической полимеразной цепной реакции в реальном времени (кПЦР) в панель тестирования для обнаружения конкретных патогенов, которые не обнаруживаются в анализах, описанных ранее.Также доступны ПЦР-панели, специфичные для обнаружения вирусов обезьян, человека, собак, птиц или насекомых.

Последней областью, требующей внимания при оценке риска характеристики клеток, является тестирование ретровирусов. Хотя эти агенты могут быть случайными, многие из них являются эндогенными для клеточных линий грызунов. Поскольку ретровирусы связаны с серьезными иммуносупрессивными и дегенеративными состояниями, они представляют собой серьезную проблему с точки зрения безопасности. Поэтому важно продемонстрировать отсутствие инфекционного ретровируса. Ретровирусы обладают способностью оставаться латентными внутри клеток и могут инфицировать и реплицироваться в отсутствие очевидной цитопатологии, HA или HAD.Для обнаружения инфекционных ретровирусов необходимы специальные процедуры совместного культивирования. Во всех этих анализах чувствительные клетки-мишени совместно культивируют с интересующей клеточной линией. Клетки-мишени подвергаются субпассированию, чтобы обеспечить амплификацию любого присутствующего ретровируса, с последующим обнаружением инфекционного вируса во вторичном анализе бляшек на инфекционный вирус или в ПЦР-тесте для обнаружения фермента вирусной обратной транскриптазы.

Тестирование на случайные агенты имеет решающее значение для обеспечения безопасности и чистоты банка клеток и получаемого биофармацевтического продукта.Важно провести тщательную и точную оценку рисков, чтобы подготовить план тестирования и выделить достаточно времени для завершения тестирования, поскольку многие тесты занимают недели / месяцы. Таблица II показывает сводные стандартные отраслевые сроки проведения различных тестов. При рассмотрении результатов тестирования также важно учитывать значение результатов анализа. Например, анализы на клетках и на животных обнаруживают инфекционный вирус. Кроме того, многие из них включают процессы амплификации для повышения чувствительности анализа.Однако молекулярные анализы выявляют последовательности генов, а не инфекционный вирус, и могут привести к «ложноположительному» результату, обнаружив фрагмент вируса, который может не привести к инфекции. Хотя важно знать результаты как клеточных, так и молекулярных анализов, важно также держать результаты тестов в контексте.

Таблица II: Сводка стандартных отраслевых графиков различных тестов сотового банкинга. qPCR = полимеразная цепная реакция в реальном времени, StandardTAT = стандартное время цикла.

Тестирование генетической стабильности и идентичности
Тестирование генетической стабильности является ключевым компонентом характеристики банка производственных клеток и является нормативным требованием. Типичные линии продуцирующих клеток млекопитающих создаются путем стабильной трансфекции вектора экспрессии в линию клеток-хозяев. Во время последующего культивирования клеток могут происходить такие геномные события, как делеция, реаранжировка и точечная мутация, что приводит к изменению фенотипа клетки и / или профиля экспрессии гена.Нестабильность клеточной линии вызывает серьезное беспокойство, поскольку она может отрицательно повлиять на целостность продукта, тем самым создавая риск для пациентов. Даже если целостность продукта не нарушена, возможное снижение производительности и повышенный риск будущих событий по-прежнему вызывают серьезную озабоченность с точки зрения эксплуатации.

Тестирование генетической стабильности обычно включает в себя ряд анализов, выполняемых на MCB, EOP и часто WCB производителя. Типичные анализы включают, но не ограничиваются ими, те, которые предназначены для подтверждения целостности транскрипта продукта (секвенирование мРНК / кДНК и Нозерн-анализ), структуры генома в сайте интеграции (рестрикционная карта расщепления с помощью Саузерн-анализа) и соотношение вставок число копий гена относительно генома хозяина (с помощью количественной ПЦР или анализа по Саузерну).Совсем недавно в отрасли обсуждалось полногеномное секвенирование с использованием технологии секвенирования следующего поколения как потенциальный метод подтверждения генетической стабильности и дальнейшего улучшения характеристик клеточных линий.

Помимо тестирования генетической стабильности, другим важным тестом для определения характеристик банка клеток является тест на идентичность. До недавнего времени тестирование идентичности чаще всего выполнялось с использованием изоферментного анализа, который предлагал общее видообразование на основе характера миграции выбранного набора ферментов в клеточном лизате при прогоне на агарозном геле.Методология имела несколько известных ограничений, таких как низкая чувствительность и сложность интерпретации данных. В дополнение к техническим ограничениям текущая нехватка набора для тестирования из одного источника высветила острую необходимость в альтернативных методах проверки идентичности. Среди возможных альтернатив метод штрих-кодирования цитохромоксидазы I стал лидером благодаря высокой межвидовой специфичности и доступности обширной базы данных последовательностей. Для дальнейшей аутентификации клеточных линий человека предпочтительным методом является анализ с короткими тандемными повторами, который поддерживается Американской коллекцией типовых культур.

Тесты на генетическую стабильность и идентичность должны выполняться на каждом MCB и на одной репрезентативной партии клеток EOP. Тестирование генетической стабильности не является обязательным для WCB, но может проводиться по усмотрению производителя. Результаты тестирования генетической стабильности, полученные от EOPC и WCB, сравниваются с результатами MCB, чтобы выявить любые изменения, которые могут указывать на нестабильность. Когда вносятся изменения в производственный процесс, может потребоваться тестирование генетической стабильности на дополнительной партии клеток EOP.

Подробности статьи BioPharm International
Vol. 28, No. 8
Страницы: 20–24
Образец цитирования: При ссылке на эту статью, пожалуйста, цитируйте ее как Л. Могилянский, Х. Байер и В. Ван, «Освоение производства банков клеток», BioPharm International 28 (8) 2015.

Банки клеток линии клеток HEK293T для производства лентивирусных частиц клинического класса | Translational Medicine Communications

Система качества

Система качества Creatio работает в соответствии с действующими правилами GMP и авторизована Испанским агентством лекарственных средств и медицинского оборудования (PE010-1570, AEMPS, Испания).В Creatio действует определенная организационная структура. Функции и обязанности каждого сотрудника предприятия четко определены и задокументированы. Кроме того, в Creatio внедрена специальная система управления документами, которая включает в себя: подходы к оценке рисков, документацию по контролю изменений, записи об инцидентах и ​​несоответствиях, годовую стратегию калибровки, валидации и квалификации, программы аудита, программы обучения персонала, системы профилактического обслуживания, реагенты и исходные материалы. запись и прослеживаемость, управление контролем качества, управление производством, сертификация партий и система выпуска.

Помещения и оборудование

Creatio — это академический центр Университета Барселоны, занимающийся проверкой и производством ATMP для их использования в клинических испытаниях фазы I / II. В учреждении есть 4 чистых помещения класса B, в которых все процедуры могут выполняться в кабинете с ламинарным потоком класса A. MCB и WCB клеточной линии HEK293T (CRL-11 268; ATCC, Мансасса, Вирджиния, США; получено в соответствии с лицензионным соглашением между Университетом Рокфеллера и Клинической больницей Барселоны; 17 октября 2016 г.) обрабатывались в чистом помещении, предназначенном для клеточной терапии. .Доступ в чистое помещение состоит из входа в комнату для предварительной уборки (класс D), в комнату для предварительной уборки (класс C), раздевалку (класс B) и дистрибьютора (класс B) (рис.1). . Смежные комнаты находятся под разным давлением (Δ10–15 Па между комнатами), достигающим 50 Па в чистом помещении класса B. На предприятии Creatio есть два складских помещения (уровень D) и помещение для кондиционирования продукта класса D. Давление, температура и влажность постоянно контролируются и регулируются специальным управляющим программным обеспечением (Controlli Delta Spain, Барселона, Испания).Объект проходит валидацию один раз в год в соответствии с конкретными процедурами управления валидацией. Оборудование проходит валидацию и калибровку в соответствии с заранее определенным годовым планом. Параметры инкубаторов, холодильников, морозильников, морозильников, резервуаров с азотом и инкубаторов клеток. Уровни CO 2 постоянно контролируются специальным программным обеспечением (Sirius, Nirco, Rubí, Испания).

Рис. 1

Схема GMP-объекта Creatio. Объект управляется тремя независимыми системами отопления, вентиляции и кондиционирования воздуха (ОВК) (оранжевый, синий и зеленый).В белых, не засекреченных областях. Оранжевым цветом — HVAC-1. Синим цветом — ОВК-2. Зеленым цветом — ОВК-3. Помещения, принадлежащие ОВК-3, имеют давление 10 Па и предназначены для хранения и кондиционирования продуктов. Продукция клеточной терапии производится в HVAC-1. Чистые помещения (класс B), принадлежащие ОВК-1, имеют давление 50 Па, в соседних помещениях перепад давления составляет 10–15 Па. ОВК-2 предназначен для продуктов генной терапии. Доступ к чистым помещениям для генной терапии (класс B) предоставляется через раздевалки с перепадом давления 10–15 Па.В этом случае чистая комната класса B находится под давлением (30 Па) по сравнению с соседней раздевалкой (40 Па) в качестве физического барьера для предотвращения распространения вируса

Источник HEK293T и спецификации линии клеток

Линия клеток HEK293T, которая экспрессирует большой антиген Т обезьяньего вируса 40 (SV40) был получен в Университете Рокфеллера из линии клеток HEK293. Согласно сертификату анализа продукт, полученный из ATCC, имел номер пассажа 17. Кроме того, в сертификате анализа клеточной линии HEK293T указаны результаты тестов микробиологического контроля качества, анализа коротких тандемных повторов (STR) и Анализ на основе ПЦР на патогенные вирусы человека: ВИЧ, HepB, HPV, EBV, CMV.Эта информация была задокументирована и использована в качестве отправной точки нашего процесса, и никаких дополнительных манипуляций между покупкой клеточной линии и ее использованием для банковского хранения клеток не проводилось.

Идентификация клеточной линии

Был проанализирован следующий STR-профиль клеточной линии HEK293T: амелогенин: X, CSF1PO: 11, 12; D13S317: 12, 14; D16S539: 9, 13; D5S818: 8, 9; D7S820: 11; THO1: 7, 9,3; TPOX: 11; vWA: 16, 18, 19.

Культура клеток HEK293T

Клетки HEK293T инкубировали в течение 2 мин при 37 ° C в термоблоке и быстро переносили в пробирку, содержащую DMEM (Thermo Fisher Scientific, Walthman MA, США) с добавлением 10 % фетальной бычьей сыворотки (FBS) (Thermo Fisher Scientific).Затем клетки центрифугировали (1250 об / мин, 5 минут), супернатант удаляли и клетки ресуспендировали в свежей культуральной среде для подсчета клеток на основе трипанового синего. Клетки высевали в стерильную апирогенную колбу при плотности 1 × 10 6 клеток x 25 см 2 и инкубировали при 37 ° C / 5% CO 2 в течение 3-4 дней, пока клетки не достигли 80 % слияния. Для пассирования клеток израсходованную культуральную среду удаляли и клетки промывали фосфатно-солевым буфером (PBS) (Thermo Fisher Scientific).Добавляли TrypLE ™ (Thermo Fisher Scientific) и инкубировали в течение 1 мин для отделения клеток от колбы. После отделения клетки переносили в пробирку, содержащую свежую среду, и центрифугировали (1250 об / мин, 5 мин). Клетки подсчитывали, снова центрифугировали (1250 об / мин, 5 мин) и высевали при плотности 1 · 10 6 клеток · 25 см 2 в необходимое количество колб размером 25 или 75 см 2 . Клеточные пассажи достигли более 200 · 10 6 клеток для MCB и 1000 · 10 6 для WCB.

Криоконсервация HEK293T

Как только необходимое количество клеток было достигнуто, клетки центрифугировали (1250 об / мин, 5 мин) и осадок ресуспендировали в среде криоконсервации для достижения плотности 10 · 10 6 клеток / мл для MCB и 20 · 10 6 клеток / мл для WCB. Среда для криоконсервации состояла из 95% среды для культивирования клеток (10% DMEM с добавлением FBS) и 5% ДМСО (Scharlab, Setmenat, Испания). Криопробирки были должным образом промаркированы и наполнены 1 мл необходимой концентрации.Криопробирки транспортировали из чистого помещения в зону криоконсервации, и во время транспортировки контролировали температуру. Криоконсервацию проводили в морозильной камере с контролируемой скоростью (Criomed ™, Thermo Fisher Scientific) по программе замораживания, которая понижает температуру на 1 ° C / мин. Затем полученные криопробирки были перенесены в резервуар с газовой фазой с азотом при -180 ° C ± 20 ° C.

Обучение и валидация персонала

Creatio принимает постоянную программу обучения персонала.Производственный персонал также проходит аттестацию и аттестацию каждые 6 месяцев с помощью имитационных испытаний текущих производственных процессов. Персонал, задействованный в производстве MCB и WCB, провел три последовательных имитационных испытания перед началом производственного процесса. Среду триптического соевого бульона (TSB; Becton Dickinson, Мадрид, Испания) использовали для проведения имитационных тестов. Имитационные испытания были разработаны с учетом всех этапов процесса и с упором на наихудшие сценарии и проводились с теми же материалами и оборудованием, которые использовались для производства MCB и WCB.Во время симуляционных испытаний постоянно контролировалось присутствие переносимых по воздуху микроорганизмов и частиц в соответствии со стандартами GMP. Чтобы проверить поддержание асептических условий в процессе моделирования, точки отбора проб были установлены в начале и в конце процесса (отрицательный контроль и моделирование конечного продукта, соответственно).

Мониторинг окружающей среды

Лазерный счетчик частиц (CLiMET, Редлендс, Калифорния, США) использовался для контроля взвешенных в воздухе частиц в шкафу (класс A) во время производственного процесса и во время испытаний с моделированием.Согласно действующим правилам GMP, максимально допустимые концентрации частиц в воздухе в зонах класса A следующие: размер частиц равный или более 0,5 мкм, 3520 частиц на м 3 ; размер частиц 5 мкм или более, 20 частиц на м 3 [15].

Отстойные планшеты (Becton Dickinson) использовались для мониторинга присутствия переносимых по воздуху микроорганизмов (бактерий и грибков) в шкафу (класс A) во время производственного процесса, а также во время испытаний моделирования.Кроме того, в конце каждого рабочего дня отбирались отпечатки перчаток (мазки пальцев) сотрудников категории А для микробиологического анализа (Becton Dickinson). В соответствии с действующими правилами GMP были установлены критерии приемлемости менее 1 колониеобразующей единицы (> 1 КОЕ / перчатки и> 1 КОЕ / чашку) [15].

Оценка риска продуктов животного происхождения и случайных вирусов

В соответствии с правилами GMP следует избегать использования продуктов животного происхождения в производственном процессе.Кроме того, необходимо контролировать использование веществ животного происхождения, чтобы избежать передачи патогенов конечному продукту. В этом смысле единственным продуктом животного происхождения, использованным в данной работе, была фетальная бычья сыворотка (FBS) (Thermo Fisher Scientific) австралийского происхождения, сертификат анализа которой указывает на отсутствие вируса блютанга, аденовируса крупного рогатого скота, парвовируса крупного рогатого скота, респираторного вируса крупного рогатого скота. синцитиальный вирус, вирус вирусной диареи крупного рогатого скота, гемадсорбирующие агенты, вирус бешенства, реовирус и вирус губчатой ​​энцефалопатии.Учитывая, что FBS является единственным реагентом животного происхождения, используемым в процессе производства банка клеток, можно гарантировать, что производственный процесс не вводит вирусы животных в конечный продукт. Однако для большей безопасности конечный продукт проводится тест на случайные вирусы, как описано ниже.

Проверка процесса MCB и WCB

Одна криопробирка, содержащая клетки HEK293T, была разморожена и разделена на три популяции HEK293T, которые были независимо увеличены для получения трех запасов клеток для MCB.Каждую партию HEK293T увеличивали до концентрации 200 · 10 6 клеток. Каждая партия состояла из не менее 20 криопробирок, всего ≥ 60 криопробирок для MCB. Тесты контроля качества проводились для каждой партии MCB. Из MCB были приготовлены три последовательные и независимые партии WCB. Клетки HEK293T из MCB размораживали и размножали до концентрации 1000 · 10 6 клеток. Каждая партия WCB состояла из не менее 50 криопробирок, всего ≥ 150 криопробирок для WCB.Тесты контроля качества проводились для каждой партии WCB.

Тест на стерильность и тест на стимуляцию роста

Клеточные культуры и среды TSB подвергали тесту на стимуляцию роста в соответствии с гл. 2.6.1 Европейской Фармакопеи, чтобы гарантировать соответствие питательной среды надлежащим требованиям стерильности.

Испытания на стерильность образцов TSB, MCB и WCB были выполнены с использованием метода прямого посева, описанного в гл. 2.6.1 и 2.2.27 Европейской фармакопеи [16].

Mycoplasma test

Набор Venor®GeM qOneStep (Minerva Biolabs®, Берлин, Германия) использовался для обнаружения и идентификации микоплазм в образцах TSB, MCB и WCB.Метод основан на амплификации кодирующей области рРНК Mycoplasma 16S в соответствии с методом, описанным в гл. 2.6.7 Европейской фармакопеи [16].

Тест кариотипа

Кариотип определяли окрашиванием G-полосы. HEK293T засевали и инкубировали до 80% слияния. 12 мкл KaryoMAX ™ Colcemid ™ (Thermo Fisher Scientific) разбавляли в 6 мл DMEM. Затем к культуре клеток добавляли 6 мл рабочего раствора KaryoMAX ™ Colcemid ™ и инкубировали при 37 ° C / 5% CO 2 в течение часа.Среду для культивирования клеток удаляли и клетки промывали 3 мл PBS (Thermo Fisher Scientific). После удаления PBS добавляли 1 мл TrypLE ™ (Thermo Fisher Scientific) и клетки инкубировали в течение 1 минуты при 37 ° C. Затем добавляли 5 мл культуральной среды и клетки собирали центрифугированием в течение 5 минут при 1250 об / мин. После удаления супернатанта осадок промывали PBS и снова центрифугировали в течение 5 минут при 1250 об / мин. К клеткам осторожно добавляли 10 мл предварительно нагретого (37 ° C) 0,075 М раствора KaryoMAx ™ KCl и после 10 минут инкубации при 37 ° C клетки фиксировали фиксирующим раствором Карнуа.

Тестирование на случайные вирусы

Тестирование на случайные вирусы основано на анализе цитопатических эффектов в клетках-хозяевах. Образцы клеток HEK293T из MCB и WCB разрушали встряхиванием с шариками из нержавеющей стали диаметром 0,2 и 3 мм. Гомогенат клеток центрифугировали (1250 об / мин, 5 мин, 4 ° C), добавляли 0,9 мл супернатанта к культурам клеток MR5, VERO и RD (Vircell, Гранада, Испания) и инкубировали при 35–37 ° C. Культуры клеток анализировали через 14 дней после инокуляции. Положительный и отрицательный контроли были включены в анализ.ПЦР в реальном времени (RT) для идентификации Enterovirus проводили на образцах без цитопатических эффектов.

In-Process Controls (IPC): морфология клеток, слияние и жизнеспособность клеток

Морфология клеток, слияние клеток и жизнеспособность клеток использовались в качестве IPC в течение всего процесса генерации MCB и WCB. Морфологические исследования клеток HEK293T и слияния клеток проводили визуально под микроскопом. Тест исключения трипанового синего проводили на каждом этапе пассажа клеток для проверки жизнеспособности клеток.Образцы с жизнеспособностью <80% не использовались на следующих этапах производства.

Стабильность MCB / WCB после криоконсервации: жизнеспособность и количество клеток

Тест исключения трипанового синего был проведен для каждой партии MCB и WCB для проверки жизнеспособности клеток после криоконсервации. Для обеспечения оптимальных условий криоконсервации критерии приемлемости теста жизнеспособности после оттаивания были установлены равными или превышающими 50%.

Программа стабильности была проведена в течение 37 месяцев после создания WCB для определения оптимальных условий хранения банков клеток.Анализ исключения трипанового синего использовали для определения жизнеспособности клеток и количества клеток WCB во время продолжающейся программы стабильности.

Когда началось создание банка пуповинной крови и тканей?

Мировая индустрия пуповинной крови возникла в начале 1990-х годов с образованием нескольких ведущих банков пуповинной крови в США, за которым последовало создание банков пуповинной крови по всему миру. Однако история трансплантации стволовых клеток пуповинной крови начинается гораздо раньше.

История создания банков пуповинной крови

В этой статье:

Краткая история индустрии хранения пуповинной крови

Ниже рассматривается краткая история создания банков пуповинной крови.

В 1974 г. впервые было высказано предположение, что стволовые клетки и клетки-предшественники присутствуют в пуповинной крови человека. К 1983 году была предложена концепция использования пуповинной крови в качестве альтернативного источника стволовых клеток для трансплантации.

К 1988 году в Париже, Франция, была проведена первая успешная трансплантация пуповинной крови для регенерации клеток крови и иммунной системы, выполненная доктором Дж.Элиан Глюкман. Его использовали при лечении шестилетнего мальчика, страдающего заболеванием крови «Анемия Фанкони».

К 1989 году д-р Броксмайер и его коллеги опубликовали важную статью в Proceedings of the National Academy of Sciences, в которой было указано, что пуповинная кровь имеет те же свойства, что и костный мозг, и является обильным источником стволовых клеток и клеток-предшественников для использования при трансплантации. . В документе предполагалось, что пуповинная кровь может выступать в качестве возможного альтернативного источника костного мозга для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Государственный банк пуповинной крови

В 1989 году в Олдсмаре, Флорида (США), была основана компания Cryo-Cell International . Однако компания не начала хранить пуповинную кровь до 1992 года. К 1992 году Нью-Йоркский центр крови открыл первый публичный банк для хранения пуповинной крови за счет средств, предоставленных Национальными институтами здравоохранения США (NIH). В том же году (1992) Университет Аризоны в Тусоне также сохранил первый в мире образец пуповинной крови для личного (семейного) использования.

Частный банк пуповинной крови

В 1993 году был основан частный банк пуповинной крови ViaCord . В том же году (1993) произошла первая трансплантация пуповинной крови между донором и реципиентом, не связанными друг с другом, впервые проведенная в Университете Дьюка в Дареме, Северная Каролина (США).

К 1995 году был основан Регистр пуповинной крови (CBR) , и с тех пор компания выросла в крупнейший частный банк пуповинной крови в мире, что определяется количеством хранимых единиц пуповинной крови и тканей.

Хотя Cord Blood Registry® был приобретен в июне 2015 года фармацевтическим гигантом AMAG Pharmaceuticals за 700 миллионов долларов, компания продолжает работать под своей торговой маркой Cord Blood Registry®. В феврале 2018 года агентство Bloomberg сообщило интересные новости о том, что AMAG, возможно, «взвешивает продажу» реестра пуповинной крови.

Банк пуповинной ткани

В 2008 году хранение пуповинной ткани было представлено как услуга в Азии, когда тайваньская компания HealthBanks Biotech Company Ltd. начала предлагать эту услугу, став первой компанией в мире, которая сделала это.

HealthBaby , компания из Гонконга, впоследствии запустила услугу в 2009 году, а другая гонконгская компания, CryoLife , также добавила услугу в том же году.

Таким образом, Азия признана регионом, в котором банкинг тканей пуповины стал коммерческой услугой.

К 2010 году первый банк пуповинной крови в США ( Регистр пуповинной крови ) добавил хранилище пуповинной крови в качестве предложения услуг.К 2013 году примерно четверть частных банков пуповинной крови в США предлагали эту услугу, а к 2015 году их доля выросла до более чем 50%. Сегодня почти все частные банки пуповинной крови предлагают хранилище как пуповинной крови, так и тканей.

Банки плацентарной крови и тканей

LifebankUSA, , управляемый серийным предпринимателем доктором Робертом Харири из Celularity Inc., был одним из первых частных банков пуповинной крови, предлагающим услуги банка плацентарных стволовых клеток, запущенную в 2006 году.Сегодня LifebankUSA — единственный банк пуповинной крови в США, который предлагает хранение как плацентарной ткани, так и плацентарной крови.

В 2012 году Americord Registry запустила услугу по хранению плацентарной ткани в дополнение к своим услугам по хранению пуповинной крови, что сделало его вторым частным банком, предлагающим эту услугу в Соединенных Штатах. К сентябрю 2017 года компания начала предлагать банкинг плацентарной ткани в качестве отдельной услуги.

ReeLabs в Индии является примером международного банка пуповинной крови, предлагающего услуги банка плацентарной ткани.Индийский рынок банков пуповинной крови и тканей приобретает все большее значение, поскольку население Индии составляет 1,3 миллиарда человек, и, по прогнозам, к 2024 году он превзойдет Китай как самую густонаселенную страну мира.

Стволовые клетки менструальной жидкости

Существуют также банки пуповинной крови , например, LifeCell International в Индии, в которых хранятся стволовые клетки менструальной жидкости. LifeCell — крупнейший в Индии банк пуповинной крови. Компания имеет сертификат ISO 9001: 2008 для сбора, тестирования, обработки, хранения и выпуска пуповинной крови человека, пуповинной ткани и стволовых клеток менструальной жидкости.

Основанный в 2004 году, это был первый частный банк стволовых клеток в Индии. С более чем 270 000 единиц хранения на складе LifeCell остается крупнейшим банком пуповинной крови в Индии и входит в десятку крупнейших банков пуповинной крови в мире.

Компания также предлагает услуги профилактической диагностики под своим брендом BabyShield — программу, направленную на снижение коэффициента младенческой смертности в Индии.

Тенденции в индустрии пуповинной крови

Сегодня отрасль банков пуповинной крови созревает и консолидируется, создавая как серьезные угрозы, так и новые возможности.

Одной из наиболее заметных тенденций в мировой индустрии банков пуповинной крови является объединение хранения пуповинной крови и тканей с дополнительными генетическими услугами, включая пре- и послеродовое генетическое тестирование, секвенирование генома и скрининговые тесты на метаболизм. Рост этой тенденции обусловлен способностью банков пуповинной крови предлагать бесплатные услуги существующим клиентам, тем самым расширяя и диверсифицируя свой портфель продуктов. Как объяснил нам один из руководителей пуповинной крови: « Мы расширяем отношения с матерью .

Банки пуповинной крови также становятся диверсифицированными банками стволовых клеток, предоставляя услуги по хранению нескольких типов перинатальных тканей, включая пуповинную кровь, пуповинную ткань, плаценту и амнион. Многие банки пуповинной крови диверсифицируются и включают в себя хранение типов стволовых клеток взрослых, таких как стволовые клетки пульпы зуба (DPSC) и стволовые клетки, полученные из жировой ткани (ADSC).

Наконец, ценовая конкуренция становится жесткой. В Соединенных Штатах HealthBanks Biotech (ранее PacifiCord) недавно объявил о самой низкой в ​​отрасли цене — всего 19 долларов.99 за моль.

Технологии расширения пуповинной крови

Кроме того, технологии расширения пуповинной крови ex vivo показывают многообещающие результаты в многочисленных клинических испытаниях по всему миру, при этом Gamida Cell, Nohla Therapeutics и ExCellThera имеют продукты, которые достигли клинической фазы II. испытания.

Magenta Therapeutics проходит фазу I испытаний, а Plasticell разработал метод размножения гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови, костного мозга и периферической крови, основанный на низкомолекулярных механизмах, и соответствующий GMP, который он разрабатывает совместно с Энтони. Нолан.

Это первый случай в истории, когда данные о безопасности и эффективности для человека собираются для нескольких технологий расширения пуповинной крови.

Ниже перечислены компании с технологиями расширения пуповинной крови на клинической стадии:
      • Magenta Therapeutics : SR1 ( Phase I )
      • ExCellThera : UM171 ( Phase II Phase II ) Nohla Therapeutics : Notch Ligand ( Phase II )
      • Gamida Cell: Никотинамид ( Phase II )
Чтобы узнать больше о рынке банков пуповинной крови, просмотрите «Global Cord Blood and Отчет об отрасли банковского обслуживания тканей, 2021 год.”

Система расширения семян и банкинга клеток

Банки клеток, как правило, представляют собой довольно трудоемкий ручной процесс с использованием центрифуг и ряда операций концентрирования, разделения и ресуспендирования, которые могут сильно изменяться. Производимый банк клеток обычно представляет собой флаконы, содержащие 1 или 10 мл суспензии клеток аналогичной концентрации (и жизнеспособности).

Щелкните здесь, чтобы загрузить:
• Примечание по применению: Cell Banking

Банкинг клеток обычно представляет собой довольно трудоемкий ручной процесс с использованием центрифуг и ряда операций концентрирования, разделения и ресуспендирования, которые могут сильно изменяться.Производимый банк клеток обычно представляет собой флаконы, содержащие 1 или 10 мл суспензии клеток аналогичной концентрации (и жизнеспособности). Поскольку создание этого банка клеток занимает несколько часов (или до суток, в зависимости от количества флаконов), невозможно ожидать, что первый и последний флакон будут одинаковыми.

Клетки в этих флаконах имеют решающее значение, поскольку они являются первым шагом в производственном процессе, будь то для небольших исследовательских целей или для возможной инокуляции в реактор емкостью 20 000 л.Обычно для производства несколько флаконов размораживают и серию расширений клеток будут происходить параллельно, так что выбор лучшего из них будет использован для инокуляции первого биореактора. Это неизбежно из-за присущих вариаций, вызванных неэффективным ручным процессом создания банка клеток.

Эти шаги сопряжены с риском, неопределенностью и вариативностью, а также требуют значительного времени.

Cell Banking с системой ATF решает все проблемы с существующими процедурами.Это достигается за счет того, что клетки всегда находятся в здоровой среде внутри стерильного реактора, например, они никогда не испытывают стресса из-за недостатка кислорода, центрифугирования или недостатка питательных веществ. Обмен сред и введение замораживающей жидкости происходят быстро внутри реактора, и банк ячеек переносится в одноразовые пакеты без каких-либо открытых манипуляций или индивидуального ручного тестирования концентраций ячеек. Весь процесс может быть автоматизирован и завершен в течение часа: первая сохраненная сумка для ячеек будет идентична последней — и это может быть подтверждено.

Расширение посевного материала с помощью системы ATF устраняет отклонения от первых проходов из банка клеток в биореактор. Банк клеток может засеять небольшой биореактор непосредственно из морозильника без необходимости предварительного центрифугирования и удаления ДМСО. Никакого открытого обращения не требуется. Биореактор может быть объемом от 5 до 50 л или больше в зависимости от вашего объекта (одноразового или традиционного), а расширение клеток происходит в концентрированном режиме с подпиткой до сверхвысокой плотности клеток, например.грамм. 70-150м / мл. Этот первый реактор затравки может затем инокулировать большой реактор (20-50x) без промежуточных этапов увеличения масштаба, что значительно экономит время и капитал и снижает производственный риск для каждой партии. Более крупные реакторы могут затем работать в стандартном периодическом режиме или в режиме периодической загрузки с подпиткой, или дальнейшее повышение производительности может быть достигнуто путем реализации концентрированной перфузии или концентрированной периодической загрузки с подпиткой.

Щелкните здесь, чтобы загрузить:
• Примечание по применению: Cell Banking

Банкинг и хранение клеток | Чарльз Ривер

Производство и хранение сотовых банков

За более чем 20 лет Charles River успешно произвела более 1000 банков клеток для клиентов, включая банки, используемые для производства коммерчески доступных терапевтических средств.Наше производство банков клеток, совместимых с cGMP, гарантирует сохранение однородной популяции клеток и наличие достаточного количества материала в течение всего срока службы продукта. В сочетании с нашими услугами по хранению клеток и производству вакцин мы предлагаем более 10 лет опыта в долгосрочном хранении в банках клиентов.


Мобильный банк

Млекопитающие, насекомые и стволовые клетки

Наша команда по банковскому обслуживанию сотовой связи способна производить до 1000 флаконов клеток в наборах, совместимых с cGMP.Чтобы предоставить клиентам максимально сжатые сроки, у нас есть несколько доступных для производства комплектов сотового банкинга. Приведены стандартные критерии жизнеспособности и стерильности, а также доступны возможности полной характеристики и биобезопасности для дальнейшего нормативного тестирования банка клеток клиента.

Банкинг микробных клеток

Наша команда банка микробных клеток имеет богатый опыт в производстве банков E. coli , дрожжей и других аэробных и анаэробных микробных клеток в соответствии с высочайшими стандартами.Как и в случае с нашими банками клеток млекопитающих, услуги банка микробных клеток проводятся в соответствующих контролируемых условиях. У нас есть специализированные, полностью оборудованные CGMP-совместимые комплексы с возможностью производства банка клеток объемом до 800 флаконов.

Веб-семинар — Начало сильного: производство сотовых банков

Просмотрите этот веб-семинар, чтобы узнать о выборе реагентов и проблемах масштабирования для создания однородного банка клеток. Также обсуждаются связанные темы, включая документацию, передовой опыт и необходимые меры контроля при производстве банков сотовых телефонов.

Посмотреть веб-семинар


Поддержка сотового банкинга

Мы предлагаем множество вспомогательных услуг для ускорения получения запасов семян клеток и производства банков клеток. Нашим главным приоритетом является постоянное информирование клиентов на протяжении всего производственного процесса.

Наша команда экспертов может предложить помощь с разрешениями на импорт и предоставить подходящие суда для перевозки.

После того, как посевной материал поступит, наша команда по управлению проектом проведет вас через производственный процесс, от тестирования перед посевом и создания записи производственной партии до производства, выпуска и тестирования банка клеток.


Хранение, извлечение и отправка банков сотовой связи

Поддержание безопасности и целостности сотовых банков наших клиентов является приоритетом. Для обеспечения безопасности и производительности хранилища ячеек используется многоуровневый подход. Эти методы в сочетании с соответствующей документацией по хранению гарантируют, что ваши флаконы банка клеток хранятся в контролируемых условиях.

Хранение сотовых банков
  • Банки клеток хранятся при -70 ° C или в парообразном жидком азоте в зоне с контролируемым доступом.
  • Банки клеток разделены и хранятся в нескольких проверенных контейнерах Дьюара с жидким азотом.
  • Отдельные дьюары ведутся для карантинных (непроверенных) и выпущенных материалов.
  • При хранении определяется местонахождение флаконов, и каждому банку присваиваются уникальные идентификационные номера, что обеспечивает полную конфиденциальность и быстрое извлечение флаконов.

Получение и отправка банка сотовых телефонов
  • Извлечение и отправка сотового банка происходит только по запросу уполномоченного представителя клиента.
  • Флаконы банка клеток удаляются из хранилища и переносятся в соответствующий транспортный контейнер с записывающим устройством, которое документирует температуру на протяжении перевозки.
  • Все партии жидкого азота в паровой фазе отправляются квалифицированным дьюаром.
Составьте карту своего сотового банка

Используйте наш генератор временной шкалы банка ячеек, чтобы спланировать отправку вашего исследовательского банка ячеек, чтобы ваш банк был освобожден, когда вам это нужно.

На карте


Часто задаваемые вопросы (FAQ) по сотовому банкингу

Обеспечение накопления клеток высокой плотности с использованием одноразовой закрытой системы

Новые термопластические трубки (FP-FLEX) в сочетании с одноразовыми замораживающими пакетами делают обработку и замораживание до температур -196 ° C для коммерческих работающих сотовых банков.

Введение

Рабочие банки клеток обычно являются первым шагом в любой кампании по производству биотерапевтических средств.Таким образом, их эффективность является ключом к производству продукции в кратчайшие сроки. В последние годы отрасль обратила внимание на повышение эффективности банкинга клеток, инокуляции и увеличения масштабов посевного материала. Ключевые области, определенные как области для улучшения, включают:

  • Банкинг ячеек с высокой плотностью и объемом до 1 литра
  • Закрытые системы для снижения риска заражения и ручных операций.

Области для улучшения

Банк клеток с высокой плотностью

Там, где обычная последовательность посевных материалов начинается с размораживания криопробирок с банками, а затем масштабирования этих клеток в сосудах все большего объема до тех пор, пока не будет достигнута соответствующая плотность посева для биореакторов; Банк клеток высокой плотности начинается с больших банков замороженных семян до 1 литра, обычно в мешках.Это позволяет исключить промежуточные этапы между оттаиванием криопробирки и биореактором и позволяет производить посев непосредственно в биореактор. Преимущества этого метода включают последовательную инокуляцию во всех циклах процесса и возможность исключить этапы процесса посевного материала, тем самым сокращая время до биореактора.

Закрытые системы для снижения риска загрязнения и ручные операции

Закрытые системы — это процессы, в которых нет открытых ступеней. При обычном расширении системы посевного материала у вас есть возможность перейти от криопробирки к более крупным культуральным сосудам, прежде чем перейти к посеву в биореактор, и в этом масштабе увеличить количество шагов, которые включают открытие контейнеров и ручные операции.Эти открытые и ручные операции повышают риск загрязнения и ошибки или несоответствия оператора. За счет использования одноразовых пакетов и трубок эти начальные этапы могут быть устранены, и может быть создана закрытая система для посева непосредственно из пакета для хранения клеток в биореактор через стерильные соединители.

Проблемы

Текущие варианты хранения данных банков сотовой связи не идеальны. Хотя цировиалы являются наиболее распространенным методом, они не оптимальны для коммерческого производства. Ключевые проблемы с цировиалами заключаются в том, что они маленькие, требуют значительных ручных операций по открытию / закрытию завинчивающейся крышки, что занимает много времени и создает открытый процесс.

В целях улучшения этой системы одноразовые пакеты рассматривались как привлекательное решение. Они представляют собой одноразовую закрытую систему, что устраняет проблемы загрязнения и сокращает количество ручных операций. Они также обеспечивают хранение больших объемов данных и возможность банковского обслуживания ячеек высокой плотности. Однако проблема заключалась в том, что либо сами пакеты, либо прикрепленные к ним трубки не выдерживали требуемых низких криогенных температур.

Система, позволяющая усовершенствовать рабочие банковские ячейки

Для решения этих проблем компания Charter Medical выпустила FP-FLEX ™ в сентябре прошлого года.В недавней веб-трансляции Bioprocess International Доминик Кларк, менеджер по глобальным продуктам, Charter Medical, описывает «разработку новой термопластичной трубки, FP-FLEX ™ и одноразового мешка для замораживания для рабочих банков клеток, позволяющего обрабатывать замкнутые системы до низких температур. -196 ° С. ”

В онлайн-трансляции доктор Кларк делает очень информативную презентацию об инновационной термопластической трубке FP-FLEX ™ и о том, что она может обеспечить с точки зрения улучшения рабочих банков ячеек.Сначала доктор Кларк рассмотрел типичный процесс расширения ячейки и проблемы текущих процессов, включая открытые и множественные этапы обработки, которые увеличивают риск отказа или загрязнения процесса. Затем он обсудил текущие варианты хранения и проблемы, связанные с каждым из них:

  • Криопробирки — (1–5 мл) небольшой объем, открытая система, требуется несколько этапов обработки
  • Пакеты для криогенного хранения — (10–200 мл) наиболее распространены для гемопоэтических клеток-предшественников. , малый объем и трубки из ПВХ не подходят для замерзания, трубки из ЭВА не поддаются сварке.Также у них есть система портов для позвоночника, которая не является закрытой системой.
  • Мешки для бестарного хранения — (25 мл — 16 л +), наиболее часто используемые для бестарного хранения, и трубки и порты обычно не рассчитаны на LN2, трубки не объединены.

Доктор Кларк отмечает, что для того, чтобы воспользоваться преимуществами мешков для хранения, потребовались более совершенные варианты. В результате компания Charter Medical разработала трубки холодовой цепи FP-FLEX ™ и контейнеры для криогенных хранилищ Freeze-Pak ™, специально разработанные для хранения и транспортировки замороженных продуктов при сверхнизких температурах, что обеспечивает замкнутый процесс для рабочих банков клеток.Доктор Кларк также сравнивает традиционную систему расширения рядов семян с системой, использующей FP-FLEX ™ и Freeze-Pak ™. На рис. 1 показано время, которое можно сэкономить, исключив начальные этапы масштабирования (рис. 1).

Рисунок 1

В вебинаре доктор Кларк продолжает описывать особенности трубок холодовой цепи FP-FLEX ™ и пакетов для криогенного хранения Freeze-Pak ™, а также исследования, проведенные для подтверждения того, что они были подходящими для их предполагаемого использования.Я запечатлел здесь некоторые из основных моментов, но все подробности см. В полном веб-семинаре.

  • Трубки из термопласта доступны с ¼ на ⅛”
  • Трубки объединены с мешком Freeze-Pak ™
  • Утверждены для использования с LN2
  • Свариваются с C-Flex® (после оттаивания)
  • Совместимы со стандартными сварочными аппаратами / герметиками
  • Пакеты бывают разных размеров — от 50 мл до 1000 мл

Д-р Кларк продолжил описание проведенных проверочных испытаний.Испытания показали, что продукты прошли стерильность, проникновение красителя и микробиологическую проверку. Помимо функциональных испытаний сварных швов, все образцы прошли проверку целостности, скорости потока и прочности сварного шва. Также были проведены испытания на падение, которые подтвердили, что конструкция мешков достаточна для обеспечения их пригодности после использования в предполагаемых условиях процесса. В завершение все образцы прошли транспортные испытания. Полный пакет проверки доступен по запросу.

Дополнительная информация о проверочных испытаниях также доступна на плакате — Разработка новой термопластической трубки, FP-FLEX ™ и одноразового мешка для замораживания для рабочих банков клеток, позволяющих обрабатывать замкнутые системы до температур до -196 ° С.

Первый депозит свидетельствует об открытии британского банка стволовых клеток

Брюссель, 19 мая 2004 г.

Британский банк стволовых клеток, единственный подобный объект в мире, официально открылся 19 мая с депонирования первой линии эмбриональных стволовых клеток человека, когда-либо разработанных в Европе.

Открытие банка, который в конечном итоге будет содержать линии стволовых клеток, полученные из эмбрионов, плодов и взрослых, ставит Великобританию в авангард одной из самых противоречивых областей современной науки.

Новая линия была выращена доктором Стивеном Мингером и доктором Сьюзен Пикеринг из Королевского колледжа Лондона. Пара использовала новую технику для сбора стволовых клеток из человеческого эмбриона, подаренного пациентами, проходящими предимплантационную генетическую диагностику и терапию экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в больнице Гая и Святого Томаса.

Профессор Питер Брауде, возглавляющий предимплантационную генетическую программу в больнице, сказал: «Мы очень благодарны нашим пациентам за то, что они подняли эту потребность, чтобы помочь нам разработать национальный ресурс для исследований и терапии […], комфортно зная, что их вклад никоим образом не поставил под угрозу их собственную фертильность или генетическое лечение ».

Смысл существования банка — хранить, характеризовать и клонировать клетки, тем самым обеспечивая ученых в Европе и остальном мире источником высококачественных линий стволовых клеток для исследовательских целей. Ряд линий эмбриональных стволовых клеток уже разработан в других частях мира, но их качество может варьироваться, а доступ к ним ограничен и дорог.

Доктор Мингер, руководитель лаборатории стволовых клеток в Королевском колледже Лондона, сказал: «Стволовые клетки, которые мы храним, будут важным ресурсом для будущих исследований таких заболеваний, как диабет 1 типа, болезнь Паркинсона и Альцгеймера. Банк принимает только высококачественные линии, которые будут полезны другим ученым, и мы рады, что наши клетки были приняты одними из первых ».

Прежде чем новая линия стволовых клеток может быть депонирована в банке или предоставлен доступ к существующим линиям, все заявки должны быть рассмотрены и утверждены руководящим комитетом высокого уровня.Однако для многих такой контроль недостаточен, и ряд организаций и политических партий в Европе призвали запретить практику использования стволовых клеток, полученных из человеческих эмбрионов, в исследовательских целях.

Несмотря на продолжающееся противодействие банку, очевидно, что с учетом новых очередей, ожидающих депонирования, европейские исследователи теперь имеют доступ к ресурсам для исследования стволовых клеток, не имеющим аналогов в мире.




Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *