Содержание

Подводные камни индивидуального предпринимательства - МК Черноземье

Привилегии

В сравнении с общегражданскими правами права индивидуального предпринимателя значительно шире. Вести предпринимательскую деятельность — уже привилегия. Тем более что работать можно на территории всей страны. Предприниматель может заниматься любым видом деятельности в рамках закона; самостоятельно планировать свою деятельность и выбирать партнеров; иметь в собственности имущество, используемое в бизнесе. Предприниматель сам нанимает работников и устанавливает формы оплаты труда и поощрений. Оставаясь физическим лицом, предприниматель фактически получает права юридического лица. А выбирая нужную налоговую схему, ИП может экономить. Государство дает несколько вариантов: общая или упрощенная система налого-

обложения или единый налог на вмененный доход. Преимуществом предпринимателя является и упрощенность ведения бухгалтерского учета и сдачи отчетности. Гражданин, решивший открыть собственный бизнес, получает от органов власти дотацию на открытие своего дела и создание рабочего места для каждого потенциального наемного работника.

Условия весьма выгодные. Что уже говорить о том, что у ИП нет ни строгого начальства, урезающего зарплаты и грозящегося уволить, ни загруженного неудобного расписания. Все выглядит именно так: вложил деньги, создал бизнес, нашел работников и отдыхай. Остается только пожинать плоды труда, которые, по всеобщему мнению, куда больше, чем у многих «по-настоящему» работящих людей. Но такая точка зрения субъективна и сформировалась явно не на основании реальных фактов о предпринимательской деятельности.

Проблемы

Далеко не у всех начинающих предпринимателей получается с умом распорядиться начальным капиталом. Многие просто «прогорают». По данным статистики, лишь 3,4% малых предприятий в России живет более трех лет. Такие же низкие показатели и у темпов роста числа зарегистрированных индивидуальных предпринимателей — всего 4%, в то время как количество предпринимателей, закрывающих свой статус ИП, каждый год растет примерно на 11%. Это говорит о том, что какие бы хорошие условия для заработка ни виделись в малом бизнесе начинающим предпринимателям, на деле все обстоит гораздо сложнее. Не ту сферу выбрал, попал не в сезон, просчитался с объемом товара — что угодно может послужить причиной провала.

Исходя из определения, предприниматель — человек, который идет на риск и ответственность в производстве и реализации своей продукции. Это значит, что он сам должен создать и организовать свое рабочее место. На рынке не предприниматель диктует условия, а сам рынок и покупатели. ИП остается только подстраиваться под их требования, постоянно справляться с появляющимися проблемами и преградами в виде инспекций, скачков курса валют, актуальности товара, конкуренции, спроса… Список огромен, если не бесконечен. Предприниматель, словно гимнаст, балансирующий на тонком тросе, — работает в условиях абсолютной неопределенности.

Простой пример: несколько лет назад в Курске был дефицит в салонах красоты. Значит, спрос на их услуги распределялся между небольшим количеством салонов и парикмахерских. Уже работающие салоны имели много клиентов, что обеспечивало им хороший доход. Но число салонов красоты стало расти, в то время как спрос на их услуги оставался прежним. В итоге многим новым салонам пришлось закрыться, толком и не поработав. Предприниматели вложили капитал в новое дело, но в итоге не только ничего не получили, но еще и потеряли.

Подобные волны — постоянное явление в мире бизнеса. На плаву остаются только самые прочные «корабли», но и они, как известно, попадают в бури.

Индивидуальный предприниматель, как и любой гражданин, обязан платить налоги. И раз ИП является коммерсантом, то с него взимаются и дополнительные выплаты. Во-первых, это НДФЛ (налог на доход физического лица), при наличии в штате дополнительного персонала. Во-вторых, Единый налог УСН (упрощенная система налогообложения) заменяет сразу несколько налогов (на имущество, прибыль, НДФЛ), если ИП осуществляет предпринимательскую деятельность. В-третьих, единый налог временной деятельности (ЕНВД) — его предприниматель платит даже при абсолютном бездействии, фактически просто за свой статус. Также индивидуальный предприниматель выплачивает патенты, единый сельхозналог, НДС и акцизы. Особенностью налогов индивидуального предпринимателя является то, что в случае превышения за год определенного размера дохода, налоги переходят в совершенно иное количество и качество. Стоит отметить, что налоги предпринимателя не включают еще одну группу выплат, которые, между тем, требуют достаточно больших денежных затрат. К ним относят отчисления в Пенсионный фонд, ФСС, ФОМС, страховые взносы. При этом все ИП должны осуществлять перечисленные выплаты, исключений нет.

Не всегда бизнес приносит ИП большой доход, но налоговики, взимая с предпринимателей добрую долю их заработка, этот факт не учитывают. Уже только из-за этого многие предприниматели не выдерживают и либо закрывают свой статус ИП, либо пытаются каким-либо образом избежать огромных выплат, «уйти в тень». Нередко «частники» пытаются скрыть часть дохода, ведь нужно платить определенный процент с каждого заработанного рубля; не оформлять часть работников; сообщать ложные данные, например, о площади помещения. Есть и такие индивидуальные предприниматели, которые и вовсе берут на себя риск действовать без госрегистрации. Но необходимо сразу уяснить, что подобные действия наказуемы. В соответствии с законодательством ИП может облагаться штрафом, а иногда нарушения могут повлечь за собой закрытие предприятия и даже лишение свободы самого предпринимателя. Теперь вопрос: нужен ли такой бизнес, в котором приходится буквально изворачиваться, чтобы хоть как-то держаться на плаву?

Административные и экономические барьеры ставят предпринимателей в жесткие условия. При этом сложное и достаточно объемное законодательство крайне часто изменяется. Ввиду отсутствия полноценного информирования о всевозможных поправках, индивидуальный предприниматель допускает ошибки просто из-за незнания тонкостей и тем самым нарушает закон. А где нарушение, там и соответствующее наказание.

Из первоисточника...

Чтобы разобраться, действительно ли дела предпринимателей настолько плохи, мы узнали мнение самих представителей малого бизнеса, анонимно ответивших на наши вопросы.

— Что вы думаете о предпринимательстве, являясь ИП?

— Предпринимательство — это либо лотерея, либо точный расчет. Ты можешь поймать удачную волну, и тогда остается только иногда подруливать. В противном случае придется вооружиться калькулятором и еще невесть какими приборами, чтобы хоть как-то выйти на прибыльную дорожку.

— Знаете, раньше нас называли не ИП, а ЧП. Я всегда говорил, что мы не частные предприниматели, а люди, находящиеся в чрезвычайном положении: никогда не знаешь, что случится в следующую минуту. Работаешь и будто сидишь на пороховой бочке. В бизнесе надо постоянно держать ухо востро и иметь запасной план.

— Статус предпринимателя больше дает или отнимает?

— Сколько времени я и мой муж в бизнесе, столько с нас и берут, берут непомерно. Предпринимательство ничего не может дать. Никаких льгот, пособий, больничных. В отпуске ты или на операционном столе, ты должен платить налоги. На бесплатные путевки в санатории или лагеря можно даже не надеяться. Работников на предприятиях как-то поздравляют с праздниками, всячески поощряют, выплачивают премии… Нам же никогда не окажут такой чести. Из-за того, что я и мой муж были ИП, нам даже не выплатили детские пособия за первого ребенка, хотя сумма была совсем незначительна. За второго сейчас с горем пополам платят. Вот еще интересный случай: мы были единственными, кому сказали платить за школьный лагерь, хотя он находился при государственном учреждении.

— Предпринимателям ничего не дают. Все считают, что у них и так все есть, причем в избытке. Поэтому и отношение к ним в обществе плохое. Государство также ставит в жесткие рамки. Если ИП открывает предприятие, то неважно, какое число на календаре — первое или тридцатое — налоги нужно платить за весь месяц.

— Ущемляют ли права предпринимателей?

— Не то чтобы ущемляют. Просто порой не дают возможности работать. У нас самый главный ущемляющий орган какой? Налоговая. Если хорошо развернуться, частенько будут проверки устраивать, в гости заходить…

— При открытии индивидуальной деятельности и так придется раскошелиться, но дело вы будете иметь с одним конкретным должностным лицом. После открытия начнут ходить пожарники, санэпидстанция, мэрия. Начнутся различные взносы, сборы за уборку прилежащей территории.

— Самое сильное ущемление исходит со стороны властей, поэтому надо либо в тень, либо в долю к власть имущим.

Делая ставку на предпринимательство, нужно учитывать все эти факторы, а еще возможные риски и элемент удачи. Словом, в этом деле можно как выиграть, так и прогореть, но с горячей головой и без системного анализа в индивидуальное предпринимательство лучше не идти.

Подводные камни при открытии ИП: glebarhangelsky — LiveJournal

Бывший сотрудник написал мне письмо. «Глеб Алексеевич, прошу совета. Решил перейти на новый уровень и открыть ИП. Лучше платить 6%, чем 13% как физлицу. Хотелось бы услышать ваше экспертное мнение, возможно есть подводные камни, которые нужно учесть».


Я подумал, что мой ответ «из личного и клиентского опыта» может быть полезен кому-то из моих читателей, хотя и не содержит ничего особенно нового в сравнении со статьями на популярных ресурсах. Решил опубликовать свой ответ здесь:


«Мне очень нравится ИП на 6%, для старта большинства бизнесов и в частности для вашего вида услуг – самое то. На что советую обратить внимание:


1. Какой % ваш банк просит за перевод заработанных денег с вашего ИП-шного счета на ваш же физлицовый. Из-за борьбы с «обналичкой» он у многих банков с довольно небольших сумм выручки в месяц уже становится грабительским, доходя до 10%. Нужно внимательно читать тарифы банков, в том числе мелкий шрифт. Важно: советую переводить заработанное со своего ИП-счета на свой физлицовый счет В ТОМ ЖЕ банке. Перевод с ИП «себе же физлицу», но в другой банк – плохой сигнал для обоих банков.


2. Почитайте статьи на тему «блокировка ИП». Многим вполне приличным людям с реальным микро-бизнесом не открывают, либо наоборот, блокируют счета, подозревая их в «обналичке» по вполне формальным признакам. Подготовьтесь к первой встрече и дальнейшей работе с банком с точки зрения объяснения того: кто вы, чем занимаетесь, что подтверждает реальность вашей деятельности. Дипломы, благодарственные письма клиентов, сайт, визитка, буклет и т.д. Хотя для ИП не обязательно ведение бухучета, сохраняйте бухгалтерскую «первичку» - договоры, акты сдачи-приемки. Пригодится в случае вопросов со стороны банка. Я много лет сохраняю бумажные и сканированные анкеты обратной связи с семинаров – вроде бы совершенно неформальный документ, но вот 30 живых человек своими подписями с полными должностями и контактами подтвердили, что такого-то числа в таком-то городе я действительно проводил семинар. Пару раз выручало.


3. Не делайте вещи, являющейся сейчас красной тряпкой для банка – «пришли деньги от клиента на ИП – сразу отправить их себе на физлицовый счет – сразу побежать за ними к банкомату». Компьютерный «большой брат» немедленно записывает вас в «обнальщики», хотя вы ничего такого может и не имели в виду, просто вам с квартирным хозяином за аренду нужно было быстро расплатиться. За все, что можно в вашем бизнесе (аренда залов для семинаров, командировки…) платите безналом со счета ИП – показывайте банку реальную деятельность, показывайте что вы не просто узел транзита денег от юрлиц к банкомату. Заведите дебетовую карту к ИП-счету, тратьте с нее на что можете (канцелярка, представительские и т.п.), а при 6%-ной упрощенке можно тратить практически на все.


В целом решение про ИП 6% правильное, удачи!»

как должен платить налоги ИП

Волосы встали дыбом на всем моем слабом, изнеженном теле, когда юный приятель-предприниматель спросил: «Скажи пожалуйста, какие подводные камни при открытии ИП?»

Юный приятель-предприниматель хватает деньги, как волк кровоточащее мясо. У юного приятеля-предпринимателя — посещаемый интернет-магазин, юный приятель-предприниматель облизывает клиентов так, что они по трое суток ходят как в тумане и перезванивают ему ночью с вопросом «А что вы еще продаете?»

Но открытие ИП кажется ему пугающе сложным делом!

Тут опытные мои читатели, которых, разумеется, большинство, должны разочарованно закрыть эту страницу, а для остальных — повторю то, что сказал юному приятелю

Итак, упрощенная система налогообложения с объектом налогообложения — доходы — это настолько прекрасная штука, что даже непонятно, почему она до сих пор разрешена в нашей стране.

Короткий ликбез:

  • Если вы работаете в России, и ваши клиенты — в основном физические лица (им не нужен выделенный НДС), то вам НЕОБХОДИМА упрощенная система налогообложения
  • Упрощенка бывает двух видов: можно платить либо 6% с дохода (т.е. со всех поступающих денег), либо 15% от разницы между доходами и расходами. Несложно подсчитать, что если расходы ваши составляют не более 60% от доходов (то есть у вас либо услуги, либо товар с большой наценкой) — 6% с дохода для вас выгодней
  • Но у 6% упрощенки есть еще один огромный плюс: ее практически никогда не проверяют. Там нечего проверять: деньги поступают на счет и/или через кассовый аппарат, от их суммы платится 6% — все! Не нужно хранить документов, по которым вы приобретаете товары, которые подтверждают другие ваши расходы (аренду, транспорт и все остальное, вам видней, что там у вас есть). Налоговой на вас — пофиг.
  • А почему тогда ИП, а не ООО? Потому что ИП — физическое лицо, и оттого все деньги, которые пришли к нему на счет, может считать своими, деньгами физического лица, и, в отличие от ООО, не должен исполнять никаких танцев, чтобы потратить их на себя: максимум — перевести на другой счет, к которому привязана карточка — и пройти к банкомату.А еще ИП платит в разы меньшие штрафы, если не дай бог есть за что.
  • На этом месте юный приятель-предприниматель задал часто задаваемый вопрос: но ведь ИП отвечает по обязательствам всем своим имуществом, а ООО — только в пределах уставного капитала?Ответ прост: а что такое ты собрался делать, что можешь ответить всем имуществом? Если, скажем, перекидать всех клиентов, набрать товарных кредитов и, держа их в охапке, свалить на Канары, — тебя и с ООО попытаются поймать и забрать лишнее. А в нормальной, не очень большого масштаба деятельности — таких рисков не возникает.
  • Принципиальный минус ИП только один: если вам надоело ООО, его можно просто продать в другой регион. ИП — придется закрывать, подавая документы на проверку в налоговую. Но, опять же, если у вас была 6% упрощенка — проверка вам ничем не грозит. Скорее всего, папку с документами даже не откроют.

Какие же расходы возникают у ИП, если ему повезло, и деятельность, которую он ведет, позволят платить 6% от доходов?

  1. Ну, во-первых, сами 6%. Что, согласитесь, гораздо приятней, чем стандартный 13% НДФЛ, которые платят физические лица или ИП на общей системе налогообложения
  2. Во-вторых, ИП должен платить взносы в пенсионный фонд. В 2013 годы они составляют примерно 34500 руб, но, если нет сотрудников, их можно целиком вычесть из тех 6%, которые платишь с дохода. При небольших оборотах — удобней всего заплатить страховые взносы в первом квартале, и после этого не платить 6% с доходов до тех пор, пока эти проценты не превысят 34500 руб (т.е. сами доходы составят примерно 575 тыс. руб). В 2014 все изменится, и для предпринимателей с доходом больше 300000 руб в год взносы будут составлять 1% от доходов, и их тоже можно будет вычитать из 6%.
  3. В-третьих, если есть кассовый аппарат, это тоже стоит денег: сам аппарат — примерно тысяч 18, раз в год в нем нужно менять сильно зашифрованную контрольную ленту — тысяч за 8, и каждый квартал надо платить авторизованной фирме как бы за обслуживание кассового аппарата — еще тысячи полторы.
  4. В-четвертых, будут расходы на бухгалтера. У нас в Москве, для 6% упрощенки при отстутствии сотрудников — можно найти бухгалтера за 3-5 тыс. за квартал.

По-моему, при таких условиях легализоваться надо просто бегом.
Вторая такая же интересная штука — ЕНВД, но о ней как-нибудь в следующий раз.

Создание ИП для удалёнки, подводные камни? — Хабр Q&A

Создание ИП для удалёнки, подводные камни?
ИП создают для ведения коммерческой деятельности - а как вы будете ее вести неважно, в палатке на рынке торговать, или удаленно код писать.

Собственно если вы ведете коммерческую деятельность вы обязаны зарегистрироваться либо как предприниматель, либо как самозанятый(где это возможно) Без этого ваша деятельность незаконна, только и всего.

Для удалённой работы на некоторые компании, мне предлогалось создать ИП
Логично.
Работать на компанию вы можете как сотрудник или физлицо - но тогда компании придется заключать с вами договор, рассчитывать и удерживать налоги. Не всегда это выгодно, поэтому вполне логично, что компания чтобы избавиться от лишних проблем предпочитает работать с ИП, ибо в этом случае все проблемы с налогами вы решаете сами.

Тут уже вы сами выбираете -
Если компания позволяет - устраивайтесь в штат, или заключайте договор ГПХ.
Если компания не хочет так работать, а клиента терять вы не хотите - тогда без вариантов придется регистрироваться. Платить налоги, взносы, нанимать бухгалтера, и.т.п.
Тут уже вы сами выбираете - либо терять клиентов, либо открывать ИП и нести соответствующие расходы

но я прочитал что если "Акт о выполненных работах" не будет не подписан нанимателем, то в последствии он может отсудить у меня переведённую сумму.
Ну в принципе такая ситуация достаточно маловероятна, но возможна, Причем это не зависит от того зарегистрированы вы как ИП или нет.
Без ИП то же самое.
И какие ещё есть подводные камни в работе как ИП?
Тут все просто, подводных камней всего два-
1)ИП это приличные расходы на содержание - налоги, бухгалтерия, взносы в фонды, отчетность. Неважно заработали вы или нет - платить придется.
2)ИП отвечает своим имуществом по договорам. Если вы заключили договор, не выполнили, и на вас подали в суд вам придется отдать деньги, а если денег нет, то приставы арестуют и продадут ваше имущество - машины, квартиры, и.т.п.

Если не хотите много тратить смотрите в сторону самозанятых - там поменьше платежи.
Если не хотите отвечать своим имуществом - открывайте ООО. Там таких проблем нет, долги ООО, только его долги, и у вас за его долги имущество не заберут. Да и в плане платежей зачастую выгодней именно ООО.

Подводные камни при открытии ООО. Юридическая компания «Мегаполис»

Главная >> Подводные камни при открытии ООО

Какие подводные камни при открытии ООО подстерегают предпринимателя? В процедуре регистрации много особенностей и тонкостей, ведь этот процесс связан с подготовкой и оформлением большого количества документов. Разобраться с бумагами непрофессионалу может быть очень тяжело, особенно без должного опыта и юридических знаний.

Какие же основные трудности обычно возникают при регистрации, и как правильно и быстро их преодолеть?

6 главных трудностей при регистрации ООО

1. Принятие решения об открытии ООО

В первую очередь необходимо взвесить все «за» и «против» открытия ООО. Следует внимательно изучить ФЗ «О регистрации юрлиц и ИП» и ознакомиться с особенностями этой организационно-правовой формой предприятия. Помните, что ликвидировать ООО будет гораздо труднее и дольше, чем зарегистрировать.

2. Подготовка документов

Все документы должны быть оформлены в соответствии с действующими нормами и правилами. Например, заявление на регистрацию заполняется по форме Р11001 печатными буквами. При этом часть данных должна быть указана как в паспорте, а часть — согласно общим правилам заполнения документов.

Практика показывает, что одной из самых частых причин отказа в регистрации со стороны налоговой инспекции являются ошибки в заявлении. Однако затруднения могут возникнуть не только с этим документом. Устав ООО, Протокол общего собрания — без юридических знаний подготовить и правильно оформить эти бумаги почти невозможно.

Малейшая опечатка, помарка или, тем более, ошибка может стать причиной для отказа в регистрации ООО. А это значит, что всю процедуру придется проходить заново, в том числе вновь оплачивать госпошлину.

3. Выбор системы налогообложения

Один из важнейших моментов — определение подходящей системы налогообложения. Неправильный выбор приведет к переплатам, из-за которых организация может понести существенные убытки.

4. Распределение долей

Если в обществе несколько участников, до подачи документов в налоговую следует распределить пропорции долей.

5. Выбор кодов деятельности по ОКВЭД

Согласно законодательству, участники ООО имеют право выбрать несколько кодов деятельности. При этом обязательно должен быть выбран один основной код.

К выбору дополнительных кодов нужно подходить ответственно, стараясь не указывать те, которые не имеют абсолютно никакого отношения к вашей деятельности. Например, если ваша компания занимается страхованием, не стоит указывать в качестве дополнительного вида деятельности добычу сырой нефти и природного газа. В таком случае налоговая инспекция может отказать в регистрации ООО.

6. Регистрация юридического адреса

Далеко не всегда фактический адрес организации совпадает с юридическим. Это может быть связано с периодической сменой помещения офиса, нежеланием арендодателя предоставлять возможность указывать адрес в качестве юридического и т.д.

Самое простое решение этой задачи — покупка юридического адреса. Однако покупать юрадреса можно только у проверенных компаний, которые предоставляют полный комплект документов: договор аренды, гарантийное письмо, акт приема-передачи, свидетельство на право собственности.

Наша юридическая компания «Мегаполис» много лет занимается предоставлением юрадресов, и мы всегда готовы подобрать оптимальный вариант для вашей компании. Более подробно ознакомиться с услугой и просмотреть все наши предложения вы можете на странице «Юридические адреса».

Как избежать «подводных камней» при регистрации ООО?

Обойти все «подводные камни» можно двумя способами:

  • Попытаться во всем разобраться самостоятельно: изучить действующее законодательство, прочитать статьи в интернете, профессиональную литературу, проконсультироваться со знакомыми, которые также регистрировали ООО. Этот способ сложный, долгий и далеко не всегда гарантирует стопроцентный успех.
  • Обратиться в нашу компанию и переложить все задачи по регистрации фирмы на плечи наших специалистов. Мы подготовим все необходимые документы, самостоятельно направим их в налоговую, заберем бумаги, а затем передадим их лично вам в руки. Это самый простой, быстрый и эффективный способ регистрации ООО.

Для записи на прием к юристу звоните по номеру +7 495 507-52-24. Мы всегда готовы оказать оперативную юридическую помощь при открытии ООО!

Подводные камни при открытии автомойки

Как и любой бизнес, открытие автомойки сопряжено с некоторыми сложностями. К сожалению, даже самый удачный бизнес-план не предусматривает некоторых форс-мажоров. Нельзя утверждать, что абсолютно все собственники сталкиваются с одинаковыми проблемами, но типичные выделить все же можно.

Документы, справки, разрешения

Казалось бы, начертил проект, построил мойку, дал рекламу – все работает, приносит прибыль и радует глаз! Но на практике все несколько сложнее:

  • Необходимо подать разрешение на отведение участка под застройку;
  • Согласовать проект с органами роспотребнадзора.
  • Разработать и согласовать технические условия для коммуникаций

Организационно-правовая форма

С не менее распростертыми объятьями вас ждет налоговая инспекция! Тут уж вам вряд ли удастся переложить ответственность на кого-то другого. ИП или ООО - решать только Вам. Одно можно заметить наверняка, если вы не планируете начало бизнеса «с размахом», а реально оцениваете свои возможности, то целесообразнее стать на стезю индивидуального предпринимательства. Трансформировать ИП в ООО, в случае необходимости, вы успеете всегда, а вот обратный процесс, увы, без закрытия предприятия невозможен. К тому же ИП позволяет работать по упрощенной схеме налогообложения.

Реклама и местоположение

Бездарная реклама и неудачный выбор участка под строительства сгубили не один десяток начинающих предпринимателей. Если этот дуэт дополнить еще и отсутствием удобного подъезда к мойке – крах предприятию обеспечен.

Поэтому стоит уделить особое внимание таким моментам, как:

  • удачное место;
  • хорошая реклама;
  • комфортный подъезд.

Удачность места определяется не только «плотностью автомобилей на единицу населения», а конкурентной средой. Вероятность того, что ваша «сверхсовременная мойка повышенной комфортности» сможет снизить рентабельность пяти предприятий в округе, имеющих постоянных клиентов критически низка, конечно же, если вы не рассматриваете жесткий демпинг в качестве маркетингового хода.

Для достижения успеха, доверьте свои интересы профессионалам! Автомойки самообслуживания от "Аква Технология" - Узнать больше!

 

Открыть ИП для велопроката — Юрист-Инфо

Решили открыть ИП для велопроката, и понимаете, что самостоятельно разбираться в процедуре нецелесообразно?

Все верно - доверьтесь профессионалам!

Выбирайте удобный Вам пакет услуги и присылайте данные нам на электронную почту
([email protected]).

Наши преимущества

Опыт регистрации ИП под любой вид деятельности знаем все подводные камни, тонкости и нюансы

Бесплатные консультации

Отправим документы вам или подадим сами в ИФНС

Регистрируем ИП по всей территории РФ

Дистанционно оформили документы и помогли с регистрацией сотням предпринимателям

Сопровождаем вас на всех этапах регистрации ИП

Срок регистрации ИП

7 рабочих дней

Мы сопровождаем ваc
на каждом этапе

Акция!

5000 ₽ 0 ₽

БЕСПЛАТНО откроем расчетный счет
в Промсвязьбанке

Пакет «Базовый»

Пакет «Базовый» подразумевает самостоятельную подачу документов на регистрацию в ИФНС, при этом получается экономия на услугах нотариуса (2800 ₽). Удобен тем, кто проживает в непосредственной близости от налоговой.

Услуга оказывается по предоплате

4900 ₽

Для всех регионов РФ

Заказать

В пакет входит

  • Устная консультация
  • Подбор видов деятельности
  • Подбор системы налогообложения
  • Подготовка полного пакета документов для открытия ИП в ИФНС
  • Четкая и поэтапная инструкция для дальнейшего оформления ИП
  • Бесплатно, устно консультируем на всех этапах оформления ИП

Схема работы

Отправляете нам данные на электронную почту

Оплачиваете наши услуги

Мы готовим документы

Мы отправляем вам подготовленные документы на электронную почту, с подробной инструкцией дальнейших действий

Устно консультируем на всех этапах оформления

Пакет «Стандартный»

Пакет «Стандартный» подразумевает что документы в налоговую подаем мы.

7000 ₽

для Москвы

Заказать

9900 ₽

для Мос. обл.

Заказать

В пакет входит

  • Устная консультация
  • Подбор видов деятельности
  • Подбор системы налогообложения
  • Подготовка полного пакета документов для открытия ИП в ИФНС
  • Подача документов на регистрацию в ИФНС
  • Получение зарегистрированных документов в ИФНС
  • Получение уведомлений из ПФР (для Мос. обл. – доп услуга)
  • Изготовление печати

Схема работы

Отправляете нам данные на электронную почту

Оплачиваете наши услуги

Мы готовим документы

Подписываете документы, в том числе у нотариуса

Мы подаем документы на регистрацию в ИФНС

Мы получаем зарегистрированные документы

Мы делаем печать

Мы получаем документы из ПФР (для Мос. обл. – доп услуга)

Передаем Вам документы и печать

Дополнительные услуги по открытию ИП для велопроката

Дополнительные услуги по открытию ИП для велопроката

Москва

Московская область

Регионы

Подготовка документов в день обращения *

+ 5 000 ₽

+ 5 000 ₽

+ 5 000 ₽

Подготовка документов, заверение у нотариуса и подача документов на регистрацию в день обращения * (расходы на нотариуса в стоимость не включены)

+ 10 000 ₽

+ 20 000 ₽

Подача заявления о переходе на УСН

Входит в стоимость

Входит в стоимость

Входит в стоимость

Патентная система налогооблажения (Патент)

5000 ₽

3000 ₽ (в пакете Базовый)
5000 ₽ (в пакете Стандартный)

3000 ₽ (в пакете Базовый)

Постановка ИП на учет в ПФР

Входит в стоимость

3 000 ₽

Получение выписки из ЕГРЮЛ (с печатью ИФНС)

2 000 ₽

2 000 ₽

2 000 ₽

Открытие р/с в Промсвязьбанке
(встреча с сотрудником банка возможна у нас или у Вас офисе, посещать отделение банка необязательно)

Акция -100%
5 000 ₽

0 ₽ - Бесплатно

Акция -100%
5 000 ₽

0 ₽ - Бесплатно

Акция -100%
5 000 ₽

0 ₽ - Бесплатно

Открытие р/с в Альфа-Банке
(встреча с сотрудником банка возможна у нас или у Вас офисе, посещать отделение банка необязательно)

5 000 ₽

5 000 ₽

5 000 ₽

Открытие р/с в СБЕРБАНКЕ
(встреча с сотрудником банка возможна у нас или у Вас офисе, посещать отделение банка необязательно)

7 500 ₽

7 500 ₽

7 500 ₽

Изготовление дополнительных печатей или печатей с защитой

от 1 000 ₽

от 1 000 ₽

Курьерские услуги (заберем или доставим документы)

от 500 ₽

от 1 000 ₽

Накладные расходы при открытии ИП для велопроката

Госпошлина за государственную регистрацию

800 ₽

Нотариальные расходы за заверение заявления в ИФНС
(при выборе пакета «Базовый», расходы на нотариуса не возникают)

1 200 ₽

Нотариальные расходы за доверенность
(при выборе пакета «Базовый», расходы на нотариуса не возникают)

1 600 ₽

Нотариальные расходы за заверение копии паспорта
(при выборе пакета «Базовый», расходы на нотариуса не возникают)

660 ₽

Документы и сведения, необходимые нам для работы
Просим присылать все сведения в одном письме на электронную почту [email protected]
Фото или сканы нужны качественные. Это позволит избежать лишних ошибок.
  • Контактные телефон и электронная почта (нам для связи с вами)
  • Телефон и электронная почта (для указания в регистрационные документы)
  • Копия паспорта (титульный лист с фото и прописка)
  • ИНН (можно просто номер)
  • СНИЛС (можно просто номер)
  • Виды деятельности (своими словами или коды ОКВЭД)
  • Система налогообложения (простая, УСН 6%, УСН 15 %, патент)
Документы зарегистрированного ИП, которые вы получите на руки
  • Лист записи о регистрации ИП
  • Уведомление о постановке на налоговый учет
  • Выписка из ЕГРИП
  • Уведомление о присвоении кодов статистики
  • Уведомление из ПФР (доп. услуга)
  • Заявление о переходе на УСН с отметкой ИФНС (если Вы выбрали УСН)
  • Печать (для пакета «Стандартный»)

Открыть ИП для велопроката

 

Велоспорт относится к самому распространенному виду спорта, в котором задействованы мышцы ног. Большинство людей в целях здорового образа жизни пересаживаются на велосипеды, поэтому самым выгодным решением будет прокат велосипедов. Для того, чтобы начать бизнес в данной сфере - для начала стоит открыть ИП для велопроката.

Затем необходимо найти место, где будет осуществляться прокат велосипедов, к такому делу стоит подойти со всей ответственностью. Место должно быть многолюдное и находиться недалеко от станции метро, к примеру, можно расположить велопрокат возле мест отдыха - парка, сада. А также следует обратить внимание на наличие конкурентов и стоит помнить, что прокат велосипедов - это сезонный бизнес.

Для привлечения клиентов необходимо создать рекламное объявление и обозначить место проката яркой вывеской. Для хранения и ремонта велосипедов можно использовать гараж.

Начальный этап бизнеса можно начать из десяти велосипедов, обязательно среди них должны быть женские, мужские, детские велосипеды. Такое транспортное средство можно приобрести заграницей значительно по низкой цене и в отличном состоянии. А также дополнительный доход могут принести аксессуары для безопасной езды, которые также можно сдавать в прокат.

Полезная информация будущему индивидуальному предпринимателю

Этап открытия в UX-проектах

Определение: открытие - это предварительный этап в процессе UX-проектирования, который включает исследования проблемного пространства, обрамления проблем, которые необходимо решить, и сбора достаточного количества свидетельство и первоначальное указание, что делать дальше. Открытия не предполагают проверки гипотез или решений.

Открытия имеют решающее значение для того, чтобы направлять дизайн-проекты в правильном направлении, сосредотачиваясь на правильных проблемах и, следовательно, создавая правильные вещи.Их часто называют «открытиями продукта» (хотя мне не нравится это название, потому что оно может предполагать, что этот этап посвящен выявлению требований к данному продукту).

Чтобы открытие было эффективным, оно должно быть обширным и не зависеть от технологии или решения. Когда команды проводят открытие продукта, который они уже решили создать, это уже не является открытием, а вместо этого становится упражнением по сбору требований или упражнением по проверке, когда команды стремятся подтвердить, что их решение является оптимальным. Лучший.Когда командам задают вопрос «Как мы можем заставить [вставить название решения]] работать для пользователей?» или попросили : «Иди и узнай, что нужно пользователю для [вставьте название решения] ».

Открытие должно начинаться с такой широкой цели, как: «Иди и узнай об этой проблеме, узнай, насколько она велика и какие возможности могут быть».

Хорошо сделанные открытия гарантируют, что любые предложенные позже решения будут желательными для пользователей, жизнеспособными для организации и выполнимыми с доступными технологиями.

В результате обнаружения должно получиться следующее:

  • Понимание пользователей: Посредством исследования пользователей команда проекта достигает понимания того, кем являются пользователи и как на них влияет конкретная проблема, а также того, что им нужно, чего они хотят и что ценят в решении (и почему ).
  • Понимание проблем, которые необходимо решить, и возможностей: Благодаря исследовательской работе команда понимает, как и почему возникают проблемы, какое влияние проблема оказывает на пользователей, а также на организацию.Он понимает масштаб проблемы и возможности для организации, продукта или услуги.
  • Общее видение: Во время исследования команда работает с заинтересованными сторонами, чтобы понять общие бизнес-цели и желаемые результаты и получить ответы на такие вопросы, как «чего мы хотим достичь?» Или «как выглядит успех?». Этот подход, в свою очередь, фокусирует команду на проблемах (а затем и на решениях), которые будут иметь наибольшее влияние на результат.Команда также должна иметь представление о том, что измерять в будущем, чтобы понять, работает ли решение для достижения желаемого результата.

Обнаружение начинается с широкого и требует, чтобы члены группы исследовали контекст проблемы. Диаграмма с двумя ромбами, представленная Советом по дизайну Великобритании и воспроизведенная ниже, иллюстрирует высокоуровневый процесс открытия: во-первых, группа расширяет свое понимание проблемы, исследуя ее полный контекст; вооруженная этими знаниями, команда соглашается с тем, в чем заключается проблема, прежде чем перейти к следующему этапу разработки идей и тестирования на этапе Develop .

Discovery охватывает ступени Discover и Define модели с двойным ромбиком. На этапе Discover линии исследования расходятся по мере того, как команда исследует проблемное пространство. На этапе Define команда согласовывается с обоснованной постановкой проблемы и видением будущего. (Второй ромб означает создание реального проекта для решения выявленной проблемы. Мы не обсуждаем здесь эти этапы, поскольку они не используют методы обнаружения, а методы проектирования и реализации.) Discovery охватывает ступени Discover и Define модели с двойным ромбиком. На этапе Discover линии исследования расходятся по мере того, как команда исследует проблемное пространство. На этапе Define команда согласовывается с обоснованной постановкой проблемы и видением будущего. (Второй ромб означает создание реального проекта для решения выявленной проблемы. Мы не обсуждаем здесь эти этапы, поскольку они не используют методы обнаружения, а методы проектирования и реализации.)

Когда необходимо открытие?

Обнаружение необходимо в любое время, когда есть много неизвестных , которые мешают команде двигаться вперед. Двигаться вперед только на основе предположений может быть рискованно, поскольку команда может в конечном итоге решить проблему, которая на самом деле не имеет значения, - тратить время, деньги и усилия.

Обнаружение также может потребоваться, когда группа не согласована в том, чего она хочет достичь .

Обнаружения часто выполняются по-разному в зависимости от типа проблемы, которую команда должна исследовать.Вот несколько примеров подстрекателей:

  • Новые возможности рынка . Если организация хочет изучить, где расширить свои предложения продуктов или услуг, открытие часто необходимо. Открытие может включать исследование новой аудитории, проведение конкурентных обзоров и выяснение того, оправдывает ли размер возможности выход на рынок.
  • Приобретения или слияния. Когда организации объединяются, вполне вероятно, что системы, процессы и инструменты также потребуют консолидации.Открытие может быть сосредоточено на общих проблемах, с которыми сталкивается каждая организация, чтобы найти общее решение.
  • Новая политика или постановление . Этот подстрекатель особенно актуален для государственных организаций или организаций, которые работают в среде, подверженной регулярно меняющимся нормам. Такое открытие потребует изучения групп населения, затронутых изменением, обзора регулирования, чтобы понять его, и оценки того, как бизнес-операции должны измениться, чтобы поддержать новое регулирование.
  • Новая стратегия организации. Этот драйвер изменений исходит изнутри организации (в отличие от новых правил, которые часто исходят извне). Например, когда я работал в правительстве Великобритании, одна из общегосударственных стратегий заключалась в том, чтобы стать «цифровым по умолчанию», что означало переход от дорогостоящих бумажных процессов к эффективным (цифровым). Открытия, сделанные многочисленными правительственными ведомствами, были сосредоточены на понимании потребностей их пользователей, а также масштабов обработки на бумажных носителях, чтобы гарантировать, что переход к цифровым технологиям был действительно эффективным и ориентированным на пользователя.Другой распространенной стратегией является предоставление общих платформ для тех областей организации, которые, по сути, делают одно и то же, чтобы помочь организации стать более последовательной и эффективной. Открытия в таких ситуациях будут сосредоточены на выявлении общих потребностей и закулисных процессов в нескольких продуктах и ​​услугах с целью их потенциальной консолидации.
  • Хронические организационные проблемы. Возможно, продажи в этом году были низкими, или уровень удовлетворенности был низким в течение нескольких кварталов.Часто организации просто сосредотачиваются на симптомах (например, добавляя веб-чат), а не на причинах. Открытие включает в себя как внутренние, так и внешние исследования, чтобы понять, почему возникают эти проблемы, и изучение причин для выявления наибольших возможностей для улучшения.

Совместная деятельность в области открытий

Есть много различных видов деятельности, которые могут быть выполнены при открытии. Я не буду описывать их все, но вот некоторые из них, которые выполняются на большинстве этапов открытия.

Разведочные исследования

Research помогает нам узнавать что-то новое о домене. Этот тип исследования известен как генеративный или исследовательский , потому что он генерирует новые открытые идеи. Выполняя это исследование, мы узнаем о проблемном пространстве (или о пространстве возможностей). Этап открытия не включает в себя проверку гипотез или оценку потенциального решения.

В начале открытия тема исследования может быть чрезвычайно широкой, тогда как позже она сужается до тех аспектов проблемного пространства, которые имеют наибольшее количество неизвестных или представляют наибольшие возможности.

Общие методы поисковых исследований включают интервью с пользователями, дневниковые исследования , и полевые исследования с репрезентативной группой пользователей. Опросы также можно использовать для сбора данных от более широкой группы пользователей; данные могут быть триангулированы с качественной информацией, полученной с помощью других методов. Наконец, при открытии иногда можно использовать фокус-группы (хотя при использовании этого метода результаты часто искажаются групповым мышлением).

Интервью с заинтересованными сторонами

Заинтересованные стороны часто обладают уникальными знаниями, пониманием и данными о внутренних, закулисных процессах и о пользователях, которые с ними взаимодействуют.Опрос заинтересованных сторон обеспечивает дополнительный уровень понимания, который помогает команде понять масштаб проблемы, а также жизнеспособность последующих решений.

Собеседование с ключевыми людьми в организации может дать вам понимание:

  • Ключевые бизнес-цели организации, отдельных лиц или групп (Они помогают определить, связаны ли эти более широкие цели с целями проекта, и каким образом)
  • Данные и аналитическая информация о том, как проблемы, влияющие на пользователей, влияют на работу за кулисами (например, тип и объем запроса, дополнительная обработка)
  • Решения, которые они пробовали до , которые работали или не работали, как они их реализовали, какие еще проблемы они вызвали, а также почему они были удалены (если применимо)

Помимо опроса заинтересованных сторон, в том числе ключевых заинтересованных сторон в процессе открытия или их взвешивания на протяжении всего процесса, это не только способствует дальнейшему участию, но и дает больше информации.

Мастерские

Семинары

объединяют членов команды и заинтересованные стороны и являются полезной тактикой для открытия. Некоторые мастерские, обычно используемые в открытиях, включают:

Стартовые семинары, Стартовые семинары проводятся в начале открытия и направлены на согласование цели открытия и того, когда оно будет завершено. Обычно в нем принимают участие заказчик или ключевые заинтересованные стороны, которые вкладываются в открытие, а также сама группа исследователей.Это также может включать соглашение о ролях и обязанностях каждого члена команды во время открытия.

Допущение-картографирование мастерских. Многие команды привлекают экспертов и собирают данные на семинаре. Они ставят под сомнение достоверность определенных «фактов» и выявляют глубоко укоренившиеся предположения, которые требуют дальнейшего изучения. Часть этого семинара может также включать определение приоритетности допущений с точки зрения риска для результата проекта. Наиболее рискованные предположения должны быть приоритетными с точки зрения исследовательской деятельности.

Мастерские по созданию вопросов исследования. Этот семинар похож на семинар по составлению карт допущений, и их часто объединяют; команда обсуждает, что неизвестно, и разрабатывает вопросы исследования. Вопросы исследования можно расставить по приоритетам с точки зрения их важности и того, насколько хорошо они будут работать, чтобы собрать знания, необходимые для продвижения вперед.

Мастерские по построению диаграмм родства. После проведения поисковых исследований пользователей, таких как интервью с пользователями, контекстные запросы и дневниковые исследования, идеи и наблюдения переносятся на стикеры, и команда работает над их диаграммой сходства, чтобы раскрыть темы, связанные с проблемами, причинами, симптомами и потребностями.

Сервисно-чертежные мастерские. Используя большую карту всеобъемлющего сервиса, команда собирает результаты исследований пользователей и бизнес-анализа в одном месте. Они используют карту для выявления пробелов, которые требуют дальнейшего исследования и больших возможностей.

Мастерские по постановке задач. Команда определяет проблему как простую формулировку, на которой команда будет двигаться вперед. Он также может составлять формулировки идей, такие как How-Might-We , основанные на этой постановке задачи.

Вовлечено

Открытия лучше всего выполнять в мультидисциплинарных группах, где члены команды полностью посвящены проекту и работают вместе. В зависимости от масштаба проблемы и деятельности по открытию количество вовлеченных людей и тип ролей, которые они играют, могут варьироваться.

Ключевые роли:

Кто-то, кто может проводить исследования : UX-исследователь или UX-дизайнер должен планировать и проводить исследования пользователей.

Кто-то, кто может способствовать или руководить командой : Хотя самоорганизующиеся команды всегда лучше, иногда члены команды новички в открытиях и могут нуждаться в некотором руководстве, или, возможно, команда большая и нуждается в некотором управлении.Есть много должностей, которые могут выполнять эту роль, включая менеджера по продукту, менеджера проекта, менеджера по доставке, дизайнера услуг, стратега UX. Эта роль часто включает в себя организацию семинаров, обеспечение хорошего взаимодействия команды и поддержание согласованности на протяжении всего процесса открытия.

Спонсор или владелец: Кто-то из организации должен владеть проектом. Этот человек часто имеет большой опыт в предметной области, а также знает, с кем нужно консультироваться.Владелец должен быть достаточно влиятельным, чтобы предоставить группе обнаружения доступ к другим людям, командам или данным.

Технический специалист: Разработчик или технический архитектор, который понимает достаточно технических деталей, чтобы иметь возможность общаться с инженерами, необходим для изучения доступных технологий, их возможностей и ограничений.

Помимо этих ролей, может быть много других, включая бизнес-аналитиков, изучающих бизнес-процессы, визуальных дизайнеров, изучающих брендинг, или дизайнеров взаимодействия, которые работают над разработкой соответствующих принципов дизайна.Лучше всего, если команда согласится с конкретными ролями и обязанностями в начале фазы открытия.

Результат открытия

В конце открытия у команды есть подробное понимание проблемы и того, к каким результатам следует стремиться, а также где сосредоточить свои усилия. У них также могут быть некоторые общие идеи для решений, которые они могут реализовать и протестировать. В некоторых случаях окончанием открытия может стать решение не продвигать проект, например, потому что в этом нет необходимости для пользователя.

Discovery не производит результатов ради самих себя. Однако можно создать следующее, чтобы помочь группе организовать изучение проблемной области и пользователей:

● Окончательная формулировка проблемы: описание проблемы, подкрепленное доказательствами, подробно описывающими ее масштаб и важность.

● Сервисный план

● Карты пользовательского пути

● Заявления о потребностях пользователей

● Персоны

● Концепции высокого уровня или каркасы (для изучения на следующем этапе)

Сводка

Открытие - это предварительная фаза дизайн-проекта.Он может быть инициирован множеством различных проблем, включать в себя группы разного размера, а также проводить множество исследований или семинаров. Однако все открытия направлены на понимание проблемного пространства, а также на достижение консенсуса в отношении желаемых результатов.

Номер ссылки

Модель двойного ромба Совета по дизайну Великобритании: каковы основы для инноваций? Разработанный Советом по дизайну «Двойной бриллиант».

Подробнее: Discoveries: Building the Right Thing, дневной курс на UX Conference.

3 ловушки, вызванные управлением данными по обнаружению лекарств в электронной таблице

Чем больше вы можете контролировать свои данные, тем в большей безопасности они.

Когда дело доходит до безопасности, электронные таблицы терпят неудачу. Это связано с тем, что файлы электронных таблиц могут быть легко отправлены неавторизованным лицам (намеренно или случайно).

Кроме того, обновления данных в файле электронной таблицы не распространяются на всех ваших коллег по лаборатории или всех «пользователей» данных. И, как упоминалось выше, не всегда легко вручную отслеживать, какая электронная таблица является вашей самой последней версией.

Вы можете этого не осознавать, но передача файлов данных туда и обратно по электронной почте небезопасна, как и обмен файлами в облаке. Это верно, даже если ваш университет или учреждение использует локальный сервер только со стандартными средствами защиты. Фактически, согласно Computer World, одна только эта группа заявила, что взломала более 100 университетских серверов, включая Гарвард, Стэнфорд и Пенн.

Хуже всего то, что файлы электронных таблиц могут быть потеряны или случайно удалены.

Если вы ученый и подобное случалось с вами в прошлом, то вы знаете, насколько разрушительной может быть такая потеря.

Электронные таблицы, даже облачные, дают очень мало преимуществ, когда дело доходит до сотрудничества с другими лабораториями, особенно с теми, которые находятся за пределами вашего учреждения.

В науке время имеет значение.

Это особенно верно, когда вы участвуете в научном сотрудничестве. Проблема в том, что если вы ученый, который поделился данными с соавторами через электронные таблицы, вам придется постоянно ждать, пока соавторы отправят обновленные данные, и наоборот. Все это ожидание замедлит продвижение вашего сотрудничества.

Ученые сталкиваются с множеством проблем при использовании таблиц для совместной работы. Например, сотрудники могут случайно использовать устаревшие данные, тратя ресурсы на старые гипотезы.

Самое главное, ученых не могут сотрудничать с файлом электронной таблицы в реальном времени.

Даже электронные таблицы на основе облачных вычислений (при условии, что они были безопасными, а большинство - нет) делают процесс обмена в режиме реального времени в лучшем случае обременительным. В электронной таблице хранятся только экспериментальные данные, поэтому она не способствует совместной работе над их анализом в реальном времени.Это не помогает ученым делиться своими выводами и исследовать их в режиме реального времени.

Использование файлов электронных таблиц создает узкие места в коммуникации, которые замедляют прогресс. Это связано с тем, что практически невозможно синхронизировать всех с последними данными, когда вы делитесь несколькими таблицами с несколькими учеными. Обмен электронными таблицами по электронной почте или через базовую платформу обмена облаком небезопасен, даже если ваш университет или учреждение использует локальный сервер только со стандартными средствами защиты.

Наконец, электронные таблицы недоступны для поиска. Вы не можете искать в окне поиска на вашем компьютере диапазоны значений, химические структуры, сходство или другие критерии. Вы, конечно, не можете искать на своем компьютере несколько сложных критериев. В результате умные ученые должны думать не только об использовании электронных таблиц, но и для защиты своих данных, обеспечения их доступности и продуктивного и безопасного обмена.

Вы все еще используете электронные таблицы для управления своими научными данными?

Если это так, возможно, вы столкнетесь с проблемами, аналогичными описанным выше.

Как избежать ловушек при открытии и обмене семейной историей

На открытии и обмене семейной историей

В своей детективной работе по семейно-исторической работе нельзя ожидать идеального результата, но вы должны стремиться избегать ловушек. Есть несколько ловушек, более мучительных, чем тратить время на открытия только для того, чтобы ваши открытия были опровергнуты другими. Эта статья написана, чтобы помочь вам избежать ловушек, из-за которых вы проиграете. Рассмотрим три сценария.

В первом сценарии вы делитесь своими открытиями в Интернете и внезапно обнаруживаете, что были отрезаны от недавно обнаруженного генеалогического древа.Когда вы спрашиваете онлайн-владельца дерева, он / она сообщает вам, что вы не можете иметь с ним связь из-за xyz.

В другом случае вы делаете семейное открытие, которое раскрывает глубокую темную скрытую тайну, и теперь член семьи (или группа членов семьи) расстроен из-за вас. «Это было хорошо спрятано. Зачем ты это откопал? " Вспомните Бена Афлека по PBS. Есть некоторые семейные истории, которые были тщательно скрыты, о которых намеренно не говорили, и некоторые люди не оценят раскрытие этих историй.

Наконец, есть сценарий, в котором семейное открытие совершенно неверно. Вы опубликовали как факт - семейные предания или домыслы.

Радость и страсть к открытию семейной истории - это приключение, наполненное большой страстью. Мы не можем позволить нашим страстям взять над нами верх. В этой серии я задам три общих вопроса, которые задает начинающий семейно-исторический детектив; тогда я дам ответ. Итак, приступим.

Часть первая

Q.Почему со мной только что отказались от друзей из сообщества моего семейно-исторического сообщества?

Давайте начнем с первой ошибки, о которой я упомянул: у вас есть свое генеалогическое древо на MyHeritage, или вы присоединяетесь к своему дереву, или делитесь своими находками на сайте Ancestry или каком-нибудь семейно-историческом сайте, и внезапно вы обнаруживаете, что ваше совпадение записей или лист подсказок исчез, и вы были отрезаны от недавно открытого генеалогического древа. Когда вы сомневаетесь в переезде, владелец дерева сообщает вам, что вы не могли связать их с ними, потому что [ вы заполняете поле ].

Это совсем недавно случилось с моим другом. В течение многих лет он отслеживал свою семейную принадлежность и недавно наткнулся на ветвь семьи своего отца, которая, казалось, проливала много света и добавляла достоверности некоторым семейным преданиям. Он афроамериканец с итальянской фамилией. Он нашел предка с правильным именем. Все предки, братья и сестры, были там - с правильными номерами и именами. Затем он заметил, что есть родственник, о котором он не знал, и начал искать в этом отделении.Вскоре после установления соединения и добавления части этого нового дерева к своему собственному, он однажды регистрируется, чтобы обнаружить, что ссылка не работает, и у него больше нет доступа к этой информации. Владелец деревьев сообщил ему, что, поскольку он афроамериканец, очевидно, произошла ошибка и что между ними не может быть никаких отношений. Затем он сказал моему другу, что он должен немедленно прекратить рассказывать людям о такой связи, поскольку это только умаляет доброе имя его предков.

Так как же избежать подобных ловушек?

A. Вы не владели собственными работами и проверяли.

Два способа избежать «разговора с рукой» вашего сотрудника сообщества семейно-исторической общины

Первый , владейте вашими данными исследования. Загрузите записи на свой компьютер для сохранности и ПРОВЕРЬТЕ !!!

Видите ли, это проблема онлайн-исследования семьи и сотрудничества - копирование и распространение исследований других людей.

Всегда берите на себя работу. Сделайте это по-своему. Всегда храните локальную копию всей своей работы. Часто делайте резервные копии своих записей и всегда храните копии документов семейной истории. Когда я нахожу новую информацию, я добавляю ее к себе, стараясь отметить источник. Для этого есть действительно веская причина. Как обнаружил мой друг, когда вы не владеете данными, они могут исчезнуть. Информация на самом деле может быть верной, вам нужно знать недавно обнаруженные семейные связи, чтобы вы могли опираться на нее (если источники есть и проверены).

Но, если эти данные окажутся ложными, вы захотите удалить их из своих исследовательских данных, а также обратите внимание на сходства или ошибки, которые привели к ошибке. Изучите, как что-то пошло не так, чтобы научиться устанавливать более тесные связи в дальнейшем. Тот факт, что Филлис Уайт, которую вы нашли , кажется, что соответствует всем требованиям, не обязательно означает, что она ваша Филлис Уайт.

Второй , всегда проверяйте источники.

Всегда ждите, пока источники докажут связь с известным родственником, прежде чем двигаться дальше. Это может помешать вам исследовать «неправильную» семью. Это может быть ключом к выделению людей, уже участвующих в вашем собственном исследовании, которых там не должно быть. Прислушивайтесь к совету Ancestry - ВСЕГДА «Сохраняйте спокойствие и цитируйте свои источники! Всегда документируйте, где вы нашли свою информацию. Ваше исследование - это ваше наследие для будущих поколений, которые исследуют ваше генеалогическое древо. Одна простая ошибка или добавление к вашему дереву без исходных данных может заставить других делать предположения и, в свою очередь, делать ошибки в своих собственных исследованиях.”

Помните, что цель здесь - избежать ловушек при составлении рассказа ваших семейных историй. В заключение я хотел бы процитировать хорошую статью на сайте FamilySearch.org.

Новички избегают обсуждения противоречивых свидетельств

Неопытные люди могут отвергать источники, в которых имя предка написано иначе, чем ожидалось. Даже использование ранее неизвестного псевдонима или отчества может быть отклонено без надлежащего изучения их использования.Они могут скрыть источники, которые не согласны с их точкой зрения, не цитируя их. И если они все же ссылаются на такие источники, они могут не признать противоречия, которые требуют дальнейшего разъяснения.

Последствия: Источники без внимания, недостаточно используемые источники или плохая оценка источников. Это может привести к выводам, основанным не на всех наилучших имеющихся доказательствах.

Опытные исследователи принимают противоречия и расхождения, открыто признавая их, анализируя их и объясняя, что их объясняет; все это часть исследовательского процесса.Они стремятся выявить такого рода проблемы, понять их и объяснить, чтобы более полно понять все, что они могут, о проблеме исследования. Знание и признание слабых сторон дела ведет к лучшему анализу. Это оставляет человека открытым для открытия будущих свидетельств, которые могут опровергнуть или подтвердить их существующие выводы.

Обнаружение, принудительное исполнение, изменение имени, снятие судимости, опекунство, гражданское

Юридическая библиотека и Гражданский центр самопомощи создали ряд видеороликов по общим процедурам и темам.Эти видео предназначены для предоставления справочной информации по различным юридическим темам. Многие из этих видеороликов также содержат пошаговые инструкции, инструкции по заполнению форм и подробную информацию о местных практиках в округе Сакраменто. В вашем случае могут быть факторы, требующие различных процедур или форм. Информация и инструкции предназначены для использования в Верховном суде округа Сакраменто. Имейте в виду, что в каждом суде могут быть разные требования. Если вам нужна дополнительная помощь, обратитесь к юристу.

Для просмотра видео вам нужно сделать три вещи. Во-первых, вы должны настроить свой браузер и / или брандмауэр на прием файлов cookie. Во-вторых, необходимо включить JavaScript. В-третьих, вам нужно убедиться, что все страницы поступают с нашего сервера, а не из кеша вашего компьютера. Точно так же, если вы или ваша компания используете прокси-сервер в вашей сети, убедитесь, что страницы с нашего сайта не кэшируются.

Гражданские дела и процедуры

Эти видеоролики предоставляют информацию об общих процедурах, с которыми вы столкнетесь в ходе рассмотрения типичного гражданского дела, а также общую информацию о судебной системе.

Персональное вручение судебных документов

(11:45) Объясняет требования для надлежащего личного вручения судебных документов.Включает анимированные демонстрации надлежащего обслуживания.

Мастерская запретительного судебного приказа о гражданском преследовании

Объясняет, как запросить запретительный судебный приказ о гражданском преследовании (CHRO).

Консерватория

Опекунство - это судебное разбирательство, в ходе которого судья назначает ответственное лицо («опекуна») для ухода за другим взрослым, который не может заботиться о себе или своих и / или ее финансах («опекун»). Ограниченные и общие процедуры сохранения наследства, возможно, являются наиболее распространенными, хотя также существуют временные, заочные (пропавшие без вести) и принудительные меры по охране психического здоровья (LPS).

Эта серия видеороликов поможет вам понять, что такое открытие, как отвечать на вопросы, полученные по почте, и как вы можете использовать открытие самостоятельно. Просмотр всей серии соответствует требованию посещения класса Discovery до посещения нашей лаборатории Discovery.В видеороликах рассказывается о процессе открытия, рассказывается, как предлагать (задавать) и отвечать на запросы о допуске, формы опросов, специальные опросники и запросы на производство, а также предлагаются советы и решения для общих проблем обнаружения.

Загрузите пакет Discovery перед просмотром этих видео.

Введение в домашнюю страницу Discovery Video Series.

Исполнение судебных решений

Этот дважды аншлаговый урок, записанный на видео в третий раз, охватывает наиболее успешные методы взыскания, включая получение приказа об удержании дохода и банковского сбора.Заявления и постановления о явке и экспертизе, используемые для рассмотрения судебного решения должника в суде для выявления активов; и Тезисы судебного решения, используемые для наложения ареста на недвижимое имущество должника по судебному решению; также рассматриваются, как рассчитать проценты по судебным решениям, возобновить судебное решение и подать подтверждение об удовлетворении судебного решения.

Снятие судимости

Алан Бриджес, поверенный из клиники добровольной программы юридических услуг, объясняет «Снятие приговора» в этом видео самопомощи.

Снятие судимости (видео 27:31)

Алан Бриджес, VLSP, объясняет «Избавление от убеждений» в этом видео-самопомощи. Также по ссылке: текущий пакет бланков Верховного суда округа Сакраменто и «Общие сведения о пакете об удалении» юридической библиотеки с образцами бланков и инструкциями. Примечание: формы изменились с момента записи этого видео, но большая часть информации по-прежнему точна.

Видео опекунства

Центр самопомощи для граждан Юридической библиотеки подготовил две серии видеороликов, чтобы помочь людям подать заявление на опеку в Сакраменто.

Видео семинара по опеке

Это запись семинара по опеке (часть первая).Просмотр этого видео и заполнение форм подготовит вас к участию в семинаре, посвященном Части второй.

Вопросы и ответы: подача заявления на опекунство

Дружелюбные анимированные персонажи изображают адвоката и соискателя опеки и отвечают на распространенные вопросы, например, как найти родственников, соблюдение Закона об охране детства индейцев, биографию опекуна и многое другое.

Мастерская по изменению имени

Объясняет, как заполнить юридические формы, чтобы изменить свое имя, и какие шаги нужно предпринять после подачи заявления.

Примечание. Большая часть информации в этом видео по-прежнему актуальна. Однако формы изменились с тех пор, как было записано это видео. Кроме того, петиции об изменении имени теперь подаются по адресу 813 Sixth Street, Room 212, с 8:30 до 12:00. вторник-пятница. (Их можно отправить в почтовый ящик в этом месте в любое время, но вам придется подождать, пока документы будут отправлены по почте, прежде чем продолжить.)

Выигрыш дела о мелких претензиях в Сакраменто

В этом видео SCPLL обсуждаются вопросы юрисдикции; ненадлежащее доказательство обслуживания или его отсутствие; повестка в суд из банка или личных дел vs.права на неприкосновенность частной жизни; встречные костюмы; получение суждения; обжалование судебного решения; взыскание по судебному решению; иски об освобождении от уплаты налогов; высвобождение удовлетворения по приговору и многое другое.

Отзывные переводы по смертным актам

Калифорния имеет новый (2016 г.) вариант передачи дома вашим наследникам: акт с отзывной передачей в случае смерти (TOD), также называемый актом бенефициара.Домовладелец может передать свое основное место жительства указанному бенефициару или бенефициарам после смерти владельца без процедуры завещания.

В этом видео рассказывается о конкретных правилах, регулирующих документацию, период записи и порядок отзыва документа. Применимые формы доступны на веб-сайте публичной юридической библиотеки округа Сакраменто. Щелкните здесь для получения дополнительной информации и форм.

Снижение последствий уголовного приговора

В этой серии видеопрезентаций судья Хайме Р.Роман излагает свой судебный взгляд на то, что судимость никогда не может быть полностью устранена, последствия уголовных обвинений, которые могут иметь отношение к профессиональному или профессиональному лицензированию или иммиграции, могут быть уменьшены путем подачи ходатайств после вынесения приговора, которые включают досрочное прекращение испытательного срока, сокращая некоторые тяжкие преступления до проступки и / или снятие судимости. Судья Роман обращает внимание на отдельные разделы Уголовного кодекса, которые дают некоторое облегчение.

Подготовка к судебному разбирательству по делу о представлении в суде

В этой серии видео рассказывается об основах подготовки к судебному разбирательству.Этот вводный курс предназначен для того, чтобы направить вас на путь к эффективному судебному разбирательству или лучшему урегулированию, от начала вашего дела с мыслью о судебном разбирательстве до создания плана обнаружения и основ проведения судебного разбирательства. Этот курс предназначен для истцов, представляющих себя, и не предлагается для кредитов MCLE.

Другие библиотеки и суды

Видео из других библиотек и судов предоставляют хорошую информацию по множеству юридических вопросов.

Практическое руководство для Agile-команд (2021)

Хотя каждое открытие продукта начинается на разных этапах, я считаю, что приведенная ниже ментальная модель полезна. Сегментация на определенные фазы также имеет смысл для структурирования ваших мыслей и действий во время непрерывных поисков.

Важно понимать, что вы не будете просто проходить эти фазы одну за другой к горшку с золотом в конце радуги.Вы можете застрять на одном этапе, и вам придется сделать один или несколько шагов назад, чтобы выбрать другой путь. И это нормально. Обнаружение продукта редко бывает линейным процессом. Я разработал адаптируемый подход к обнаружению продуктов, который предоставит вам необходимые инструменты, когда они вам понадобятся, и покажет, как заставить их работать на вас и вашу компанию.

Обнаружение продукта Этап 1: согласование

Создание и поддержание согласованного управления продуктом на всех уровнях организации - от уровня высшего руководства до отдельного инженера - является одной из самых важных (и часто наиболее сложных) задач для Менеджер по продукту.Очень важно с самого начала внести ясность в свой Product Discovery.

Практически каждый менеджер по продукту знает ситуацию: некоторые из ваших заинтересованных сторон всегда придумывают определенные функции, которые они хотят, чтобы вы встроили в свой продукт (то есть решения, а не проблемы).

Хотя некоторые из них, возможно, усвоили и согласились с концепцией создания MVP в первую очередь, они настаивают на хранении продукта / функции / идей в бэклоге. Вот почему этого не стоит придерживаться.

К сожалению, это заблуждение является результатом отсутствия доверия: эти заинтересованные стороны не верят, что результаты, которые предоставляет ваша команда, будут соответствовать их ожиданиям. Лучший способ решить эту проблему - сосредоточиться на согласовании на ранних этапах разработки продукта и сосредоточиться на конкретном результате, а не на функциях.

Создание выравнивания - это больше, чем просто отправка электронного письма. Это также не обязательно означает, что вы должны убедить всех согласиться. Более важная часть согласованности - это приверженность.Намного легче добиться приверженности заинтересованных сторон, чем заставить их всех согласиться.

Эффективным способом достичь такого согласования вместе является брифинг миссии, который мы обсудим позже.

Обнаружение продукта Этап 2: Исследование проблем пользователей

Все усилия по выявлению новых возможностей продукта должны начинаться с объяснения причины. И хотя у бизнеса всегда есть потребность в оправдании усилий по обнаружению, успех вашего продукта в конечном итоге зависит от того, сможет ли он решить проблемы вашего пользователя.Итак, начните с понимания борьбы ваших (желаемых) пользователей.

Хотя я не фанат создания журнала невыполненных исследований, возможно, имеет смысл превратить существующие источники постоянно поступающей обратной связи в хранилища вещественных доказательств. Удобный способ фиксировать и структурировать постоянно поступающие отзывы клиентов - это такие инструменты, как EnjoyHQ или Receptive.

Ищете ли вы способ улучшить существующий продукт, который уже используется, или собираетесь создать что-то, нацеленное на удовлетворение нерешенных потребностей, определение того, чего хотят и чего хотят ваши пользователи, имеет решающее значение.

В целом существует четыре категории исследований:

В зависимости от того, на какой исследовательский вопрос вы пытаетесь ответить, вы хотите изучить методы исследования из того или иного квадранта. И хотя после первого количественного или качественного исследования может возникнуть соблазн слишком сильно взволноваться, продуктовые группы должны помнить, что только сочетание нескольких исследовательских усилий раскрывает «правду».

Группа исследования пользователей Spotify недавно поделилась практическим опытом одного из своих проектов.В нем компании Research и Data Science объединились, чтобы взглянуть на фактическое поведение пользователей с максимально возможных точек зрения.

Вот что сказала Колетт Коленда, ведущий исследователь пользователей проекта об их настройке и выборе методов:


«Это несоответствие [между тем, что люди говорили, и тем, что они делали] было обнаружено, потому что мы передавали знания между товарищами по команде: от Data Science с A / B-тестом до User Research с пользовательскими интервью.Это типичный способ совместной работы, но на самом деле эти две дисциплины на самом деле не сотрудничали. Хотя в этом проекте мы использовали дополнительные методы, они дали противоречивые выводы.
Нам нужно было вывести сотрудничество на новый уровень, чтобы одновременно триангулировать исследования пользователей и науку о данных, одновременно указывая разные методологии на одну и ту же группу слушателей ».

Эта сложность (фактических) исследовательских усилий - вот что говорит я лично считаю, что продуктовым командам необходимо вкладывать средства в свой собственный Product Discovery Toolbox.Только зная широкий спектр техник, они могут знать, где искать подходящую технику для решения нужной проблемы.

Эффективный способ связать воедино выводы исследований - это структура под названием Impact Mapping, которую я использовал и совершенствовал на протяжении многих лет. Мы обсудим это более подробно в главе «Методы обнаружения продуктов».

Обнаружение продукта Этап 3: Определение решений

После того, как вы выработали базовое представление о том, с какими проблемами сталкиваются ваши пользователи, пора начать думать о решениях.И под этим я не просто хочу посетить список любимых проектов вашего генерального директора. Если вы не хотите зацикливаться на дополнительных функциях, которые едва перемещают стрелку, вам следует хотя бы попытаться мыслить масштабно.

Проблема типичных мозговых штурмов для размышлений о решениях заключается в том, что люди ленивы и склонны придерживаться того, что они знают. Когда люди только синхронно сотрудничают в поиске новых идей, вступает в силу групповая динамика.

Как только возникает «нормальная» идея, все соглашаются и предлагают принять ее.Мы перестаем думать о других (а может, и о лучших) способах решения проблемы. Вот почему я призываю команды использовать режим работы «вместе в одиночку» при проведении семинаров. Давая людям время подумать ясно, групповое обсуждение будет отражать целостную точку зрения всех участников.

Вот почему основная цель лучших упражнений на формирование идей - вывести людей из зоны комфорта и мыслить масштабно (ger). Вскоре реальность наверстает упущенное, но давайте займемся звездами на этом этапе Product Discovery.

Конечно, когда в ходе увлекательных занятий создается так много идей, как вы должны расставить их по приоритетам? Поскольку весь смысл современного и непрерывного поиска продуктов состоит в том, чтобы вовлечь в процесс всю команду, генеральный директор не должен входить в комнату и указывать на идею, которая ему нравится больше всего. Попробуйте демократизировать процесс.

На самом высоком уровне вам сначала нужно структурировать идеи, созданные на сессиях по формированию идей. Для этого идеально подходят идеи сопоставления схожести или кластеризации.Предложите участникам расположить похожие или идентичные идеи рядом друг с другом. Каждый кластер должен получить название или описание. Здесь тоже можно дурачиться и использовать забавные имена.

Тогда пора голосовать. Самый забавный (и знакомый) способ сделать это - поставить точку при голосовании. Используя круглые наклейки или просто раздавая красочные маркеры, каждый участник может проголосовать за кластеры, которые, по его мнению, являются лучшими с точки зрения решения поставленной задачи. Чтобы решить, как распределить голоса, разделите количество доступных кластеров на два.Итак, если есть десять кластеров для голосования, каждый участник имеет пять голосов.

А как насчет всех идей, которые теряются в процессе, потому что за них никто не голосовал? Я не верю в заделы идей. Если вы наткнетесь на отличные идеи, вам следует их реализовать, либо продолжая их изучать, либо немедленно воплощая в жизнь.

Великие идеи вернутся в ходе будущих итераций и в конечном итоге попадут в сегменты с наивысшим приоритетом. Не беспокойтесь о их сохранении, вместо этого сосредоточьтесь на продвижении вперед с теми, которые вы выбрали.

Обнаружение продукта Этап 4: Создание прототипов

Предоставление пользователям стикеров, полных идей, вряд ли поможет вам понять их реакцию на это. Вот почему вам нужно найти прагматичный способ превратить самые многообещающие идеи в реальные прототипы.

Хотя инструменты прототипирования - это «блестящие объекты» Product Discovery, вы должны помнить, что вам не обязательно их использовать. Вместо этого сосредоточьтесь на проблеме моделирования опыта, чтобы проверить идеи, стоящие перед вами.Помните, что речь идет о прототипировании опыта, который не всегда определяется через пользовательский интерфейс.

Например, давайте посмотрим, как проверить идею теста на оценку личности. Вы можете прототипировать опыт, просто подключив несколько инструментов и создав тонкую версию продукта вручную в фоновом режиме (подробнее об этом позже в этом руководстве). Вы можете создать простую целевую страницу, на которой люди смогут начать «личностный тест». Оттуда вы могли бы привести их к инструменту опроса, например к шрифту.Ответы из опроса можно передать в любой инструмент, который вы хотите использовать, через соединение, установленное Zapier. Предполагая, что вы не будете показывать свой прототип тысячам пользователей, почему бы не создать окончательную «оценку», используя заранее определенные текстовые блоки, которые соответствуют обратной связи входящего опроса? Объедините его с бесплатным, но профессионально выглядящим инструментом электронной почты, таким как MailChimp, и ваш прототип готов к тестированию.

Прототипирование всегда должно быть простым способом проверки ваших гипотез. Не увлекайтесь анимацией или руководствами по стилю.Сосредоточьтесь на поддержке (ответных) действий, которые вы хотите видеть от пользователей, знакомых с вашим продуктом.

Как и большинство действий в гибкой среде, процесс создания прототипа должен состоять из постоянных сходов и расхождений. Группа кросс-функционального исследования собирается вместе, чтобы обсудить следующие шаги, разделяется для выполнения задач и снова собирается, чтобы проанализировать прогресс, полученные знания и возможные варианты внедрения.

Не ждите, что ваш прототип справится с первой попыткой.Позвольте ему со временем расти и развиваться.

Обнаружение продукта Этап 5: Проверка ваших идей

Есть простая причина, по которой вам нужно проверять гипотезы и идеи перед развертыванием своей команды. Это связано с изменением распределения ресурсов внутри компаний (любого размера) выделено.

Старый способ мышления о распределении ресурсов: «Звучит как отличная идея, чтобы потратить время, людей и деньги!»

vs.

Новый взгляд на это: «Где доказательство того, что это хорошая возможность потратить время, людей и деньги?»

Итак, хотя вы потратили время и деньги на разработку этого продукта, сейчас самое время проверить, в правильном ли направлении вы двигаетесь.Все, что было до этого момента, было «всего лишь» наращиванием мощности. И хотя ваши усилия по обнаружению в любом случае являются повторяющимися и непрерывными, переход на этап проверки всегда имеет дополнительный вес.

Вот четыре наиболее распространенных ошибки проверки:

  1. Попадание в предвзятость подтверждения
  2. Установка только одной гипотезы
  3. Только косвенная проверка
  4. Выбор неправильного метода для правильных вопросов

Между этап исследования в Product Discovery и этап проверки.На обоих этапах командам необходимо уточнить основные вопросы, на которые они хотят ответить, прежде чем выбирать метод проверки из своего набора инструментов. Например, вы хотите наблюдать за людьми (количественно и поведенчески) или слышать от них (качественные и поведенческие)?

Как и в случае с исследованиями, важно проверить идею с максимально возможного количества точек зрения. Прагматичный способ структурировать ваше мышление вокруг валидации - это поле валидации, метод, который мы обсудим более подробно в следующих главах.Это побуждает вас не сразу переходить к настройке A / B-теста сразу после появления идеи.

Вместо этого важно различать проверку и эксперименты.

  • Проверка проверяет основную гипотезу / предположение / вопросы
  • Эксперимент проверяет конкретную меру, которую вы собираетесь использовать для получения ответов и результатов

Проверка связана с повышением уверенности в своих идеях, чтобы вы могли в конечном итоге построить или выбросить их.Используя Impact Mapping в качестве линзы, цель состоит в том, чтобы еще больше сузить наши элементы Impact Map на уровне ЧТО.

Хотя проверка без большого объема трафика или множества вовлеченных пользователей может показаться сложной задачей, я рекомендую командам сосредоточиться на имеющихся у них сигналах проверки. Если ваша среда не позволяет проводить эксперименты с интенсивным трафиком, запускайте тесты, которые вы можете создать, вместо того, чтобы останавливаться на тех, которые вы не можете.

Но при сообщении результатов убедитесь, что не скрываете силу сигнала инсайта.Здесь следует учитывать два основных аспекта: насколько близок эксперимент к пользователю и насколько серьезными должны были стать пользователи.

Обнаружение продукта Этап 6: результаты уточнения

Как я уже упоминал в начале, обнаружение продукта редко является линейным процессом. Во время или после фазы проверки вам, вероятно, придется сделать шаг назад. Независимо от того, «только» ли вы выбираете новые идеи для проверки в ходе сеансов выработки идей, или возвращаетесь ли вы к начальной фазе исследования, возвращаться назад может быть болезненно, но это важнее, чем двигаться вперед ради этого.

Допустим, вы пришли к набору проверенных предположений и идей, которые готовы к первой итерации или MVP для реального продукта. На этом работа не заканчивается. Эта фаза вашего процесса обнаружения продукта имеет решающее значение для превращения ваших амбиций в результаты: пришло время подготовить и внедрить идеи в доставку продукта.

Понятия, которые вы использовали, вероятно, были довольно разрозненными. Чтобы показать что-то как раз к вашему последнему эксперименту, вы, вероятно, срежете некоторые углы и не совсем следовали руководству по стилю вашей компании.И это абсолютно нормально. Но чтобы избежать ненужных конфликтов при реализации ваших идей, пора доработать концепцию.

Как и другие части вашего открытия, этап полировки не должен происходить в башне из слоновой кости. Конечно, дизайнер продукта в команде теперь может заняться мельчайшими деталями совершенствования макетов и анимации, но это все равно должно быть совместным усилием. Это должно происходить в упрощенном режиме. Критика дизайна - это проверенный формат для навигации по этой фазе.

Еще одна задача на «заключительной» фазе обнаружения продукта - разделить концепцию на приоритетный список элементов невыполненной работы и подумать о потенциальных выпусках. Общее видение вашего продукта или идеи функции будет направлять вас на протяжении всего пути, но оно не должно помешать вам отгружать более ранние итерации, чтобы учиться у ваших пользователей. Дни создания и реализации сложной концепции в одном монолитном проекте прошли.

Эффективный способ справиться с созданием невыполненной работы - User Story Mapping.User Story Mapping помогает установить действия и потребности ваших пользователей, в отличие от визуального дизайна.

Слишком часто наши первые релизы или MVP - это просто дерьмовые версии всех изначально запланированных функций, просто чтобы уложиться в искусственный срок. Вместо этого я выступаю за сокращенный объем MVP, который не идет на компромисс с качеством, но отдает приоритет наиболее ценным функциям.

Нарезка пользовательских историй должна быть совместным усилием членов команды UX и инженеров, потому что объем пользовательских историй должен определяться не только с точки зрения пользователя, но и с помощью необходимых шагов технической реализации.

В конце концов, этап доработки должен быть сосредоточен на следующих шагах, которые вы должны выполнить как команда. Используйте в качестве приоритетных рекомендаций самые насущные проблемы пользователей, а не личное мнение о любимых идеях.

Натуральные продукты в открытии лекарств: достижения и возможности

  • 1.

    Атанасов А.Г. и др. Открытие и пополнение запасов фармакологически активных натуральных продуктов растительного происхождения: обзор. Biotechnol. Adv. 33 , 1582–1614 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 2.

    Харви, А. Л., Эдрада-Эбель, Р. и Куинн, Р. Дж. Возрождение натуральных продуктов для открытия лекарств в эпоху геномики. Нат. Rev. Drug Discov. 14 , 111–129 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Ньюман, Д.J. & Cragg, G.M. Натуральные продукты как источники новых лекарств с 1981 по 2014 год. J. Nat. Prod. 79 , 629–661 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Вальтенбергер, Б., Мокан, А., Шмейкал, К., Хейсс, Э. Х. Э. Х. и Атанасов, А. А. Г. А. Натуральные продукты для противодействия эпидемии сердечно-сосудистых и метаболических нарушений. Молекулы 21 , 807 (2016).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 5.

    Тинторе, М., Видал-Джордана, А. и Састре-Гаррига, Дж. Лечение рассеянного склероза - успех от кабинета до постели больного. Нат. Rev. Neurol. 15 , 53–58 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Feher, M. & Schmidt, J.М. Распределение свойств: различия между лекарствами, натуральными продуктами и молекулами из комбинаторной химии. J. Chem. Инф. Comput. Sci. 43 , 218–227 (2003).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Barnes, E.C., Kumar, R. & Davis, R.A. Использование изолированных природных продуктов в качестве основы для создания химически разнообразных скрининговых библиотек для открытия лекарств. Нат. Prod. Отчет 33 , 372–381 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Li, J. W.-H. И Ведерас, Дж. С. Открытие лекарств и натуральные продукты: конец эпохи или бесконечные рубежи? Наука 325 , 161–165 (2009).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 9.

    Кларди, Дж. И Уолш, К. Уроки природных молекул. Nature 432 , 829–837 (2004).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 10.

    Лоусон, А. Д. Г., Маккосс, М. и Хеер, Дж. П. Важность жесткости при разработке низкомолекулярных лекарств для борьбы с межбелковыми взаимодействиями (ИПП) посредством стабилизации желаемых конформеров. J. Med. Chem. 61 , 4283–4289 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 11.

    Доук, Б. К., Овер, Б., Джорданетто, Ф. и Кильберг, Дж. Устное пространство, подверженное воздействию наркотиков, за пределами правила 5: идеи лекарств и клинических кандидатов. Chem. Биол. 21 , 1115–1142 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 12.

    Shultz, M. D. Два десятилетия под влиянием правила пяти и меняющихся свойств одобренных пероральных препаратов. J. Med. Chem. 62 , 1701–1714 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Лашанс, Х., Ветцель, С., Кумар, К. и Вальдманн, Х. Составление диаграмм, навигация и заполнение химического пространства природных продуктов для открытия лекарств. J. Med. Chem. 55 , 5989–6001 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Хенрих, К. Дж. И Бейтлер, Дж. А. Соответствие мощности высокопроизводительного скрининга химическому разнообразию натуральных продуктов. Нат. Prod. Отчетность 30 , 1284 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 15.

    Крэгг, Г. М., Шепарц, С. А., Суффнес, М. и Гревер, М. Р. Кризис предложения таксола. Новая политика NCI в отношении крупномасштабного производства новых противоопухолевых препаратов и агентов против ВИЧ. J. Nat. Prod. 56 , 1657–1668 (1993).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 16.

    Харрисон, К. Патентовать натуральные продукты стало все сложнее. Нат. Biotechnol. 32 , 403–404 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 17.

    Бертон, Г. и Эванс-Иллидж, Э. А. Новые законы о НИОКР: Нагойский протокол и его значение для исследователей. ACS Chem. Биол. 9 , 588–591 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 18.

    Хеффернан, О. Почему знаковый договор о прекращении биопиратства в океане может помешать исследованиям. Природа 580 , 20–22 (2020).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 19.

    Корсон, Т. В. и Крюс, К. М. Молекулярное понимание и современное применение традиционных лекарств: победы и испытания. Cell 130 , 769–774 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 20.

    Моффат, Дж. Г., Винсент, Ф., Ли, Дж. А., Эдер, Дж. И Прунотто, М. Возможности и проблемы в открытии фенотипических лекарств: отраслевая перспектива. Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 531–543 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Ши, Ю., Иноуэ, Х., Ву, Дж. К. и Яманака, С. Технология индуцированных плюрипотентных стволовых клеток: десятилетие прогресса. Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 115–130 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 22.

    Феллманн, К., Гоуэн, Б.Г., Лин, П.-К., Дудна, Дж. А. и Корн, Дж. Э. Краеугольные камни CRISPR – Cas в открытии лекарств и терапии. Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 89–100 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 23.

    Ширле, М.И Дженкинс, Дж. Л. Определение целевых показателей эффективности соединений при открытии фенотипических лекарств. Drug Discov. Сегодня 21 , 82–89 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Wagenaar, M. M. Предварительно фракционированные микробные образцы - библиотека натуральных продуктов второго поколения в Wyeth. Молекулы 13 , 1406–1426 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 25.

    Wolfender, J.-L., Nuzillard, J.-M., van der Hooft, J.J.J., Renault, J.-H. И Бертран, С. Ускорение идентификации метаболитов в исследованиях природных продуктов: к идеальному сочетанию жидкостной хроматографии, тандемной масс-спектрометрии высокого разрешения и профилирования ЯМР, базы данных in silico, и хемометрии. Анал. Chem. 91 , 704–742 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Стюарт, К. А., Уэлш, К., Уокер, М. К. и Эдрада-Эбель, Р. А. Метаболические инструменты, используемые при открытии лекарств из морских природных продуктов. Мнение эксперта. Drug Discov. 15 , 499–522 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Allard, P.-M., Genta-Jouve, G. & Wolfender, J.-L. Глубокая аннотация метаболома в исследованиях натуральных продуктов: к эффективному циклу идентификации метаболитов. Curr. Opin. Chem. Биол. 36 , 40–49 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Allard, P.-M. и другие. Фармакогнозия в цифровую эпоху: переход к контекстуализированной метаболомике. Curr. Opin. Biotechnol. 54 , 57–64 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 29.

    Hubert, J., Nuzillard, J.-M. И Renault, J.-H. Стратегии дерепликации в исследовании натуральных продуктов: сколько инструментов и методологий стоит за одной и той же концепцией? Phytochem. Ред. 16 , 55–95 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 30.

    Лю, X. & Locasale, J. W. Метаболомика: учебник. Trends Biochem. Sci. 42 , 274–284 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 31.

    Eugster, P. J. et al. Жидкостная хроматография сверхвысокого давления для профилирования сырых экстрактов растений. J. AOAC Int. 94 , 51–70 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 32.

    Ставрианиди А. Классификация методов жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии для оценки химического состава и контроля качества традиционных лекарств. J. Chromatogr.А 1609 , 460501 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 33.

    Вольфендер, Ж.-Л., Марти, Г., Томас, А. и Бертран, С. Современные подходы и проблемы для определения профиля метаболитов сложных природных экстрактов. J. Chromatogr. А 1382 , 136–164 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 34.

    Tahtah, Y. et al. Профилирование ингибирования PTP1B с высоким разрешением в сочетании с высокоэффективной жидкостной хроматографией, масс-спектрометрией высокого разрешения, твердофазной экстракцией и ядерной магнитно-резонансной спектроскопией: доказательство концепции и антидиабетические компоненты в неочищенном экстракте Eremophila lucida . Фитотерапия 110 , 52–58 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Chu, C. et al. Антидиабетические составляющие Dendrobium officinale , определенные с помощью профилирования с высоким разрешением улавливания радикалов и ингибирования α-глюкозидазы и α-амилазы в сочетании с анализом HPLC-PDA-HRMS-SPE-NMR. Phytochem. Lett. 31 , 47–52 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Garcia-Perez, I. et al. Идентификация неизвестных метаболитов с использованием методов метаболического профилирования на основе ЯМР. Нат. Protoc. 15 , 2538–2567 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Giavalisco, P. et al. Масс-спектрометрия с высоким разрешением на основе прямой инфузии в сочетании с меткой изотопов метаболома 13 C позволяет однозначно определять формулы химической суммы. Анал. Chem. 80 , 9417–9425 (2008).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Ковингтон, Б.С., Маклин, Дж. А. и Бахманн, Б. О. Стратегии метаболомики на основе сравнительной масс-спектрометрии для исследования микробных вторичных метаболитов. Нат. Prod. Отчет 34 , 6–24 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Фонтана, А., Итуррино, Л., Коренс, Д. и Крего, А. Л. Автоматизированная масс-спектрометрия высокого разрешения с жидкостной хроматографией с открытым доступом для поддержки проектов по поиску лекарств. J. Pharm. Биомед. Анальный. 178 , 112908 (2020).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Kind, T. et al. Идентификация малых молекул с использованием точного масс-масс-масс-масс-масс. Масс-спектр. Ред. 37 , 513–532 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Wang, M. et al. Совместное использование данных масс-спектрометрии и их курирование с помощью Global Natural Products Social Molecular Networking. Нат. Biotechnol. 34 , 828–837 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 42.

    Yang, J. Y. et al. Молекулярные сети как стратегия дерепликации. J. Nat. Prod. 76 , 1686–1699 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Allen, F., Greiner, R. & Wishart, D. Моделирование конкурентной фрагментации спектров ESI-MS / MS для предполагаемой идентификации метаболитов. Метаболомика 11 , 98–110 (2015).

    CAS Статья Google ученый

  • 44.

    Allard, P.-M. и другие. Интеграция молекулярных сетей и фрагментации in-silico МС / МС для дерепликации натуральных продуктов. Анал. Chem. 88 , 3317–3323 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    da Silva, R. R. et al. Распространение аннотаций молекулярных сетей с использованием фрагментации in silico. PLoS Comput. Биол. 14 , e1006089 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 46.

    Randazzo, G.M. et al. Прогнозирование времени удерживания в обращенно-фазовой жидкостной хроматографии как инструмент для идентификации стероидов. Анал. Чим. Acta 916 , 8–16 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 47.

    Zhou, Z., Xiong, X. & Zhu, Z.-J. MetCCS predictor: веб-сервер для прогнозирования значений поперечного сечения столкновения метаболитов в метаболомике на основе масс-спектрометрии ионов. Биоинформатика 33 , 2235–2237 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 48.

    Rutz, A. et al. Таксономически обоснованная оценка повышает уверенность в аннотации натуральных продуктов. Фронт. Растение. Sci. 10 , 1329 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 49.

    Guijas, C. et al. МЕТЛИН: технологическая платформа для выявления известных и неизвестных. Анал. Chem. 90 , 3156–3164 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 50.

    Аксенов А.А., да Силва Р., Найт Р., Лопес Н. П. и Доррестейн П. С. Глобальный химический анализ биологии с помощью масс-спектрометрии. Нат. Rev. Chem. 1 , 0054 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 51.

    Fox Ramos, A. E. et al. CANPA: ожидание компьютерных натуральных продуктов. Анал. Chem. 91 , 11247–11252 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Вольфендер, Ж.-Л., Литодон, М., Тубуль, Д. и Кейрос, Э. Ф. Инновационные омические подходы для определения приоритетов и целевой изоляции натуральных продуктов - новые стратегии для открытия лекарств. Нат. Prod. Отчет 36 , 855–868 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 53.

    Graziani, V. et al. Метаболомный подход для быстрой идентификации натуральных продуктов с цитотоксической активностью против клеток колоректального рака человека. Sci. Отчетность 8 , 5309 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 54.

    Grienke, U. et al. 1 Гетероковариантность на основе ЯМР-НМ как инструмент открытия лекарств для извлечения биоактивных соединений из сложной смеси структурных аналогов. Sci. Отчетность 9 , 11113 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 55.

    Алигианнис, Н. и др. Метаболомика на основе гетероковариантности как мощный инструмент ускорения идентификации биоактивных природных продуктов. ChemistrySelect 1 , 2531–2535 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 56.

    Acharya, D. et al. Технологии Omics для понимания активации кластера биосинтетических генов в Micromonospora sp. WMMB235: расшифровка биосинтеза кейицина. ACS Chem.Биол. 14 , 1260–1270 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 57.

    Schulze, C.J. et al. Обнаружение потенциальных клиентов «прежде всего функции»: профилирование библиотек натуральных продуктов по принципу действия с использованием скрининга на основе изображений. Chem. Биол. 20 , 285–295 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 58.

    Курита, К. Л., Глесси, Э. и Линингтон, Р. Г. Интеграция высококонтактного скрининга и нецелевой метаболомики для комплексной функциональной аннотации библиотек натуральных продуктов. Proc. Natl Acad. Sci. США 112 , 11999–12004 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Earl, D. C. et al. Открытие эффекторных молекул, избирательных к клеткам человека, с использованием метаболомики мультиплексированной активности одной клетки. Нат. Commun. 9 , 39 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 60.

    Wishart, D. S. Метаболомика ЯМР: взгляд в будущее. J. Magn. Резон. 306 , 155–161 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Berlinck, R.G.S. et al. Подходит для выделения и идентификации гидрофильных, светочувствительных, летучих и второстепенных природных продуктов. Нат. Prod. Отчет 36 , 981–1004 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 62.

    Хилтон, Б. Д. и Мартин, Г. Е. Исследование экспериментальных пределов гетероядерного 2D ЯМР малых образцов. J. Nat. Prod. 73 , 1465–1469 (2010).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Sultan, S. et al. Развивающиеся тенденции в отказе от репликации экстрактов натуральных продуктов. 3: Дополнительные лазиодиплодины из Lasiodiplodia theobromae , эндофит из Mapania kurzii . Tetrahedron Lett. 55 , 453–455 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 64.

    Jones, C.G. et al. Метод CryoEM MicroED как мощный инструмент для определения структуры малых молекул. САУ Cent. Sci. 4 , 1587–1592 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 65.

    Ting, C.P. et al. Использование каркасного пептида в биосинтезе природных продуктов, полученных из аминокислот. Наука 365 , 280–284 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 66.

    Ganesh, T. et al. Оценка конформации связанного с тубулином паклитаксела: синтез, биология и SAR-исследования аналогов паклитаксела с мостиковым мостиком от C-4 до C-3 '. J. Med. Chem. 50 , 713–725 (2007).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 67.

    Choules, M. P. et al. Остаточная сложность действительно влияет на органическую химию и открытие лекарств: в случае руфомазина и руфомицина. J. Org. Chem. 83 , 6664–6672 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 68.

    Цимерт, Н., Аланджари, М. и Вебер, Т. Эволюция анализа генома у микробов - обзор. Нат. Prod. Отчет 33 , 988–1005 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 69.

    Viehrig, K. et al. Структура и биосинтез крокагинов: полициклические посттрансляционно модифицированные рибосомные пептиды из Chondromyces crocatus . Angew. Chem. Int. Эд. Англ. 56 , 7407–7410 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Surup, F. et al. Крокадепсины-депсипептиды из миксобактерии Chondromyces crocatus , обнаруженные методом анализа генома. ACS Chem. Биол. 13 , 267–272 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Kayrouz, C. M., Zhang, Y., Pham, T. M. & Ju, K. S. Извлечение генома выявляет фосфоноаламидные природные продукты и новый путь в биосинтезе фосфоновой кислоты. ACS Chem. Биол. 15 , 1921–1929 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 72.

    Laureti, L. et al. Идентификация биоактивного 51-членного макролидного комплекса путем активации молчащей поликетид-синтазы в Streptomyces ambofaciens . Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 6258–6263 (2011).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 73.

    Вебер, Т. и Ким, Х. У. Портал биоинформатики вторичных метаболитов: вычислительные инструменты для облегчения синтетической биологии производства вторичных метаболитов. Synth. Syst. Biotechnol. 1 , 69–79 (2016).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 74.

    Navarro-Muñoz, J.C. et al. Вычислительная структура для изучения крупномасштабного биосинтетического разнообразия. Нат. Chem. Биол. 16 , 60–68 (2020).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Hoffmann, T. et al. Корреляция химического разнообразия с таксономической дистанцией для обнаружения природных продуктов у миксобактерий. Нат. Commun. 9 , 803 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 76.

    Helaly, S. E., Thongbai, B. & Stadler, M. Разнообразие биологически активных вторичных метаболитов эндофитных и сапротрофных грибов отряда аскомицетов Xylariales. Нат. Prod. Реп. 35 , 992–1014 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 77.

    Далинова А. и др. Выделение и биоактивность вторичных метаболитов из твердой культуры гриба Alternaria sonchi . Биомолекулы 10 , 81 (2020).

    CAS PubMed Central Статья Google ученый

  • 78.

    Зерикли М. и Чаллис Г. Л. Стратегии открытия новых природных продуктов с помощью анализа генома. ChemBioChem 10 , 625–633 (2009).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 79.

    Culp, E.J. et al. Эволюционное открытие антибиотиков, ингибирующих ремоделирование пептидогликанов. Природа 578 , 582–587 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 80.

    Чжан Х., Богигиан Б. А., Армандо Дж. И Пфайфер Б. А. Методы и варианты гетерологичного производства сложных натуральных продуктов. Нат. Prod. Отчет 28 , 125–151 (2011).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 81.

    Anyaogu, D. C. & Mortensen, U. H. Гетерологическое производство грибковых вторичных метаболитов в аспергиллах. Фронт. Microbiol. 6 , 77 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 82.

    Sucipto, H., Pogorevc, D., Luxenburger, E., Wenzel, S.C. & Müller, R. Гетерологичное производство миксобактериальных α-пироновых антибиотиков в Myxococcus xanthus . Metab. Англ. 44 , 160–170 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 83.

    Nora, L.C. et al. Искусство векторной инженерии: к созданию генетических инструментов следующего поколения. Microb. Biotechnol. 12 , 125–147 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Bok, J. W. et al. Искусственные хромосомы грибов для разработки вторичного метаболома грибов. BMC Genomics 16 , 343 (2015).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 85.

    Clevenger, K. D. et al. Масштабируемая платформа для идентификации вторичных метаболитов грибов и их кластеров генов. Нат. Chem. Биол. 13 , 895–901 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 86.

    Мао Д., Окада Б. К., Ву Ю., Сюй Ф. и Сейедсаямдост М. Р. Последние достижения в активации кластеров молчаливых биосинтетических генов у бактерий. Curr. Opin. Microbiol. 45 , 156–163 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 87.

    Ратледж, П. Дж. И Чаллис, Г. Л. Открытие микробных природных продуктов путем активации молчаливых кластеров биосинтетических генов. Нат. Rev. Microbiol. 13 , 509–523 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 88.

    Yamanaka, K. et al. Прямое клонирование и рефакторинг кластера молчаливых липопептидных биосинтетических генов дает антибиотик таромицин А. Proc. Natl Acad. Sci. 111 , 1957–1962 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Sidda, J. D. et al. Открытие семейства γ-аминобутират мочевины путем рациональной дерепрессии молчащего бактериального кластера генов. Chem.Sci. 5 , 86–89 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 90.

    Wang, B., Guo, F., Dong, S.-H. И Чжао, Х. Активация кластеров молчаливых биосинтетических генов с использованием приманок транскрипционных факторов. Нат. Chem. Биол. 15 , 111–114 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 91.

    Zhang, M. M. et al. Стратегия CRISPR – Cas9 для активации кластеров молчаливых биосинтетических генов Streptomyces. Нат. Chem. Биол. 13 , 607–609 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 92.

    Culp, E.J. et al. Скрытые антибиотики у актиномицетов можно определить путем инактивации кластеров генов для обычных антибиотиков. Нат. Biotechnol. 37 , 1149–1154 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 93.

    Hover, B.M. et al. Независимое от культуры открытие малацидинов как кальций-зависимых антибиотиков с активностью против грамположительных патогенов с множественной лекарственной устойчивостью. Нат. Microbiol. 3 , 415–422 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 94.

    Chu, J. et al. Открытие активных антибиотиков MRSA с использованием первичной последовательности из микробиома человека. Нат.Chem. Биол. 12 , 1004–1006 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 95.

    Kersten, R.D. & Weng, J.-K. Генное открытие и разработка разветвленных циклических пептидов в растениях. Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , E10961 – E10969 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Dutertre, S. et al. Deep Venomics раскрывает механизм расширенного пептидного разнообразия в яде конусной улитки. Мол. Клетка. Proteom. 12 , 312–329 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 97.

    Wilson, M.C. et al. Таксон экологических бактерий с большим и отличным метаболическим репертуаром. Природа 506 , 58–62 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Mori, T. et al. Геномика отдельных бактерий подтверждает богатый и разнообразный специализированный метаболизм некультивируемых симбионтов губок Entotheonella . Proc. Natl Acad. Sci. США 115 , 1718–1723 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 99.

    Rath, C.M. et al. Метаомическая характеристика консорциума морских беспозвоночных микробов, производящего химиотерапевтический натуральный продукт ET-743. ACS Chem. Биол. 6 , 1244–1256 (2011).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 100.

    Ньюман Д. Дж. Являются ли микробные эндофиты «фактическими» продуцентами биоактивных противоопухолевых агентов? Тенденции рака 4 , 662–670 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 101.

    Helfrich, E.J. N. et al. Двусторонние взаимодействия, продукция антибиотиков и биосинтетический потенциал микробиома листьев Arabidopsis . Нат. Microbiol. 3 , 909–919 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 102.

    Yan, F. et al. Биосинтез и гетерологичное производство виопролидов: рациональная биосинтетическая инженерия и беспрецедентное образование 4-метилазетидинкарбоновой кислоты. Angew. Chem. Int. Эд. 57 , 8754–8759 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 103.

    Tu, Q. et al. Генная инженерия и гетерологичная экспрессия кластера генов биосинтеза дисоразола посредством рекомбинации Red / ET. Sci. Отчет 6 , 21066 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 104.

    Song, C. et al. Повышенное продуцирование гетерологичных спиносадов из синтетической мультиоперонной сборки размером 79 т.п.н. ACS Synth. Биол. 8 , 137–147 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 105.

    Wlodek, A. et al. Биосинтез, ориентированный на разнообразие за счет ускоренной эволюции модульных кластеров генов. Нат. Commun. 8 , 1206 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 106.

    Bozhüyük, K. A. J. et al. Дизайн и разработка нерибосомальных пептидных синтетаз de novo. Нат. Chem. 10 , 275–281 (2018).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 107.

    Bozhüyük, K. A. J. et al. Модификация и дизайн de novo нерибосомных пептидных синтетаз с использованием специфических точек сборки в доменах конденсации. Нат. Chem. 11 , 653–661 (2019).

    PubMed Статья CAS Google ученый

  • 108.

    Awakawa, T. et al. Перепрограммирование сборочных линий антимицина NRPS-PKS, вдохновленное эволюцией генов. Нат. Commun. 9 , 3534 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 109.

    Masschelein, J. et al. Механизм двойного трансацилирования для высвобождения цепи поликетидсинтазы при биосинтезе энацилоксиновых антибиотиков. Нат. Chem. 11 , 906–912 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 110.

    Kosol, S. et al. Структурная основа высвобождения цепи из поликетидсинтазы энацилоксина. Нат. Chem. 11 , 913–923 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 111.

    Gregory, M.A. et al. Дизайн, управляемый структурой, улучшенных антипролиферативных рапалогов с помощью биосинтетической медицинской химии. Chem. Sci. 4 , 1046–1052 (2013).

    CAS Статья Google ученый

  • 112.

    Мендес, К., Гонсалес-Сабин, Дж., Морис, Ф. и Салас, Дж. А. Расширение химического разнообразия противоопухолевого соединения митрамицина путем комбинаторного биосинтеза и биокатализа: поиски митралогов с улучшенным терапевтическим окном. Planta Med. 81 , 1326–1338 (2015).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Hindra et al. Извлечение генома Streptomyces mobaraensis DSM40847 в качестве производителя блеомицина, обеспечивающего биотехнологическую платформу для разработки аналогов блеомицина. Org. Lett. 19 , 1386–1389 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Brautaset, T. et al. Улучшенные противогрибковые полиеновые макролиды посредством конструирования генов биосинтеза нистатина в Streptomyces noursei . Chem. Биол. 15 , 1198–1206 (2008).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 115.

    Преображенская М. Н. и др. Синтез и изучение противогрибковой активности новых моно- и дизамещенных производных генно-инженерного полиенового антибиотика 28,29-дидегидронистатина A1 (S44HP). J. Antibiot. 63 , 55–64 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 116.

    Тевяшова А.Н. и др. Взаимосвязь между структурой и противогрибковой активностью полиеновых антибиотиков группы амфотерицинов B. Антимикробный. Агенты Chemother. 57 , 3815–3822 (2013).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 117.

    Льюис, К., Эпштейн, С., Д’Онофрио, А. и Линг, Л. Л. Некультивированные микроорганизмы как источник вторичных метаболитов. J. Antibiot. 63 , 468–476 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 118.

    Schiewe, H.-J. & Zeeck, A. Цинеромицины, γ-бутиролактоны и ансамицины путем анализа структуры вторичных метаболитов, созданных одним штаммом Strepomyces . J. Antibiot. 52 , 635–642 (1999).

    CAS Статья Google ученый

  • 119.

    Zähner, H. Некоторые аспекты исследования антибиотиков. Angew. Chem. Int. Эд. Англ. 16 , 687–694 (1977).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 120.

    Ньюман Д. Скрининг и идентификация новых биологически активных природных соединений. F1000 Исследование 6 , 783 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 121.

    Hussain, A. et al. Новые биоактивные молекулы из штамма AS 08 Lentzea violacea с использованием подхода «один штамм-множество соединений» (OSMAC). Bioorg. Med. Chem. Lett. 27 , 2579–2582 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 122.

    Hemphill, C. F. P. et al. Подход OSMAC приводит к появлению новых метаболитов фузариелина из Fusarium tricinctum . J. Antibiot. 70 , 726–732 (2017).

    CAS Статья Google ученый

  • 123.

    Вартукян, С. Р., Палмер, Р. М. и Уэйд, В. Г. Стратегии культивирования «некультивируемых» бактерий. FEMS Microbiol. Lett. 309 , 1–7 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Moussa, M. et al. Совместное культивирование гриба Fusarium tricinctum с Streptomyces lividans индуцирует продукцию криптических димеров нафтохинона. RSC Adv. 9 , 1491–1500 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 125.

    Abdel-Razek, AS, Hamed, A., Frese, M., Sewald, N. & Shaaban, M. Penicisteroid C: новый полиоксигенированный стероид, полученный совместным культивированием Streptomyces piomogenus с Aspergillus Нигер . Стероиды 138 , 21–25 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 126.

    D’Onofrio, A. et al. Сидерофоры соседних организмов способствуют росту некультивируемых бактерий. Chem. Биол. 17 , 254–264 (2010).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 127.

    Ван Арнам, Э. Б., Карри, К. Р. и Кларди, Дж. Защитные контракты: молекулярная защита в симбиозах насекомых и микробов. Chem. Soc. Ред. 47 , 1638–1651 (2018).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 128.

    Моллой, Э. М. и Хертвек, К. Открытие противомикробных препаратов, вдохновленное экологическими взаимодействиями. Curr. Opin. Microbiol. 39 , 121–127 (2017).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Тобиас, Н. Дж., Ши, Ю. М. и Боде, Х. Б. Уточнение репертуара натуральных продуктов у энтомопатогенных бактерий. Тенденции микробиологии 26 , 833–840 (2018).

    CAS Статья Google ученый

  • 130.

    Imai, Y. et al. Новый антибиотик избирательно убивает грамотрицательные патогены. Nature 576 , 459–464 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 131.

    Bode, E. et al. Биосинтез и функция простых амидов у Xenorhabdus doucetiae . Environ. Microbiol. 19 , 4564–4575 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Кроуфорд, Дж. М., Контник, Р. и Кларди, Дж. Регулирование альтернативного образа жизни у энтомопатогенных бактерий. Curr. Биол. 20 , 69–74 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 133.

    Zengler, K. et al. Воспитание некультурных. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 15681–15686 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Nichols, D. et al. Использование ichip для высокопроизводительного культивирования in situ «некультивируемых» видов микробов. Заявл. Environ. Microbiol. 76 , 2445–2450 (2010).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 135.

    Ling, L. L. et al. Новый антибиотик убивает патогены без обнаруживаемой резистентности. Природа 517 , 455–459 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 136.

    Homma, T. et al. Двойное нацеливание тейксобактина на предшественников клеточной стенки приводит к лизису клеток. Антимикробный. Агенты Chemother. 60 , 6510–6517 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 137.

    Фам, В. Х. Т. и Ким, Дж. Выращивание некультивируемых почвенных бактерий. Trends Biotechnol. 30 , 475–484 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 138.

    Derewacz, D. K., Covington, B. C., McLean, J. A. & Bachmann, B.O. Картирование метаболомов микробного ответа для открытия индуцированных природных продуктов. ACS Chem. Биол. 10 , 1998–2006 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 139.

    Lagier, J. C. et al. Культура ранее некультивируемых представителей микробиоты кишечника человека с помощью культуромики. Нат. Микробиол . 1 , 16203 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 140.

    Терехов С.С. и др. Микрожидкостная капельная платформа для сверхвысокопроизводительного скрининга отдельных клеток биоразнообразия. Proc. Natl Acad. Sci. США 114 , 2550–2555 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Чаллинор, В. Л. и Боде, Х. Б. Биоактивные натуральные продукты из новых микробных источников. Ann. NY Acad. Sci. 1354 , 82–97 (2015).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Пидот, С. Дж., Койн, С., Клосс, Ф. и Хертвек, С. Антибиотики из забытых бактериальных источников. Внутр. J. Med. Microbiol. 304 , 14–22 (2014).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 143.

    Lincke, T., Behnken, S., Ishida, K., Roth, M. & Hertweck, C. Closthioamide: беспрецедентный политиоамидный антибиотик из строго анаэробной бактерии Clostridium cellulolyticum . Angew. Chem. Int. Эд. 49 , 2011–2013 (2010).

    CAS Статья Google ученый

  • 144.

    Haeckl, F. P. J. et al. Селективный метод на основе генома для выделения из окружающей среды Burkholderia . J. Ind. Microbiol. Biotechnol. 46 , 345–362 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 145.

    Cross, K. L. et al. Целенаправленное выделение и культивирование некультивируемых бактерий методом обратной геномики. Нат. Biotechnol. 37 , 1314–1321 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 146.

    Vlachou, P. et al. Инновационный подход к устойчивой химии морских беспозвоночных и технология расширения для открытых морских экосистем. Март. Наркотики 16 , 152 (2018).

    PubMed Central Статья CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Зайнал-Абидин, М. Х., Хайян, М., Хайян, А., Джаякумар, Н. С. Новые горизонты в экстракции биоактивных соединений с использованием глубоких эвтектических растворителей: обзор. Анал. Чим. Acta 979 , 1–23 (2017).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 148.

    Дай Ю., ван Спронсен, Дж., Виткамп, Г.-Дж., Верпоорте, Р. и Чой, Ю. Х. Ионные жидкости и глубокие эвтектические растворители в исследованиях природных продуктов: смеси твердых веществ в качестве экстракционных растворителей. J. Nat. Prod. 76 , 2162–2173 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 149.

    Немес, П. и Вертес, А. Масс-спектрометрия окружающей среды для локального анализа in vivo и визуализации молекулярной ткани in situ. Trends Analyt. Chem. 34 , 22–34 (2012).

    CAS Статья Google ученый

  • 150.

    Паскини, К. Спектроскопия в ближней инфракрасной области: зрелый аналитический метод с новыми перспективами - обзор. Анал. Чим. Acta 1026 , 8–36 (2018).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 151.

    Хатчингс, М., Трумэн, А.И Уилкинсон, Б. Антибиотики: прошлое, настоящее и будущее. Curr. Opin. Microbiol. 51 , 72–80 (2019).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 152.

    Росситер С. Э., Флетчер М. Х. и Вуэст В. М. Натуральные продукты как платформы для преодоления устойчивости к антибиотикам. Chem. Ред. 117 , 12415–12474 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 153.

    Zipperer, A. et al. Комменсалы человека, продуцирующие новый антибиотик, ухудшают колонизацию патогенов. Природа 535 , 511–516 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Lešnik, U. et al. Создание нового класса тетрациклиновых свинцовых структур с мощной антибактериальной активностью посредством биосинтетической инженерии. Angew. Chem. Int. Эд. Англ. 54 , 3937–3940 (2015).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 155.

    Kling, A. et al. Антибиотики. Ориентация на DnaN для лечения туберкулеза с использованием новых гризелимицинов. Наука 348 , 1106–1112 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Шаир, К. М., Змарлица, М. Т., Шахин, Э.B., Piccicacco, N. & Cho, J. C. Плазомицин: аминогликозид следующего поколения. Фармакотерапия 39 , 77–93 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Smith, P.A. et al. Оптимизированные ариломицины - это новый класс грамотрицательных антибиотиков. Природа 561 , 189–194 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 158.

    Дики, С. В., Чунг, Г. Ю. К. и Отто, М. Различные лекарства от вредных клопов: стратегии антивирулентности в эпоху устойчивости к антибиотикам. Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 457–471 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Park, S. R. et al. Открытие кауитамицинов в качестве ингибиторов биопленок, полученных в результате конвергентного пути биосинтеза. Нат. Commun. 7 , 10710 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 160.

    Манн, Дж. Натуральные продукты в химиотерапии рака: прошлое, настоящее и будущее. Нат. Rev. Cancer 2 , 143–148 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 161.

    Beck, A., Goetsch, L., Дюмонте, С. и Корвайя, Н. Стратегии и проблемы для следующего поколения конъюгатов антитело-лекарственное средство. Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 315–337 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 162.

    Pereira, R. B. et al. Противораковые агенты морского происхождения: клинические преимущества, инновационные механизмы и новые цели. март Наркотики 17 (2019).

  • 163.

    Ньюман, Д. Дж. И Крэгг, Г. М. Натуральные продукты как источники новых лекарств за почти четыре десятилетия с 01/1981 по 09/2019. J. Nat. Prod. 83 , 770–803 (2020).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 164.

    Галон, Дж. И Бруни, Д. Подходы к лечению иммунных горячих, измененных и холодных опухолей с помощью комбинированной иммунотерапии. Нат. Rev. Drug Discov. 18 , 197–218 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 165.

    Menger, L. et al. Сердечные гликозиды оказывают противораковое действие, вызывая гибель иммуногенных клеток. Sci. Пер. Med. 4 , 143ra99 (2012).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 166.

    Галлуцци, Л., Буке, А., Кепп, О., Зитвогель, Л. и Кремер, Г. Иммуногенная клеточная смерть при раке и инфекционных заболеваниях. Нат. Rev. Immunol. 17 , 97–111 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Дидерих М. Природные составные индукторы иммуногенной гибели клеток. Arch. Pharm. Res. 42 , 629–645 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Радогна Ф., Дикато М. и Дидерих М. Природные модуляторы признаков иммуногенной гибели клеток. Biochem. Pharmacol. 162 , 55–70 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 169.

    Шмидт Б. М., Рибницки Д. М., Липски П. Э. и Раскин И. Возвращение к древней концепции ботанической терапии. Нат. Chem. Биол. 3 , 360–366 (2007).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 170.

    Schmidt, B. et al. Естественная история ботанической терапии. Метаболизм 57 , S3 – S9 (2008).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 171.

    Kellogg, J. J. et al. Сравнение методов метаболомики для оценки вариабельности сложных ботанических препаратов: на примере зеленого чая ( Camellia sinensis ). J. Nat. Prod. 80 , 1457–1466 (2017).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 172.

    Marchesi, J. R. et al. Микробиота кишечника и здоровье хозяина: новый клинический рубеж. Кишечник 65 , 330–339 (2016).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 173.

    Abdollahi-Roodsaz, S., Абрамсон, С. Б. и Шер, Дж. У. Метаболическая роль кишечной микробиоты в здоровье и ревматических заболеваниях: механизмы и вмешательства. Нат. Rev. Rheumatol. 12 , 446–455 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Линч, С. В. и Педерсен, О. Микробиом кишечника человека в состоянии здоровья и болезней. N. Engl. J. Med. 375 , 2369–2379 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Scherlach, K. & Hertweck, C. Медиаторы мутуалистических микроб-микробных взаимодействий. Нат. Prod. Отчет 35 , 303–308 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 176.

    Моди, С. Р., Коллинз, Дж. Дж. И Релман, Д.А. Антибиотики и микробиота кишечника. J. Clin. Инвестировать. 124 , 4212–4218 (2014).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 177.

    Peterson, C.T. et al. Влияние куркумы и пищевых добавок куркумина на микробиоту кишечника человека: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование. J Evid. На базе Integr. Med. 23 , 2515690X187 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 178.

    Eid, H. M. et al. Значение микробиоты при ожирении и метаболических заболеваниях и модулирующий потенциал лекарственных растений и пищевых ингредиентов. Фронт. Pharmacol . 8 , (2017).

  • 179.

    Валенсия, П. М., Ричард, М., Брок, Дж. И Боглиоли, Э. Микробиом человека: возможность или шумиха? Нат. Rev. Drug Discov. 16 , 823–824 (2017).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 180.

    Сорокина М. и Стейнбек К. Обзор баз данных по натуральным продуктам: где найти данные в 2020 г. J. Cheminform . 12 , 20 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 181.

    Schneider, G. et al. Деорфизация макромолекулярных мишеней природного противоракового соединения доликулида. Angew. Chem. Int. Эд. 55 , 12408–12411 (2016).

    CAS Статья Google ученый

  • 182.

    Палаццотто, Э. и Вебер, Т. Омикс и мультиомикс подходы к изучению биосинтеза вторичных метаболитов в микроорганизмах. Curr. Opin. Microbiol. 45 , 109–116 (2018).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 183.

    Диас, Т., Гауденсио, С. П. и Перейра, Ф. Компьютерный подход к обнаружению природных продуктов ведет к терапии инфекций, вызываемых метициллин-резистентным золотистым стафилококком. Мар. Наркотики 17 , 16 (2019).

    CAS Статья Google ученый

  • 184.

    Бострем, Дж., Браун, Д. Г., Янг, Р. Дж. И Кесеру, Г. М. Расширение набора синтетических инструментов в медицинской химии. Нат. Rev. Drug Discov. 17 , 709–727 (2018).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 185.

    Zhao, X. et al. Новая стратегия открытия лекарств, вдохновленная философией традиционной медицины. Наука 347 , S38 – S40 (2015).

    Google ученый

  • 186.

    Liao, S. et al. Тансинол-борнеоловый эфир, новый синтетический стимулятор ангиогенеза с небольшими молекулами, созданный на основе растительных составов для лечения стенокардии. Br. J. Pharmacol. 176 , 3143–3160 (2019).

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 187.

    Bai, Y. et al. Polygala tenuifolia - Acori tatarinowii травяная пара в качестве источника вдохновения для замещенных эфиров α-азаронола коричной кислоты: дизайн, синтез, противосудорожная активность и ингибирование исследования лактатдегидрогеназы. Eur. J. Med. Chem. 183 , 111650 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 188.

    Seiple, I. B. et al. Платформа для открытия новых макролидных антибиотиков. Природа 533 , 338–345 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 189.

    Wang, L. et al. Новый подход к взаимодействию определяет ABCA1 как прямую мишень эводиамина, который увеличивает отток холестерина из макрофагов. Sci. Отчетность 8 , 11061 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 190.

    Чанг, Дж., Ким, Ю. и Квон, Х. Дж. Достижения в идентификации и проверке целевых белков природных продуктов без химической модификации. Нат. Prod. Отчет 33 , 719–730 (2016).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 191.

    Adhikari, J. & Fitzgerald, M. C. SILAC-импульсный протеолиз: основанный на масс-спектрометрии метод открытия и перекрестной проверки протеомных исследований связывания лигандов. J. Am. Soc. Масс-спектрометр. 25 , 2073–2083 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 192.

    Gregori-Puigjane, E. et al. Определение мишеней механизма действия для лекарств и зондов. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , 11178–11183 (2012).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 193.

    Иньигес-Гутьеррес, А. Э. и Бахманн, Б. О. Устранение неустранимого: искусство оптимизации натуральных продуктов для медицины человека. J. Med. Chem. 62 , 8412–8428 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 194.

    Markley, J. L. & Wencewicz, T. A. Ферменты, инактивирующие тетрациклин. Фронт. Microbiol. 9 , 1058 (2018).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 195.

    Wu, F. et al. Производные хризомицина А для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. САУ Cent. Sci. 6 , 928–938 (2020).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 196.

    Даялан Найду, С., Костов, Р. В., Динкова-Костова, А. Т. Факторы транскрипции Hsf1 и Nrf2 участвуют в перекрестных помехах для цитопротекции. Trends Pharmacol. Sci. 36 , 6–14 (2015).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 197.

    Hayes, J. D. & Dinkova-Kostova, A. T. Регуляторная сеть Nrf2 обеспечивает интерфейс между окислительно-восстановительным и промежуточным метаболизмом. Trends Biochem. Sci. 39 , 199–218 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 198.

    Mills, E. L. et al. Итаконат - противовоспалительный метаболит, который активирует Nrf2 посредством алкилирования KEAP1. Природа 556 , 113–117 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 199.

    Мерфи К. Э. и Парк Дж. Дж. Может ли совместная активация Nrf2 и нейротрофического сигнального пути замедлять болезнь Альцгеймера? Внутр. J. Mol. Sci. 18 , 1168 (2017).

    PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • 200.

    Cuadrado, A. et al. Терапевтическое нацеливание партнерства NRF2 и KEAP1 при хронических заболеваниях. Нат. Rev. Drug Discov. 18 , 295–317 (2019).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 201.

    Linker, R.A. et al. Сложные эфиры фумаровой кислоты оказывают нейропротекторное действие при нейровоспалении за счет активации антиоксидантного пути Nrf2. Мозг 134 , 678–692 (2011).

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 202.

    Singh, K. et al. Лечение расстройства аутистического спектра (РАС) сульфорафаном. Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 15550–15555 (2014).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 203.

    Спенсер, С.Р., Вильчак, С. А. и Талалай, П. Индукция глутатион-трансфераз и НАД (Ф) Н: хинонредуктазы производными фумаровой кислоты в клетках и тканях грызунов. Cancer Res. 50 , 7871–7875 (1990).

    CAS PubMed Google ученый

  • 204.

    Soušek, J. et al. Содержание алкалоидов и органических кислот восьми видов Fumaria . Phytochem. Анальный. 10 , 6–11 (1999).

    Артикул Google ученый

  • 205.

    Линкер Р. А. и Хагикия А. Диметил фумарат при рассеянном склерозе: последние разработки, доказательства и место в терапии. Ther. Adv. Хронический дис. 7 , 198–207 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 206.

    Fox, R.J. et al. Эффективность и переносимость диметилфумарата с отсроченным высвобождением у чернокожих, испаноязычных и азиатских пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: апостериорный интегрированный анализ DEFINE и CONFIRM. Neurol. Ther. 6 , 175–187 (2017).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 207.

    Fernández,. и другие. Эффективность и безопасность диметилфумарата с отсроченным высвобождением при ремиттирующем рассеянном склерозе у лиц, ранее принимавших интерферон: комплексный анализ DEFINE и CONFIRM. Clin. Ther. 39 , 1671–1679 (2017).

    PubMed Статья CAS PubMed Central Google ученый

  • 208.

    Zhang, Y., Talalay, P., Cho, C.G. & Posner, G.H. Главный индуктор антиканцерогенных защитных ферментов брокколи: выделение и выяснение структуры. Proc. Natl Acad. Sci. США 89 , 2399–2403 (1992).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 209.

    Динкова-Костова А.Т. и др. Прямое доказательство того, что сульфгидрильные группы Keap1 являются сенсорами, регулирующими индукцию ферментов фазы 2, которые защищают от канцерогенов и оксидантов. Proc. Natl Acad. Sci. США 99 , 11908–11913 (2002).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 210.

    Morroni, F. et al. Нейропротекторный эффект сульфорафана на мышиной модели болезни Паркинсона с поражением 6-гидроксидофамином. Нейротоксикология 36 , 63–71 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 211.

    Liu, Y. et al. Сульфорафан усиливает протеасомную и аутофагическую активность у мышей и является потенциальным терапевтическим реагентом при болезни Хантингтона. J. Neurochem. 129 , 539–547 (2014).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 212.

    Kim, H. V. et al. Улучшение болезни Альцгеймера за счет нейропротекторного эффекта сульфорафана на животных моделях. Амилоид 20 , 7–12 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 213.

    Чжао, Дж., Мур, А. Н., Клифтон, Г. Л. и Дэш, П. К. Сульфорафан усиливает экспрессию аквапорина-4 и уменьшает отек головного мозга после черепно-мозговой травмы. J. Neurosci. Res. 82 , 499–506 (2005).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 214.

    Benedict, A. L. et al. Нейропротекторные эффекты сульфорафана после контузионного повреждения спинного мозга. J. Neurotrauma 29 , 2576–2586 (2012).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 215.

    Alfieri, A. et al. Предкондиционирование сульфорафаном защитного пути Nrf2 / HO-1 защищает сосуды головного мозга от нарушения гематоэнцефалического барьера и неврологических нарушений при инсульте. Free Radic. Биол. Med. 65 , 1012–1022 (2013).

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • 216.

    Wu, S. et al. Сульфорафан оказывает антидепрессивное и анксиолитическое действие у взрослых мышей. Behav. Brain Res. 301 , 55–62 (2016).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 217.

    Li, B. et al. Сульфорафан облегчает развитие экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита за счет противодействия окислительному стрессу и воспалению, связанному с Th27, у мышей. Exp. Neurol. 250 , 239–249 (2013).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 218.

    Egner, P. A. et al. Быстрая и устойчивая детоксикация переносимых по воздуху загрязнителей напитком из ростков брокколи: результаты рандомизированного клинического исследования в Китае. Cancer Prev. Res. 7 , 813–823 (2014).

    CAS Статья Google ученый

  • 219.

    Chen, J. G. et al. Дозозависимая детоксикация бензола, загрязняющего воздух, в рандомизированном испытании напитка из проростков брокколи в Цидуне, Китай. Am. J. Clin. Nutr. 110 , 675–684 (2019).

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 220.

    Howell, S.J. et al. Окончательные результаты исследования STEM: SFX-01 в лечении и оценке ER + Her2– метастатического рака молочной железы (mBC). Ann. Онкол. 30 , версия 122 (2019).

    Артикул Google ученый

  • 221.

    Динкова-Костова А.Т. и др. Чрезвычайно сильные тритерпеноидные индукторы 2-й фазы ответа: взаимосвязь защиты от оксидантного и воспалительного стресса. Proc. Natl Acad. Sci.США 102 , 4584–4589 (2005).

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 222.

    Либи, К. Т. и Спорн, М. Б. Синтетические олеанановые тритерпеноиды: многофункциональные препараты с широким спектром применения для профилактики и лечения хронических заболеваний. Pharmacol. Ред. 64 , 972–1003 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • % PDF-1.3 % 95 0 объект > эндобдж xref 95 108 0000000016 00000 н. 0000003015 00000 н. 0000003132 00000 н. 0000004247 00000 н. 0000004360 00000 н. 0000004407 00000 н. 0000004454 00000 п. 0000004502 00000 н. 0000004549 00000 н. 0000004597 00000 н. 0000004634 00000 н. 0000005353 00000 п. 0000005465 00000 н. 0000005724 00000 н. 0000005985 00000 н. 0000006129 00000 н. 0000006689 00000 п. 0000007119 00000 н. 0000007842 00000 н. 0000008380 00000 н. 0000008464 00000 н. 0000008721 00000 н. 0000009775 00000 н. 0000010647 00000 п. 0000010912 00000 п. 0000011311 00000 п. 0000011690 00000 н. 0000012654 00000 п. 0000012793 00000 п. 0000013835 00000 п. 0000013862 00000 п. 0000014326 00000 п. 0000014466 00000 п. 0000015384 00000 п. 0000016169 00000 п. 0000016425 00000 п. 0000016495 00000 п. 0000016817 00000 п. 0000025392 00000 п. 0000028280 00000 п. 0000028317 00000 п. 0000032616 00000 п. 0000035265 00000 п. 0000039337 00000 п. 0000042331 00000 п. 0000043781 00000 п. 0000044023 00000 п. 0000044843 00000 п. 0000046319 00000 п. 0000047852 00000 п. 0000049716 00000 п. 0000050978 00000 п. 0000052506 00000 п. 0000052848 00000 п. 0000056909 00000 п. 0000058305 00000 п. 0000059120 00000 п. 0000059439 00000 п. 0000063909 00000 п. 0000067589 00000 п. 0000072504 00000 п. 0000076192 00000 п. 0000081241 00000 п. 0000085258 00000 п. 0000086700 00000 п. 00000

    00000 п. 0000093624 00000 п. 0000096285 00000 п. 0000096749 00000 п. 0000117110 00000 н. 0000119503 00000 н. 0000119769 00000 н. 0000124553 00000 н. 0000127885 00000 н. 0000129396 00000 н. 0000130288 00000 п. 0000134305 00000 н. 0000137370 00000 н. 0000141370 00000 н. 0000144148 00000 н. 0000145924 00000 н. 0000149319 00000 п. 0000151579 00000 н. 0000152881 00000 н. 0000156622 00000 н. 0000158840 00000 н. 0000161764 00000 н. 0000163846 00000 н. 0000171680 00000 н. 0000173880 00000 н. 0000174110 00000 н. 0000174506 00000 н. 0000174627 00000 н. 0000174773 00000 н. 0000175193 00000 н. 0000175454 00000 н. 0000175524 00000 н. 0000175677 00000 н. 0000175704 00000 н. 0000176003 00000 н. 0000176452 00000 н. 0000176708 00000 н. 0000176778 00000 н. 0000176933 00000 н. 0000176960 00000 н. 0000177265 00000 н. 0000179938 00000 н. 0000002456 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 202 0 объект > поток xb`` "^ vB ea 簂 a 4 [

    .



    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *